Безопасность, переносимость, эффективность и фармакокинетика многократного дозирования JS005
6 декабря 2022 г. обновлено: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы Ib/II для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетических профилей многократных доз JS005 у пациентов с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени.
JS005-002 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы Ib/II для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетических профилей многократных доз JS005 (рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против IL-17A) для инъекций у пациентов. при среднетяжелом и тяжелом течении псориаза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это исследование включает в общей сложности две части: первая часть представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с эскалацией нескольких доз для оценки безопасности, предварительной эффективности и фармакокинетических профилей после многократных доз у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени; вторая часть представляет собой рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с предложенными группами высоких, средних и низких доз и группой плацебо на основе клинической эффективной дозы, определенной в первой части, для оценки эффективности и безопасности многократных доз. тестируемого препарата у пациентов с умеренным и тяжелым псориазом.
Часть I исследования (фаза Ib):
Всего в Части I этого исследования предварительно указаны 4 группы доз, т.е. 60 мг, 150 мг, 300 мг и 600 мг; многократные дозы будут вводиться подкожно на живот. Всего планируется зарегистрировать 40 пациентов, в том числе 6 и 2 пациента, получающих исследуемое лекарство и плацебо в дозовых группах 60 и 600 мг соответственно, 9 и 3 пациента, получающих исследуемое лекарство и плацебо в двух других дозовых группах соответственно. Каждый пациент может получить несколько доз только на одном уровне дозы.
Часть II исследования (фаза II):
На основании данных по безопасности исследования фазы Ib и анализа эффективности моделирования ER будут выбраны 300 мг и 150 мг тестируемого препарата. Было проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы. Пациенты будут подвергнуты радомизации в соотношении 1:1:1 для получения доз 300 мг, 150 мг исследуемого препарата или плацебо. Всего в исследование II фазы будет включено 126 пациентов, по 42 пациента в каждой группе. Дозы 300 мг, 150 мг исследуемого препарата или плацебо будут вводиться подкожно в брюшную полость с многократным введением. Каждый пациент может получить несколько доз только на одном уровне дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
183
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100039
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospita
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 516006
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050030
- The First Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Китай, 150086
- Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210042
- Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Zhenjiang, Jiangsu, Китай, 212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330008
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130061
- First Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250022
- Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Jinan, Shandong, Китай, 250063
- Qilu Hospital of Shandong University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200050
- Shanghai Skin Disease Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 300001
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300120
- Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310006
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно, возраст ограничен от 18 до 60 лет в части I исследования);
- Индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост 2 (м2), в диапазоне от 18 до 30 кг/м2 (включительно) при скрининге;
- Быть в состоянии понять содержание исследования и добровольно подписать форму информированного согласия; тем временем, имея возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
- Диагноз хронического бляшечного псориаза не менее чем за 6 месяцев до скрининга;
- Иметь право на системную терапию. Определяется как хронический бляшечный псориаз средней и тяжелой степени, который плохо контролируется местной терапией и/или фототерапией, и/или предшествующей системной терапией;
- При скрининге бляшечный псориаз средней и тяжелой степени будет определяться следующим образом: оценка PASI ≥ 12, оценка PGA ≥ 3 (в соответствии с 0 ~ 5-балльной шкалой) и площадь поверхности тела (BSA), пораженная бляшечным псориазом ≥10%;
- Отсутствие планирования беременности и желание использовать эффективные меры контрацепции для пациентов (включая партнеров) с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после введения исследуемого препарата, конкретные меры контрацепции см. в Приложении 7.
Критерий исключения:
- Предшествующая биологическая терапия (секукинумаб или иксекизумаб), которая непосредственно нацелена на моноклональное антитело IL-17 или рецептор IL-17 в любое время;
- Использование терапевтического биологического препарата в течение 12 недель до скрининга или случайное введение препарата в фазе элиминации (5 периодов полувыведения), в зависимости от того, что дольше;
- Участвовал в любом другом клиническом исследовании с применением исследуемого препарата в течение 12 недель до скрининга, или исследуемый препарат находился в фазе элиминации (5 периодов полувыведения) на момент рандомизации, в зависимости от того, что дольше;
- получили живую вакцину в течение 12 недель до скрининга или планируют получить живую вакцину в течение 12 недель после введения последнего экспериментального препарата;
- Любая инфекция, требующая госпитализации, лечения противовирусными препаратами или антибиотиками в течение 30 дней до скрининга (например, пневмония, флегмона, инфекция костей и суставов и т. д., если исследователь установил, что у пациента низкий иммунитет и участие в этом исследовании может привести к недопустимым риски);
- Получали системное лечение китайскими травами от псориаза в течение 30 дней или наружные лекарства от псориаза в течение 14 дней до скрининга;
- Получали системное лечение псориаза в течение 30 дней до скрининга или применяли запрещенное лечение во время скрининга. или использование устройств для загара) в период исследования будет исключено;
- Нехронический бляшечный псориаз (например, Пустулезный псориаз, эритродермический псориаз и внутривенный псориаз) во время скрининга;
- Лекарственный псориаз (новый или обострившийся псориаз, вызванный бета-блокаторами, ингибиторами кальциевых каналов или литием) во время скрининга;
- Наличие других проблем с кожей (например, кожная инфекция, себорейный дерматит, тяжелое аллергическое заболевание кожи и др.), которые могут помешать оценке псориаза;
- Наличие в анамнезе воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона или другого персистирующего активного аутоиммунного заболевания;
- Иметь в анамнезе инфекцию туберкулезной палочки (ТБ), или рентгенографическое исследование органов грудной клетки предполагает заражение туберкулезом во время скрининга, или скрининг на туберкулез предполагает наличие латентной туберкулезной инфекции;
- История трансплантации жизненно важных органов (таких как сердце, легкое, печень, почка и др.);
- История или симптомы злокачественного новообразования в любой системе органов во время скрининга, независимо от того, проводилось ли оно лечение в течение последних 5 лет, и есть ли признаки местного рецидива или метастазирования;
- Наличие других значительных медицинских проблем во время скрининга, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥95 мм рт.ст.), застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по статусу ассоциации сердца по Нью-Йорку) ;
- Медицинский анамнез и анамнез в прошлом предполагают наличие других серьезных заболеваний, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. Исследователь считает, что участие в данном исследовании будет представлять неприемлемый риск для пациентов или существенно повлияет на результаты исследования;
- Перенес какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до скрининга или должен пройти такое хирургическое вмешательство в течение периода исследования, которое, как подтвердили исследователь и спонсор, может представлять неприемлемый риск для пациентов;
- Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы во время скрининга. Тромбоциты и LT во время скрининга; 100 x 109/л, нейтрофилы <1,5 x 109 /л, или гемоглобин <85 г/л, повышение уровня АЛТ или АСТ в ≥ 2 раз выше верхней границы нормы;
- Отклонение от нормы электрокардиограммы во время скрининга было сочтено исследователем клинически значимым, и участие в исследовании может быть сопряжено с неприемлемым риском для пациентов;
- Во время скрининга количество копий ДНК ВГВ было обнаружено у лиц с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (АНТИ-ВИЧ), антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или HBcAb (верхний предел эталонного значения каждой больницы для линии количественного теста);
- Известно, что он страдает от умеренных до тяжелых аллергических заболеваний или реакций гиперчувствительности;
- Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к исследуемым препаратам, другим моноклональным антителам и терапевтическим белковым препаратам (человеческий сывороточный альбумин, цитокины, интерлейкины и др.);
- Скрининг и рандомизация пациенток с положительной реакцией на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) или кормящих грудью;
- Кровопотеря или сдача крови в течение последних 3 месяцев > 400 мл, или пациенты, перенесшие переливание крови, или планировавшие сдать кровь во время исследования;
- Любые другие состояния, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в исследовании, например, пациенты с другими потенциальными проблемами соблюдения режима лечения, неспособность пройти все обследования и оценки, как того требует протокол, или неконтролируемые нейропсихиатрические или психологические расстройства, представляют неконтролируемый риск участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: JS005 (рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против IL-17A)
Ib: 60 мг, 150 мг, 300 мг, 600 мг; каждый пациент может получать только несколько доз на одном уровне дозы. ), начиная с 5-й по 12-ю неделю. II：Выполнялись многократные подкожные инъекции исследуемого препарата и плацебо в двух дозах 300 мг и 150 мг. Каждый пациент может получать только несколько доз на одном уровне дозы. 0, 1, 2, 3 и 4 недели, а дозирование четыре раза в неделю (Q4W) проводилось с 5 по 12 недель.
|
Подкожная инъекция
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ib: 60 мг, 150 мг, 300 мг, 600 мг; каждый пациент может получать только несколько доз на одном уровне дозы. ), начиная с 5-й по 12-ю неделю. II：Выполнялись многократные подкожные инъекции исследуемого препарата и плацебо в двух дозах 300 мг и 150 мг. Каждый пациент может получать только несколько доз на одном уровне дозы. 0, 1, 2, 3 и 4 недели, а дозирование четыре раза в неделю (Q4W) проводилось с 5 по 12 недель.
|
Подкожная инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
количество нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Оценка безопасности будет документирована в виде числа нежелательных явлений (НЯ).
|
0-24 недели
|
|
II: Доля пациентов с индексом PASI не ниже 75 на 12-й неделе.
Временное ограничение: С 0 по 12 неделю
|
Доля пациентов с улучшением PASI не менее чем на 75% (PASI 75) на 12-й неделе
|
С 0 по 12 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ib: Оценка фармакокинетики: Cmax
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
|
0-24 недели
|
|
Ib: оценка PD: уровень IL-17A
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Будут предоставлены популяционные фармакокинетические параметры и индивидуальные фармакокинетические отчеты.
|
0-24 недели
|
|
Ib: Критерии ответа по шкале PASI
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Среднее изменение показателя PASI по сравнению с исходным уровнем на 12, 16 и 24 неделе.
|
0-24 недели
|
|
Ib: Доля пациентов, достигших PASI 75
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Доля пациентов, достигших PASI 75 на 12, 16 и 24 неделе.
|
0-24 недели
|
|
Ib: Доля пациентов, достигших PASI 90/100.
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Доля пациентов, достигших PASI 90/100 на 12, 16 и 24 неделе.
|
0-24 недели
|
|
Ib: Доля пациентов с оценкой PGA.
Временное ограничение: 0-12 недель
|
Доля пациентов с оценкой PGA 0 или 1 на 12-й неделе
|
0-12 недель
|
|
Ib: Среднее изменение площади поверхности тела (ППТ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем площади поверхности тела (ППТ), пораженной псориазом, на 12, 16 и 24 неделе
|
0-24 недели
|
|
Ib: Доля пациентов с показателем DLQI.
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Доля пациентов с показателем DLQI 0 или 1 на 12, 16 и 24 неделе
|
0-24 недели
|
|
Ib: время до возникновения АДА после введения препарата.
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Время до возникновения АДА после введения препарата.
|
0-24 недели
|
|
Ib: время до возникновения Nab после введения препарата.
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Время до появления Nab после введения препарата.
|
0-24 недели
|
|
II: Доля пациентов, достигших PASI 90
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Доля пациентов с PASI 90 на 12, 16 и 20 неделе
|
0-20 недель
|
|
II: Доля пациентов с оценкой PGA
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Доля пациентов с оценкой PGA 0 или 1 на 12, 16 и 20 неделе
|
0-20 недель
|
|
II: Пациенты, достигшие PASI 75
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Доля пациентов, достигших 75 баллов по шкале PASI на 16-й и 20-й неделе.
|
0-20 недель
|
|
II: Критерии оценки ответа PASI
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Среднее изменение показателя PASI по сравнению с исходным уровнем на 12, 16 и 20 неделе.
|
0-20 недель
|
|
II: критерии ответа по шкале PASI и/или PGA
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Доля пациентов с PASI75/90/100 и/или с оценкой PGA 0 или 1 на 12, 16 и 20 неделе
|
0-20 недель
|
|
II: Критерии ответа BSA
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Изменение BSA по сравнению с исходным уровнем на 12, 16 и 20 неделе
|
0-20 недель
|
|
Доля пациентов с показателем DLQI
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Доля пациентов с показателем DLQI 0 или 1 на 12, 16 и 20 неделе
|
0-20 недель
|
|
II: Количество нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Оценка безопасности будет документирована в виде числа нежелательных явлений (НЯ).
|
0-20 недель
|
|
II: Оценка фармакокинетики: Cmax
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
|
0-20 недель
|
|
II: Оценка ПД: Ил-17А
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Будут предоставлены популяционные фармакокинетические параметры и индивидуальные фармакокинетические отчеты.
|
0-20 недель
|
|
II: Время до возникновения АДА после введения препарата.
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Время до возникновения АДА после введения препарата.
|
0-20 недель
|
|
Ib:оценка PK: AUC0-inf
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-inf)
|
0-24 недели
|
|
Ib: процент пациентов с положительной АДА после введения препарата.
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Анализ антилекарственных антител (ADA)
|
0-24 недели
|
|
Ib: процент пациентов с положительным Nab после введения препарата.
Временное ограничение: 0-24 недели
|
Обнаружение нейтрализующих антител (Nab)
|
0-24 недели
|
|
II: оценка фармакокинетики: AUC0-inf
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-inf)
|
0-20 недель
|
|
II: Процент пациентов с положительной АДА после приема препарата.
Временное ограничение: 0-20 недель
|
Анализ антилекарственных антител (ADA)
|
0-20 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 января 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
8 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JS005-002-Ib/II
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .