Sikkerhet, toleranse, effekt og farmakokinetikk for JS005 flerdosering

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 ~ 75 år (inkludert, alder begrenset til 18 ~ 60 år i del I av studien);
2. Kroppsmasseindeks (BMI) = vekt (kg)/høyde 2 (m2), varierende fra 18~30 kg/m2 (inkludert) ved screening;
3. Å kunne forstå innholdet i studien og frivillig signere skjemaet for informert samtykke; i mellomtiden å kunne fullføre studien som kreves i protokollen;
4. Etter å ha blitt diagnostisert som kronisk plakkpsoriasis i minst 6 måneder før screening;
5. Å være kvalifisert for systemisk terapi. Definert som moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis dårlig kontrollert med lokal terapi og/eller fototerapi og/eller tidligere systemisk terapi;
6. Ved screening vil moderat til alvorlig plakkpsoriasis bli definert som følgende: PASI-score ≥ 12, PGA-score ≥ 3 (i samsvar med 0 ~ 5-punkts skala) og kroppsoverflateareal (BSA) påvirket av plakkpsoriasis ≥10 %;
7. Ingen plan for graviditet og villig til å bruke effektive prevensjonstiltak for pasienter (inkludert partnere) fra underskrift av informert samtykke til 6 måneder etter administrering av undersøkelsesprodukt, se vedlegg 7 for de spesifikke prevensjonstiltakene.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere biologisk terapi (Secukinumab eller Ixekizumab) som direkte retter seg mot il-17 monoklonalt antistoff eller IL-17 reseptor når som helst;
2. Bruk av et terapeutisk biologisk legemiddel innen 12 uker før screening, eller tilfeldig administrering av legemidlet i eliminasjonsfasen (5 halveringstider), avhengig av hva som er lengst;
3. Deltok i en hvilken som helst annen klinisk studie med legemiddelintervensjon innen 12 uker før screening, eller testlegemidlet var i eliminasjonsfasen (5 halveringstider) ved randomiseringstidspunktet, avhengig av hva som er lengst;
4. Har mottatt levende vaksine innen 12 uker før screening, eller planlegger å motta levende vaksine innen 12 uker etter administrering av det siste eksperimentelle legemidlet;
5. Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse, antiviral eller antibiotikabehandling innen 30 dager før screening (som lungebetennelse, cellulitt, bein- og leddinfeksjon, etc., og etterforskeren fastslo at pasienten hadde lav immunfunksjon og deltakelse i denne studien kan føre til uakseptabelt risikoer);
6. Fikk systemisk behandling av kinesisk urtemedisin for psoriasis innen 30 dager eller ekstern medisin for psoriasis innen 14 dager før screening;
7. Har mottatt systemisk behandling for psoriasis innen 30 dager før screening eller brukte en forbudt behandling på tidspunktet for screening. Siden UV-eksponering er en av kontraindikasjonsbehandlingene, vil pasienter som ikke ønsker å begrense UV-eksponeringen (f.eks. soling og/ eller bruk av solingsutstyr) i løpet av studieperioden vil bli ekskludert;
8. Ikke-kronisk plakkpsoriasis (f.eks. Pustuløs psoriasis, erytrodermisk psoriasis og intravenøs psoriasis) på tidspunktet for screening;
9. Legemiddelpsoriasis (ny eller forverret psoriasis forårsaket av betablokkere, kalsiumkanalhemmere eller litium) på tidspunktet for screening;
10. Tilstedeværelsen av andre hudproblemer (f. hudinfeksjon, seboreisk dermatitt, alvorlig allergisk hudsykdom, etc.) som kan forstyrre evalueringen av psoriasis;
11. En historie med inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom eller annen vedvarende aktiv autoimmun sykdom;
12. Har en historie med tuberkelbasill (TB)-infeksjon, eller brystavbildningsundersøkelse antydet TB-infeksjon under screening, eller tuberkulosescreening antydet latent tuberkuloseinfeksjon;
13. Historie med transplantasjon av vitale organer (som hjerte, lunge, lever, nyre, etc.);
14. En historie eller symptomer på malignitet i ethvert organsystem på tidspunktet for screening, enten det har blitt behandlet i løpet av de siste 5 årene, og om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser eller ikke;
15. Har andre betydelige medisinske problemer på tidspunktet for screening, inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥95 mmHg), kongestiv hjertesvikt (New York hjerteforeningsstatus klasse III eller IV) ;
16. Medisinsk historie og tidligere historie antyder andre store sykdommer, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinale, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, lunge-, immun-, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer. Forskeren vurderer at deltakelse i denne studien vil utgjøre uakseptable risikoer for pasienter eller betydelig påvirke studieresultatene;
17. Har gjennomgått en større operasjon innen 8 uker før screening, eller er pålagt å gjennomgå en slik operasjon i løpet av studieperioden, som etterforskeren og sponsoren har bekreftet kan utgjøre en uakseptabel risiko for pasientene;
18. Pasienter med serumkreatinin over øvre normalgrense ved screeningstid. Blodplater og LT under screening;100 x109/L, nøytrofiler <1,5x109 /L, eller hemoglobin <85g/L, ALAT- eller ASAT-nivå økt ≥ 2 ganger øvre grense for normalverdi;
19. Unormalt elektrokardiogram under screening ble ansett som klinisk signifikant av etterforskeren, og deltakelse i studien kan medføre uakseptable risikoer for pasientene;
20. På tidspunktet for screening ble HBV DNA-kopinummer påvist hos personer som var positive for humant immunsviktvirusantistoff (ANTI-HIV), hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller HBcAb (øvre grense). av referanseverdien for hvert sykehus for kvantitativ testlinje);
21. Kjent for å lide av moderate til alvorlige allergiske sykdommer eller overfølsomhetsreaksjoner;
22. Kjent historie med allergi eller overfølsomhet for studiemedisiner, andre monoklonale antistoffer og terapeutiske proteinpreparater (humant serumalbumin, cytokiner, interleukiner, etc.);
23. Screening og randomisering av kvinnelige pasienter med β-humant koriongonadotropin (β-HCG) positivitet eller amming;
24. Blodtap eller bloddonasjon i løpet av de siste 3 månedene & GT;400mL, eller pasienter som hadde mottatt blodoverføring, eller som planla å donere blod under studien;
25. Alle andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for studiedeltakelse, for eksempel pasienter med andre potensielle compliance-problemer, manglende evne til å fullføre alle undersøkelser og evalueringer som kreves av protokollen, eller ukontrollerte nevropsykiatriske eller psykologiske lidelser, utgjør en ukontrollerbar risiko for studiedeltakelse.