JS005反復投与の安全性、耐性、有効性および薬物動態
2022年12月6日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
中等度から重度の尋常性乾癬患者における JS005 の複数回投与の安全性、忍容性、有効性、および薬物動態プロファイルを評価するための、無作為化、二重盲検、多施設、プラセボ対照、第 Ib/II 相臨床試験
JS005-002 は、無作為化二重盲検プラセボ対照第 Ib/II 相臨床試験であり、患者における JS005 (組換えヒト化抗 IL-17A モノクローナル抗体) 注射の複数回投与の安全性、忍容性、有効性、および薬物動態プロファイルを評価します。中等度から重度の乾癬。
調査の概要
詳細な説明
この研究には合計 2 つの部分が含まれます。最初の部分は、中等度から重度の乾癬患者における複数回投与後の安全性、予備的有効性、および薬物動態プロファイルを評価するための、二重盲検、プラセボ対照、複数回投与エスカレーション研究です。 2番目の部分は、複数回投与の有効性と安全性を評価するために、最初の部分で決定された臨床有効用量に基づいて、提案された高、中、低用量群とプラセボ群を用いた無作為二重盲検対照試験です。中等度から重度の乾癬患者における試験薬の使用。
研究のパート I (フェーズ Ib):
この研究のパート I では、合計 4 つの用量群、すなわち 60 mg、150 mg、300 mg、および 600 mg が事前に指定されています。腹部の皮下に複数回投与します。 合計 40 人の患者が登録される予定で、60 mg と 600 mg の用量群でそれぞれ試験薬とプラセボを投与された 6 と 2 人の患者、他の 2 つの用量群でそれぞれ試験薬とプラセボを投与された 9 と 3 人の患者を含みます。 各患者は、1 つの用量レベルで複数回の投与を受けることができます。
研究のパート II (フェーズ II):
第 Ib 相試験の安全性データと ER モデリングの有効性解析に基づいて、被験薬 300mg および 150mg が選択されます。 多施設二重盲検プラセボ対照第 II 相試験が実施されました。 患者は 1:1:1 の比率でランダム化され、300mg、150mg の用量の治験薬またはプラセボが投与されます。 合計 126 人の患者が第 II 相試験に登録され、各グループに 42 人の患者が登録されます。 300mg、150mg の治験薬またはプラセボを腹部皮下に複数回投与します。 各患者は、1 つの用量レベルで複数回の投与を受けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
183
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100039
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing、Beijing、中国、102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospita
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou、Guangdong、中国、516006
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050030
- The First Hospital of Hebei Medical University
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Heilongjiang
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Haerbin、Heilongjiang、中国、150086
- Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210042
- Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Zhenjiang、Jiangsu、中国、212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330008
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130061
- First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250022
- Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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Jinan、Shandong、中国、250063
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai、Shanghai、中国、200050
- Shanghai Skin Disease Hospital
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、300001
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Tianjin、Tianjin、中国、300120
- Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18〜75歳の男性および女性患者（研究のパートIでは18〜60歳に制限された年齢を含む）;
- ボディマス指数 (BMI) = 体重 (kg) / 身長 2 (m2)、スクリーニング時の範囲は 18~30 kg/m2 (両端を含む);
- 研究の内容を理解し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名することができる;その間、プロトコルで要求されているように研究を完了することができます。
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間、慢性尋常性乾癬と診断されている;
- 全身療法の対象となる。 -局所療法および/または光線療法および/または以前の全身療法で十分に制御されていない中等度から重度の慢性尋常性乾癬として定義されます。
- スクリーニング時に、中等度から重度の尋常性乾癬は次のように定義されます：PASIスコア≧12、PGAスコア≧3（0〜5点スケールによる）、および尋常性乾癬の影響を受ける体表面積（BSA）≧10％;
- -妊娠の計画がなく、インフォームドコンセントの署名から治験薬の投与後6か月までの患者（パートナーを含む）に効果的な避妊手段を使用する意思がある。具体的な避妊手段については、付録7を参照してください。
除外基準:
- -いつでもil-17モノクローナル抗体またはIL-17受容体を直接標的とする以前の生物学的療法（SecukinumabまたはIxekizumab）;
- スクリーニング前の 12 週間以内に生物学的治療薬を使用するか、消失期（5 半減期）にランダムに薬物を投与するか、どちらか長い方。
- -スクリーニング前の12週間以内に治験薬介入を伴う他の臨床研究に参加した、または治験薬が無作為化の時点で排除段階（半減期5）にあったのいずれか長い方;
- -スクリーニング前の12週間以内に生ワクチンを接種したか、最後の実験薬の投与後12週間以内に生ワクチンを接種する予定です。
- -スクリーニング前30日以内の入院、抗ウイルスまたは抗生物質治療を必要とする感染症（肺炎、蜂窩織炎、骨および関節感染症など）、および研究者は、患者の免疫機能が低く、この研究への参加が受け入れられない可能性があると判断しましたリスク);
- -スクリーニング前の30日以内に乾癬の漢方薬の全身治療、または14日以内に乾癬の外用薬を受けた。
- -スクリーニング前の30日以内に乾癬の全身治療を受けたことがある、またはスクリーニング時に禁止されている治療法を使用していた。または日焼け装置の使用）研究期間中は除外されます。
- 非慢性尋常性乾癬 (例: スクリーニング時の膿疱性乾癬、紅皮症性乾癬および静脈内乾癬）;
- スクリーニング時の薬物乾癬（ベータ遮断薬、カルシウムチャネル阻害剤またはリチウムによって引き起こされる新規または悪化した乾癬）;
- 他の皮膚の問題の存在（例： 乾癬の評価を妨げる可能性のある皮膚感染症、脂漏性皮膚炎、重度のアレルギー性皮膚疾患など）;
- -炎症性腸疾患、クローン病、またはその他の持続性活動性自己免疫疾患の病歴;
- -結核菌（TB）感染の病歴がある、または胸部画像検査でスクリーニング中に結核感染が示唆された、または結核スクリーニングで潜在的な結核感染が示唆された;
- -重要な臓器（心臓、肺、肝臓、腎臓など）の移植歴;
- 過去5年以内に治療されたかどうか、および局所再発または転移の徴候があるかどうかにかかわらず、スクリーニング時の任意の臓器系における悪性腫瘍の病歴または症状;
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥160mmHgおよび/または拡張期血圧≥95mmHg）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会ステータスクラスIIIまたはIV）を含むがこれらに限定されない、スクリーニング時に他の重大な医学的問題がある;
- 病歴および過去の病歴は、胃腸、腎臓、肝臓、神経、血液、内分泌、肺、免疫、精神または心血管および脳血管疾患を含むがこれらに限定されない他の主要な疾患を示唆しています。 研究者は、この研究への参加が患者に許容できないリスクをもたらすか、研究結果に重大な影響を与えると考えています。
- -スクリーニング前の8週間以内に大手術を受けたか、研究期間中にそのような手術を受ける必要があり、治験責任医師とスポンサーが患者に容認できないリスクをもたらす可能性があることを確認しました;
- -スクリーニング時に血清クレアチニンが正常の上限を超えている患者。スクリーニング中の血小板およびLT; 100 x109 / L、好中球<1.5x109 /L、またはヘモグロビン <85g/L、ALT または AST レベルが正常値の上限の 2 倍以上上昇した;
- スクリーニング中の異常な心電図は、研究者によって臨床的に重要であると考えられており、研究への参加は患者に容認できないリスクをもたらす可能性があります。
- スクリーニング時に、ヒト免疫不全ウイルス抗体（ANTI-HIV）、C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはHBcAb（上限定量検査ラインの各病院の基準値）;
- 中等度から重度のアレルギー疾患または過敏反応に苦しむことが知られています。
- -研究薬、他のモノクローナル抗体、および治療用タンパク質製剤（ヒト血清アルブミン、サイトカイン、インターロイキンなど）に対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴;
- β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）陽性または授乳中の女性患者のスクリーニングと無作為化;
- -過去3か月以内の失血または献血& GT;400mL、または輸血を受けた患者、または研究中に献血を計画した患者;
- 他の潜在的なコンプライアンスの問題がある患者、プロトコルで要求されるすべての検査と評価を完了することができない患者、または制御されていない神経精神医学的または心理的障害など、治験責任医師が試験への参加に適さないと見なしたその他の条件は、試験への参加の制御不能なリスクを示します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：JS005 (IL-17Aに対する組換えヒト化モノクローナル抗体)
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；各患者は、1 つの用量レベルでのみ複数回投与を受けることができます。各患者は、週 0、1、2、3、および 4 で週 1 回の投与 (QW) と、週 4 回の投与 (Q4W) を受けました。 II：治験薬とプラセボを 300mg と 150mg の 2 用量で複数回皮下注射した。各患者は 1 つの用量レベルでのみ複数回投与を受けることができる。毎週の投与（QW）は0、1、2、3、および 4 週間、週 4 回の投与 (Q4W) を 5 週間から 12 週間まで行った。
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皮下注射
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プラセボコンパレーター：プラセボ
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；各患者は、1 つの用量レベルでのみ複数回投与を受けることができます。各患者は、週 0、1、2、3、および 4 で週 1 回の投与 (QW) と、週 4 回の投与 (Q4W) を受けました。 II：治験薬とプラセボを 300mg と 150mg の 2 用量で複数回皮下注射した。各患者は 1 つの用量レベルでのみ複数回投与を受けることができる。毎週の投与（QW）は0、1、2、3、および 4 週間、週 4 回の投与 (Q4W) を 5 週間から 12 週間まで行った。
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皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）の数
時間枠：0～24週間
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安全性評価は、有害事象（AE）の数として記録されます
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0～24週間
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Ⅱ：12週時点でPASI 75以上の患者の割合
時間枠：0週から12週まで
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12 週目に PASI が 75% 以上改善した患者の割合 (PASI 75)
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0週から12週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Ib：PK評価：Cmax
時間枠：0～24週間
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最大血漿濃度 (Cmax)
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0～24週間
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Ib: PD評価: IL-17Aのレベル
時間枠：0～24週間
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集団薬物動態パラメータが提供され、個々の薬物動態レポートが提供されます
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0～24週間
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Ib: PASI スコアの反応基準
時間枠：0～24週間
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12、16、および 24 週目のベースラインからの PASI スコアの平均変化。
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0～24週間
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Ib: PASI 75 を達成した患者の割合
時間枠：0～24週間
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12、16、24 週目に PASI 75 を達成した患者の割合。
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0～24週間
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Ib: PASI 90/100 を達成した患者の割合
時間枠：0～24週間
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12、16、24 週目に PASI 90/100 を達成した患者の割合。
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0～24週間
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Ib: PGA スコアを持つ患者の割合
時間枠：0～12週間
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12 週目の PGA スコアが 0 または 1 の患者の割合
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0～12週間
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Ib：体表面積（BSA）のベースラインからの平均変化
時間枠：0～24週間
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12、16、および 24 週での乾癬の影響を受けた体表面積 (BSA) のベースラインからの平均変化
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0～24週間
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Ib: DLQI スコアを持つ患者の割合
時間枠：0～24週間
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12、16、24 週で DLQI スコアが 0 または 1 の患者の割合
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0～24週間
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Ib: 薬物投与後のADA発生までの時間
時間枠：0～24週間
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薬剤投与後のADA発生までの時間。
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0～24週間
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Ib: 薬物投与後の Nab 発生までの時間。
時間枠：0～24週間
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薬剤投与後の Nab 発生までの時間。
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0～24週間
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II: PASI 90 を達成した患者の割合
時間枠：0～20週間
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12、16、および 20 週での PASI 90 患者の割合
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0～20週間
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II: PGA スコアを持つ患者の割合
時間枠：0～20週間
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12、16、20 週目に PGA スコアが 0 または 1 の患者の割合
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0～20週間
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II: PASI 75を達成した患者
時間枠：0～20週間
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16週および20週でPASI 75を達成した患者の割合。
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0～20週間
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II: PASI スコア応答基準
時間枠：0～20週間
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12、16、および 20 週目のベースラインからの PASI スコアの平均変化。
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0～20週間
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II: PASI および/または PGA スコア応答基準付き
時間枠：0～20週間
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12、16、20週目にPASI75/90/100を満たす、および/またはPGAスコアが0または1の患者の割合
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0～20週間
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II: BSA 応答基準
時間枠：0～20週間
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12、16、20 週目のベースラインからの BSA の変化
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0～20週間
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DLQIスコアのある患者の割合
時間枠：0～20週間
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12、16、20 週目に DLQI スコアが 0 または 1 の患者の割合
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0～20週間
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II: 有害事象(AE)の数。
時間枠：0～20週間
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安全性評価は、有害事象（AE）の数として記録されます。
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0～20週間
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Ⅱ：PK評価：Cmax
時間枠：0～20週間
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最大血漿濃度 (Cmax)
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0～20週間
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II：PD評価：IL-17A
時間枠：0～20週間
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集団薬物動態パラメータが提供され、個々の薬物動態レポートが提供されます
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0～20週間
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II: 薬物投与後の ADA 発生までの時間。
時間枠：0～20週間
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薬剤投与後のADA発生までの時間。
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0～20週間
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Ib:PK評価: AUC0-inf
時間枠：0～24週間
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC0-inf)
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0～24週間
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Ib: 薬物投与後の ADA 陽性患者の割合。
時間枠：0～24週間
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抗薬物抗体（ADA）の分析
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0～24週間
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Ib: 薬物投与後の Nab 陽性患者の割合。
時間枠：0～24週間
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中和抗体（Nab）の検出
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0～24週間
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Ⅱ：PK評価：AUC0-inf
時間枠：0～20週間
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC0-inf)
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0～20週間
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II: 薬物投与後の ADA 陽性患者の割合。
時間枠：0～20週間
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抗薬物抗体（ADA）の分析
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0～20週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月20日
一次修了 (実際)
2022年10月28日
研究の完了 (実際)
2022年11月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月22日
最初の投稿 (実際)
2022年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月6日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JS005-002-Ib/II
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。