Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, tolerantie, werkzaamheid en farmacokinetiek van JS005 meervoudige dosering

6 december 2022 bijgewerkt door: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde, klinische fase Ib/II-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetische profielen van meerdere doses JS005 bij patiënten met matige tot ernstige plaquepsoriasis

JS005-002 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase Ib/II klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetische profielen van meervoudige doses JS005 (recombinant gehumaniseerd anti-IL-17A monoklonaal antilichaam) injectie bij patiënten te evalueren met matige tot ernstige psoriasis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie omvat in totaal twee delen. Het eerste deel is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multi-dose escalatiestudie om de veiligheid, voorlopige werkzaamheid en farmacokinetische profielen na meerdere doses te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige psoriasis; het tweede deel is een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie, met voorgestelde groepen met een hoge, gemiddelde en lage dosis en een placebogroep op basis van de klinische effectieve dosis bepaald in het eerste deel, om de werkzaamheid en veiligheid van meervoudige doses te evalueren van testdrug in patiënten met gematigde aan strenge psoriasis.

Deel I van studie (fase Ib):

In deel I van dit onderzoek zijn in totaal 4 dosisgroepen vooraf gespecificeerd, d.w.z. 60 mg, 150 mg, 300 mg en 600 mg; meerdere doses zullen subcutaan op de buik worden toegediend. Het is de bedoeling dat in totaal 40 patiënten worden ingeschreven, waaronder 6 en 2 patiënten die het testgeneesmiddel en placebo krijgen in respectievelijk 60 mg en 600 mg dosisgroepen, respectievelijk 9 en 3 patiënten die testgeneesmiddel en placebo krijgen in de andere twee dosisgroepen. Elke patiënt kan meerdere doses krijgen op slechts één dosisniveau.

Deel II van studie (fase II):

Op basis van de veiligheidsgegevens van het fase Ib-onderzoek en de werkzaamheidsanalyse van ER-modellering, zullen 300 mg en 150 mg van het testgeneesmiddel worden geselecteerd. Er werd een dubbelblind, placebogecontroleerd fase II-onderzoek in meerdere centra uitgevoerd. De patiënten zullen geradomiseerd worden in een verhouding van 1:1:1 om doses van 300 mg, 150 mg van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo te krijgen. In totaal zullen 126 patiënten deelnemen aan de fase II-studie, met 42 patiënten in elke groep. Doses van 300 mg, 150 mg van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo zullen subcutaan in de buik worden toegediend met meervoudige dosering. Elke patiënt kan meerdere doses krijgen op slechts één dosisniveau.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

183

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100039
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospita
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400042
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, China, 516006
        • Dermatology Hospital of Southern Medical University
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050030
        • The First Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, China, 150086
        • Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210042
        • Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Zhenjiang, Jiangsu, China, 212001
        • Affiliated Hospital of Jiangsu University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330008
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130061
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250022
        • Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
      • Jinan, Shandong, China, 250063
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, China, 200050
        • Shanghai Skin Disease Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 300001
        • The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, Tianjin, China, 300120
        • Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 ~ 75 jaar (inclusief leeftijd beperkt tot 18 ~ 60 jaar in deel I van de studie);
  2. Body mass index (BMI) = gewicht (kg)/lengte 2 (m2), variërend van 18~30 kg/m2 (inclusief) bij screening;
  3. In staat zijn om de inhoud van het onderzoek te begrijpen en vrijwillig het toestemmingsformulier te ondertekenen; ondertussen in staat zijn om de studie af te ronden zoals vereist in het protocol;
  4. tenminste 6 maanden voorafgaand aan de screening gediagnosticeerd zijn met chronische plaque psoriasis;
  5. In aanmerking komen voor systeemtherapie. Gedefinieerd als matige tot ernstige chronische plaque psoriasis die slecht onder controle is met lokale therapie en/of fototherapie en/of eerdere systemische therapie;
  6. Bij de screening wordt matige tot ernstige plaque psoriasis als volgt gedefinieerd: PASI-score ≥ 12, PGA-score ≥ 3 (in overeenstemming met 0 ~ 5-puntsschaal) en door plaque psoriasis aangetast lichaamsoppervlak (BSA) ≥ 10%;
  7. Geen zwangerschapsplan en bereid zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen voor patiënten (inclusief partners) vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na toediening van het onderzoeksproduct, zie bijlage 7 voor de specifieke anticonceptiemaatregelen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande biologische therapie (Secukinumab of Ixekizumab) die op elk moment rechtstreeks gericht is op il-17 monoklonaal antilichaam of IL-17-receptor;
  2. Gebruik van een therapeutisch biologisch geneesmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, of willekeurige toediening van het geneesmiddel tijdens de eliminatiefase (5 halfwaardetijden), afhankelijk van welke van de twee het langst is;
  3. Deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek met interventie in het kader van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, of het onderzoeksgeneesmiddel bevond zich in de eliminatiefase (5 halfwaardetijden) op het moment van randomisatie, afhankelijk van welke van de twee het langst is;
  4. Levend vaccin hebben gekregen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, of van plan zijn levend vaccin te krijgen binnen 12 weken na toediening van het laatste experimentele geneesmiddel;
  5. Elke infectie die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening ziekenhuisopname, antivirale of antibiotische behandeling vereist (zoals longontsteking, cellulitis, bot- en gewrichtsinfectie, enz.) en de onderzoeker heeft vastgesteld dat de patiënt een lage immuunfunctie heeft en deelname aan deze studie kan leiden tot risico's);
  6. Binnen 30 dagen vóór de screening systemische behandeling met Chinese kruidengeneeskunde voor psoriasis of externe medicatie voor psoriasis ontvangen;
  7. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een systemische behandeling voor psoriasis hebben ondergaan of op het moment van de screening een verboden behandeling gebruikten. Aangezien blootstelling aan UV een van de contra-indicatiebehandelingen is, kunnen patiënten die hun blootstelling aan UV niet willen beperken (bijv. of het gebruik van zonnebanken) tijdens de studieperiode wordt uitgesloten;
  8. Niet-chronische plaque psoriasis (bijv. Pustuleuze psoriasis, erytrodermische psoriasis en intraveneuze psoriasis) op het moment van screening;
  9. Medicamenteuze psoriasis (nieuwe of verergerde psoriasis veroorzaakt door bètablokkers, calciumkanaalremmers of lithium) op het moment van screening;
  10. De aanwezigheid van andere huidproblemen (bijv. huidinfectie, seborrheic dermatitis, ernstige allergische huidziekte, enz.) die de beoordeling van psoriasis kunnen verstoren;
  11. Een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, de ziekte van Crohn of een andere aanhoudende actieve auto-immuunziekte;
  12. Een voorgeschiedenis hebben van tuberkelbacil (tbc)-infectie, of beeldvorming van de borst suggereerde tbc-infectie tijdens de screening, of tuberculosescreening suggereerde een latente tuberculose-infectie;
  13. Geschiedenis van transplantatie van vitale organen (zoals hart, longen, lever, nieren, enz.);
  14. Een voorgeschiedenis of symptomen van maligniteit in een orgaansysteem op het moment van screening, ongeacht of het in de afgelopen 5 jaar is behandeld of niet, en of er al dan niet tekenen zijn van lokaal recidief of metastase;
  15. Andere significante medische problemen hebben op het moment van screening, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥95 mmHg), congestief hartfalen (New York Heart Association status klasse III of IV) ;
  16. Medische voorgeschiedenis en voorgeschiedenis wijzen op andere belangrijke ziekten, waaronder maar niet beperkt tot gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, long-, immuun-, psychiatrische of cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen. De onderzoeker is van mening dat deelname aan dit onderzoek onaanvaardbare risico's voor patiënten zou opleveren of de onderzoeksresultaten aanzienlijk zou beïnvloeden;
  17. binnen 8 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie heeft ondergaan, of een dergelijke operatie moet ondergaan tijdens de onderzoeksperiode, waarvan de onderzoeker en sponsor hebben bevestigd dat deze onaanvaardbare risico's voor de patiënten kunnen opleveren;
  18. Patiënten met serumcreatinine boven de bovengrens van normaal op het moment van screening. Bloedplaatjes & LT tijdens screening; 100 x109/L, neutrofielen <1,5x109 /L, of hemoglobine <85g/L, ALAT- of ASAT-niveau verhoogd ≥ 2 keer de bovengrens van de normale waarde;
  19. Abnormaal elektrocardiogram tijdens screening werd door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd en deelname aan het onderzoek kan onaanvaardbare risico's voor de patiënten met zich meebrengen;
  20. Op het moment van screening werd het aantal HBV-DNA-kopieën gedetecteerd bij personen die positief waren voor humaan immunodeficiëntievirusantilichaam (ANTI-HIV), hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HBcAb (bovengrens van referentiewaarde van elk ziekenhuis voor kwantitatieve testlijn);
  21. Bekend om te lijden aan matige tot ernstige allergische aandoeningen of overgevoeligheidsreacties;
  22. Bekende geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen, andere monoklonale antilichamen en therapeutische eiwitpreparaten (humaan serumalbumine, cytokines, interleukinen, enz.);
  23. Screening en randomisatie van vrouwelijke patiënten met β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-positiviteit of borstvoeding;
  24. Bloedverlies of bloeddonatie in de afgelopen 3 maanden & GT; 400 ml, of patiënten die een bloedtransfusie hebben gekregen of van plan waren tijdens het onderzoek bloed te doneren;
  25. Alle andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek, zoals patiënten met andere mogelijke nalevingsproblemen, het onvermogen om alle onderzoeken en evaluaties af te ronden zoals vereist door het protocol, of ongecontroleerde neuropsychiatrische of psychologische stoornissen, vormen onbeheersbare risico's van deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: JS005 (recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen IL-17A)
Ib: 60 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg; elke patiënt kan alleen meerdere doses op één dosisniveau krijgen. Elke patiënt kreeg wekelijkse dosering (QW) in week 0, 1, 2, 3 en 4, en vierwekelijkse dosering (Q4W ) vanaf week 5 tot en met week 12。 II: Meerdere subcutane injecties van het onderzoeksgeneesmiddel en placebo in twee doses van 300 mg en 150 mg werden uitgevoerd. Elke patiënt kan alleen meerdere doses op één dosisniveau krijgen. Wekelijkse dosering (QW) werd gegeven om 0, 1, 2, 3 en 4 weken, en vierwekelijkse dosering (Q4W) werd gegeven van 5 weken tot 12 weken.
Biologisch: JS005 (recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen IL-17A)
Subcutane injectie
Placebo-vergelijker: Placebo
Ib: 60 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg; elke patiënt kan alleen meerdere doses op één dosisniveau krijgen. Elke patiënt kreeg wekelijkse dosering (QW) in week 0, 1, 2, 3 en 4, en vierwekelijkse dosering (Q4W ) vanaf week 5 tot en met week 12。 II: Meerdere subcutane injecties van het onderzoeksgeneesmiddel en placebo in twee doses van 300 mg en 150 mg werden uitgevoerd. Elke patiënt kan alleen meerdere doses op één dosisniveau krijgen. Wekelijkse dosering (QW) werd gegeven om 0, 1, 2, 3 en 4 weken, en vierwekelijkse dosering (Q4W) werd gegeven van 5 weken tot 12 weken.
Biologisch: JS005-placebo
Subcutane injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het aantal ongewenste voorvallen (AE)
Tijdsspanne: 0-24 weken
Veiligheidsevaluatie zal worden gedocumenteerd als aantal ongewenste voorvallen (AE)
0-24 weken
II: Het percentage patiënten met ten minste PASI 75 in week 12
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 12
Het percentage patiënten met ten minste 75% verbetering in PASI (PASI 75) in week 12
Van week 0 tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ib: PK-evaluatie: Cmax
Tijdsspanne: 0-24 weken
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
0-24 weken
Ib: PD-evaluatie: niveau van IL-17A
Tijdsspanne: 0-24 weken
Farmacokinetische populatieparameters zullen worden verstrekt en individuele farmacokinetische rapporten zullen worden verstrekt
0-24 weken
Ib: PASI-score responscriteria
Tijdsspanne: 0-24 weken
Gemiddelde verandering in PASI-score vanaf baseline in week 12, 16 en 24.
0-24 weken
Ib: Percentage patiënten dat PASI 75 bereikt
Tijdsspanne: 0-24 weken
Percentage patiënten dat PASI 75 bereikt in week 12, 16 en 24.
0-24 weken
Ib: Percentage patiënten dat PASI 90/100 bereikt
Tijdsspanne: 0-24 weken
Percentage patiënten dat PASI 90/100 bereikte in week 12, 16 en 24.
0-24 weken
Ib: Percentage patiënten met PGA-score
Tijdsspanne: 0-12 weken
Percentage patiënten met PGA-score van 0 of 1 in week 12
0-12 weken
Ib: gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsoppervlak (BSA)
Tijdsspanne: 0-24 weken
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in lichaamsoppervlak (BSA) beïnvloed door psoriasis in week 12, 16 en 24
0-24 weken
Ib: Percentage patiënten met DLQI-score
Tijdsspanne: 0-24 weken
Percentage patiënten met DLQI-score van 0 of 1 in week 12, 16 en 24
0-24 weken
Ib: tijd tot het optreden van ADA na toediening van het geneesmiddel
Tijdsspanne: 0-24 weken
Tijd tot het optreden van ADA na toediening van het geneesmiddel.
0-24 weken
Ib: Tijd tot Nab optreden na medicijntoediening.
Tijdsspanne: 0-24 weken
Tijd tot Nab optreden na toediening van het geneesmiddel.
0-24 weken
II: Percentage patiënten dat PASI 90 bereikt
Tijdsspanne: 0-20 weken
Percentage PASI 90-patiënten in week 12, 16 en 20
0-20 weken
II: Percentage patiënten met PGA-score
Tijdsspanne: 0-20 weken
Percentage patiënten met PGA-score van 0 of 1 in week 12, 16 en 20
0-20 weken
II: Patiënten die PASI 75 bereiken
Tijdsspanne: 0-20 weken
Percentage patiënten dat PASI 75 bereikte in week 16 en 20.
0-20 weken
II: PASI-score responscriteria
Tijdsspanne: 0-20 weken
Gemiddelde verandering in PASI-score vanaf baseline in week 12, 16 en 20.
0-20 weken
II: PASI en/of met PGA-score responscriteria
Tijdsspanne: 0-20 weken
Percentage patiënten dat voldoet aan PASI75/90/100 en/of met PGA-score van 0 of 1 in week 12, 16 en 20
0-20 weken
II: BSA-antwoordcriteria
Tijdsspanne: 0-20 weken
Verandering in lichaamsoppervlak ten opzichte van baseline in week 12, 16 en 20
0-20 weken
Percentage patiënten met DLQI-score
Tijdsspanne: 0-20 weken
Percentage patiënten met DLQI-score van 0 of 1 in week 12, 16 en 20
0-20 weken
II: Het aantal ongewenste voorvallen (AE).
Tijdsspanne: 0-20 weken
Veiligheidsevaluatie zal worden gedocumenteerd als aantal ongewenste voorvallen (AE).
0-20 weken
II: PK-evaluatie: Cmax
Tijdsspanne: 0-20 weken
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
0-20 weken
II: PD-evaluatie: IL-17A
Tijdsspanne: 0-20 weken
Farmacokinetische populatieparameters zullen worden verstrekt en individuele farmacokinetische rapporten zullen worden verstrekt
0-20 weken
II: Tijd tot het optreden van ADA na toediening van het geneesmiddel.
Tijdsspanne: 0-20 weken
Tijd tot het optreden van ADA na toediening van het geneesmiddel.
0-20 weken
Ib:PK evaluatie: AUC0-inf
Tijdsspanne: 0-24 weken
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC0-inf)
0-24 weken
Ib: percentage patiënten met positieve ADA na toediening van het geneesmiddel.
Tijdsspanne: 0-24 weken
Analyse van anti-drug antilichaam (ADA)
0-24 weken
Ib: Percentage patiënten met positieve Nab na toediening van het geneesmiddel.
Tijdsspanne: 0-24 weken
Detectie van neutraliserend antilichaam (Nab)
0-24 weken
II: PK-evaluatie: AUC0-inf
Tijdsspanne: 0-20 weken
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC0-inf)
0-20 weken
II: Percentage patiënten met positieve ADA na toediening van het geneesmiddel.
Tijdsspanne: 0-20 weken
Analyse van anti-drug antilichaam (ADA)
0-20 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JS005-002-Ib/II

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren