Innocuité, tolérance, efficacité et pharmacocinétique du dosage multiple JS005
6 décembre 2022 mis à jour par: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Une étude clinique randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo, de phase Ib/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et les profils pharmacocinétiques de doses multiples de JS005 chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère
JS005-002 est une étude clinique de phase Ib/II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et les profils pharmacocinétiques de doses multiples de JS005 (anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-IL-17A) injectable chez des patients avec un psoriasis modéré à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprend un total de deux parties, la première partie est une étude en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples pour évaluer l'innocuité, l'efficacité préliminaire et les profils pharmacocinétiques après plusieurs doses chez des patients atteints de psoriasis modéré à sévère ; la deuxième partie est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée, avec des groupes de dose élevée, moyenne et faible proposés et un groupe placebo basé sur la dose clinique efficace déterminée dans la première partie, pour évaluer l'efficacité et la sécurité de doses multiples du médicament à l'essai chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère.
Partie I de l'étude (phase Ib) :
Un total de 4 groupes de doses sont pré-spécifiés dans la partie I de cette étude, c'est-à-dire 60 mg, 150 mg, 300 mg et 600 mg ; plusieurs doses seront administrées par voie sous-cutanée sur l'abdomen. Il est prévu d'inscrire un total de 40 patients, dont 6 et 2 patients recevant le médicament à l'essai et un placebo dans les groupes de doses de 60 mg et 600 mg, respectivement, 9 et 3 patients recevant le médicament à l'essai et le placebo dans les deux autres groupes de doses, respectivement. Chaque patient peut recevoir plusieurs doses à un seul niveau de dose.
Partie II de l'étude (phase II):
Sur la base des données de sécurité de l'étude de phase Ib et de l'analyse d'efficacité de la modélisation ER, 300 mg et 150 mg du médicament à l'essai seront sélectionnés. Une étude de phase II multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo a été menée. Les patients seront radomisés dans un rapport 1:1:1 pour recevoir des doses de 300 mg, 150 mg du médicament à l'étude ou un placebo. Un total de 126 patients seront inscrits dans l'étude de phase II, avec 42 patients dans chaque groupe. Des doses de 300 mg, 150 mg du médicament à l'étude ou du placebo seront administrées par voie sous-cutanée abdominale avec des doses multiples. Chaque patient peut recevoir plusieurs doses à un seul niveau de dose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
183
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing, Beijing, Chine, 100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing, Beijing, Chine, 100039
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, Chine, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospita
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Chine, 400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 516006
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050030
- The First Hospital of Hebei Medical University
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Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Chine, 150086
- Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210042
- Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Zhenjiang, Jiangsu, Chine, 212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Chine, 330008
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
-
Changchun, Jilin, Chine, 130061
- First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250022
- Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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Jinan, Shandong, Chine, 250063
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Chine, 200050
- Shanghai Skin Disease Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Chine, 300001
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Chine, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Tianjin, Tianjin, Chine, 300120
- Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310006
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus, âge limité à 18 à 60 ans dans la partie I de l'étude) ;
- Indice de masse corporelle (IMC) = poids (kg)/taille 2 (m2), allant de 18 à 30 kg/m2 (inclus) au moment du dépistage ;
- Être capable de comprendre le contenu de l'étude et volontaire pour signer le formulaire de consentement éclairé ; en attendant, être en mesure de terminer l'étude comme l'exige le protocole ;
- Avoir reçu un diagnostic de psoriasis en plaques chronique pendant au moins 6 mois avant le dépistage ;
- Être admissible à une thérapie systémique. Défini comme un psoriasis en plaques chronique modéré à sévère mal contrôlé par un traitement local et/ou une photothérapie et/ou un traitement systémique antérieur ;
- Lors du dépistage, le psoriasis en plaques modéré à sévère sera défini comme suit : score PASI ≥ 12, score PGA ≥ 3 (conformément à l'échelle de 0 à 5 points) et surface corporelle (BSA) affectée par le psoriasis en plaques ≥ 10 % ;
- Aucun plan de grossesse et volonté d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pour les patients (y compris les partenaires) de la signature du consentement éclairé à 6 mois après l'administration du produit expérimental, voir l'annexe 7 pour les mesures contraceptives spécifiques.
Critère d'exclusion:
- Traitement biologique antérieur (Secukinumab ou Ixekizumab) ciblant directement l'anticorps monoclonal il-17 ou le récepteur de l'IL-17 à tout moment ;
- Utilisation d'un agent biologique thérapeutique dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou administration aléatoire du médicament pendant la phase d'élimination (5 demi-vies), selon la plus longue ;
- Participé à toute autre étude clinique avec intervention médicamenteuse expérimentale dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou le médicament expérimental était en phase d'élimination (5 demi-vies) au moment de la randomisation, selon la plus longue ;
- Avoir reçu un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou prévoir de recevoir un vaccin vivant dans les 12 semaines suivant l'administration du dernier médicament expérimental ;
- Toute infection nécessitant une hospitalisation, un traitement antiviral ou antibiotique dans les 30 jours précédant le dépistage (comme une pneumonie, une cellulite, une infection des os et des articulations, etc., et l'investigateur a déterminé que le patient avait une fonction immunitaire faible et la participation à cette étude pourrait entraîner des des risques);
- A reçu un traitement systémique à base de plantes médicinales chinoises pour le psoriasis dans les 30 jours ou un médicament externe pour le psoriasis dans les 14 jours précédant le dépistage ;
- Avoir reçu un traitement systémique pour le psoriasis dans les 30 jours précédant le dépistage ou utiliser un traitement interdit au moment du dépistage. L'exposition aux UV étant l'un des traitements de contre-indication, les patients qui ne souhaitent pas limiter leur exposition aux UV (par exemple, bains de soleil et/ ou utilisant des appareils de bronzage) pendant la période d'étude seront exclus ;
- Psoriasis en plaques non chronique (par ex. psoriasis pustuleux, psoriasis érythrodermique et psoriasis intraveineux) au moment du dépistage ;
- Psoriasis médicamenteux (psoriasis nouveau ou aggravé causé par les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou le lithium) au moment du dépistage ;
- La présence d'autres problèmes de peau (par ex. infection cutanée, dermatite séborrhéique, dermatose allergique sévère, etc.) pouvant interférer avec l'évaluation du psoriasis ;
- Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de maladie de Crohn ou d'une autre maladie auto-immune active persistante ;
- Avoir des antécédents d'infection par le bacille tuberculeux (TB), ou un examen d'imagerie pulmonaire a suggéré une infection tuberculeuse lors du dépistage, ou un dépistage de la tuberculose a suggéré une infection tuberculeuse latente ;
- Antécédents de transplantation d'organes vitaux (tels que le cœur, les poumons, le foie, les reins, etc.);
- Une histoire ou des symptômes de malignité dans tout système d'organe au moment du dépistage, qu'il ait été traité ou non au cours des 5 dernières années, et qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases ;
- Avoir d'autres problèmes médicaux importants au moment du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 95 mmHg), insuffisance cardiaque congestive (statut de la New York Heart Association classe III ou IV) ;
- Les antécédents médicaux et les antécédents suggèrent d'autres maladies majeures, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, immunitaires, psychiatriques ou cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Le chercheur considère que la participation à cette étude entraînerait des risques inacceptables pour les patients ou affecterait de manière significative les résultats de l'étude ;
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou doit subir une telle intervention chirurgicale pendant la période d'étude, ce que l'investigateur et le promoteur ont confirmé comme pouvant présenter des risques inacceptables pour les patients ;
- Patients dont la créatinine sérique est supérieure à la limite supérieure de la normale au moment du dépistage. Plaquettes et LT pendant le dépistage ; 100 x 109/L, neutrophiles < 1,5 x 109 /L, ou hémoglobine <85g/L, taux d'ALT ou d'AST augmenté ≥ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
- Un électrocardiogramme anormal lors du dépistage a été considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur, et la participation à l'étude peut entraîner des risques inacceptables pour les patients ;
- Au moment du dépistage, le nombre de copies d'ADN du VHB a été détecté chez des personnes positives pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (ANTI-VIH), les anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les Ac anti-HBc (limite supérieure de la valeur de référence de chaque hôpital pour la ligne de test quantitatif) ;
- Connu pour souffrir de maladies allergiques modérées à sévères ou de réactions d'hypersensibilité ;
- Antécédents connus d'allergie ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude, autres anticorps monoclonaux et préparations protéiques thérapeutiques (albumine sérique humaine, cytokines, interleukines, etc.);
- Dépistage et randomisation des patientes positives à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) ou allaitantes ;
- Perte de sang ou don de sang au cours des 3 derniers mois & GT ; 400 mL, ou patients ayant reçu une transfusion sanguine ou ayant prévu de donner du sang pendant l'étude ;
- Toutes les autres conditions considérées comme inadaptées à la participation à l'étude par l'investigateur, telles que les patients présentant d'autres problèmes de conformité potentiels, l'incapacité de terminer tous les examens et évaluations requis par le protocole, ou des troubles neuropsychiatriques ou psychologiques non contrôlés, présentent des risques incontrôlables de participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: JS005 (anticorps monoclonal humanisé recombinant contre l'IL-17A)
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Chaque patient ne peut recevoir que plusieurs doses à un seul niveau de dose. ) à partir de la semaine 5 jusqu'à la semaine 12。 II：De multiples injections sous-cutanées du médicament à l'étude et du placebo en deux doses de 300 mg et 150 mg ont été effectuées. Chaque patient ne peut recevoir que plusieurs doses à un seul niveau de dose. La dose hebdomadaire (QW) a été administrée à 0, 1, 2, 3 et 4 semaines, et des doses toutes les quatre semaines (Q4W) ont été administrées de 5 à 12 semaines.
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Injection sous-cutanée
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Comparateur placebo: Placebo
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Chaque patient ne peut recevoir que plusieurs doses à un seul niveau de dose. ) à partir de la semaine 5 jusqu'à la semaine 12。 II：De multiples injections sous-cutanées du médicament à l'étude et du placebo en deux doses de 300 mg et 150 mg ont été effectuées. Chaque patient ne peut recevoir que plusieurs doses à un seul niveau de dose. La dose hebdomadaire (QW) a été administrée à 0, 1, 2, 3 et 4 semaines, et des doses toutes les quatre semaines (Q4W) ont été administrées de 5 à 12 semaines.
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Injection sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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le nombre d'événements indésirables (EI)
Délai: 0-24 semaines
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L'évaluation de la sécurité sera documentée sous forme de nombre d'événements indésirables (EI)
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0-24 semaines
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II : La proportion de patients avec au moins PASI 75 à la semaine 12
Délai: De la semaine 0 à la semaine 12
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La proportion de patients présentant une amélioration d'au moins 75 % du PASI (PASI 75) à la semaine 12
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De la semaine 0 à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Ib : évaluation PK : Cmax
Délai: 0-24 semaines
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
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0-24 semaines
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Ib : évaluation PD : niveau d'IL-17A
Délai: 0-24 semaines
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Les paramètres pharmacocinétiques de population seront fournis et des rapports pharmacocinétiques individuels seront fournis
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0-24 semaines
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Ib : Critères de réponse du score PASI
Délai: 0-24 semaines
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Changement moyen du score PASI par rapport au départ aux semaines 12, 16 et 24.
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0-24 semaines
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Ib : Proportion de patients atteignant PASI 75
Délai: 0-24 semaines
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Proportion de patients atteignant PASI 75 aux semaines 12, 16 et 24.
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0-24 semaines
|
|
Ib : Proportion de patients atteignant PASI 90/100
Délai: 0-24 semaines
|
Proportion de patients atteignant PASI 90/100 aux semaines 12, 16 et 24.
|
0-24 semaines
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|
Ib : Proportion de patients avec score PGA
Délai: 0-12 semaines
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Proportion de patients avec un score PGA de 0 ou 1 à la semaine 12
|
0-12 semaines
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Ib : changement moyen par rapport à la ligne de base de la surface corporelle (BSA)
Délai: 0-24 semaines
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Changement moyen par rapport au départ de la surface corporelle (BSA) affectée par le psoriasis aux semaines 12, 16 et 24
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0-24 semaines
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Ib : Proportion de patients avec un score DLQI
Délai: 0-24 semaines
|
Proportion de patients avec un score DLQI de 0 ou 1 aux semaines 12, 16 et 24
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0-24 semaines
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|
Ib : Délai d'apparition de l'ADA après l'administration du médicament
Délai: 0-24 semaines
|
Délai d'apparition de l'ADA après l'administration du médicament.
|
0-24 semaines
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Ib : Délai d'apparition du Nab après l'administration du médicament.
Délai: 0-24 semaines
|
Délai d'apparition du Nab après l'administration du médicament.
|
0-24 semaines
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II : Proportion de patients atteignant PASI 90
Délai: 0-20 semaines
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Proportion de patients PASI 90 aux semaines 12, 16 et 20
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0-20 semaines
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II : Proportion de patients avec score PGA
Délai: 0-20 semaines
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Proportion de patients avec un score PGA de 0 ou 1 aux semaines 12, 16 et 20
|
0-20 semaines
|
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II : Patients atteignant PASI 75
Délai: 0-20 semaines
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Proportion de patients atteignant PASI 75 aux semaines 16 et 20.
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0-20 semaines
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|
II : Critères de réponse du score PASI
Délai: 0-20 semaines
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Changement moyen du score PASI par rapport au départ aux semaines 12, 16 et 20.
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0-20 semaines
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II : PASI et/ou avec critères de réponse au score PGA
Délai: 0-20 semaines
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Proportion de patients répondant au PASI75/90/100 et/ou avec un score PGA de 0 ou 1 aux semaines 12, 16 et 20
|
0-20 semaines
|
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II : Critères de réponse BSA
Délai: 0-20 semaines
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Changement de la surface corporelle par rapport au départ aux semaines 12, 16 et 20
|
0-20 semaines
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Proportion de patients avec un score DLQI
Délai: 0-20 semaines
|
Proportion de patients avec un score DLQI de 0 ou 1 aux semaines 12, 16 et 20
|
0-20 semaines
|
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II : Le nombre d'événements indésirables (EI).
Délai: 0-20 semaines
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L'évaluation de la sécurité sera documentée sous forme de nombre d'événements indésirables (EI).
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0-20 semaines
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II : Évaluation PK : Cmax
Délai: 0-20 semaines
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
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0-20 semaines
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II : Évaluation de la DP : IL-17A
Délai: 0-20 semaines
|
Les paramètres pharmacocinétiques de population seront fournis et des rapports pharmacocinétiques individuels seront fournis
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0-20 semaines
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II : Délai d'apparition de l'ADA après l'administration du médicament.
Délai: 0-20 semaines
|
Délai d'apparition de l'ADA après l'administration du médicament.
|
0-20 semaines
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Évaluation Ib:PK : AUC0-inf
Délai: 0-24 semaines
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC0-inf)
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0-24 semaines
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Ib : Pourcentage de patients avec des ADA positifs après l'administration du médicament.
Délai: 0-24 semaines
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Analyse des anticorps anti-médicament (ADA)
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0-24 semaines
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Ib : Pourcentage de patients avec Nab positif après administration du médicament.
Délai: 0-24 semaines
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Détection d'anticorps neutralisants (Nab)
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0-24 semaines
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II : évaluation PK : AUC0-inf
Délai: 0-20 semaines
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC0-inf)
|
0-20 semaines
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II : Pourcentage de patients avec ADA positif après administration du médicament.
Délai: 0-20 semaines
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Analyse des anticorps anti-médicament (ADA)
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0-20 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
28 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2022
Première publication (Réel)
25 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JS005-002-Ib/II
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .