Segurança, Tolerância, Eficácia e Farmacocinética da Dosagem Múltipla JS005
6 de dezembro de 2022 atualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Um estudo clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, fase Ib/II para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia e perfis farmacocinéticos de doses múltiplas de JS005 em pacientes com psoríase em placas moderada a grave
JS005-002 é um estudo clínico de fase Ib/II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia e perfis farmacocinéticos de doses múltiplas de JS005 (anticorpo monoclonal humanizado recombinante anti-IL-17A) Injeção em pacientes com psoríase moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo inclui um total de duas partes, a primeira parte é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, escalonamento de doses múltiplas para avaliar a segurança, eficácia preliminar e perfis farmacocinéticos após doses múltiplas em pacientes com psoríase moderada a grave; a segunda parte é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado, com grupos propostos de alta, média e baixa dose e grupo placebo com base na dose clínica eficaz determinada na primeira parte, para avaliar a eficácia e segurança de doses múltiplas da droga teste em pacientes com psoríase moderada a grave.
Parte I do estudo (fase Ib):
Um total de 4 grupos de dose são pré-especificados na Parte I deste estudo, ou seja, 60 mg, 150 mg, 300 mg e 600 mg; doses múltiplas serão administradas por via subcutânea no abdômen. Um total de 40 pacientes está planejado para ser inscrito, incluindo 6 e 2 pacientes recebendo medicamento de teste e placebo em grupos de dose de 60 mg e 600 mg, respectivamente, 9 e 3 pacientes recebendo medicamento de teste e placebo nos outros dois grupos de dose, respectivamente. Cada paciente pode receber múltiplas doses em apenas um nível de dose.
Parte II do estudo (fase II):
Com base nos dados de segurança do estudo de fase Ib e na análise de eficácia da modelagem de ER, serão selecionados 300mg e 150mg da droga teste. Foi realizado um estudo de fase II multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber doses de 300 mg, 150 mg do medicamento do estudo ou placebo. Um total de 126 pacientes serão incluídos no estudo de fase II, com 42 pacientes em cada grupo. Doses de 300 mg, 150 mg da droga do estudo ou placebo serão administradas por via abdominal subcutânea com dosagem múltipla. Cada paciente pode receber múltiplas doses em apenas um nível de dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
183
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing, Beijing, China, 100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing, Beijing, China, 100039
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, China, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospita
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, China, 516006
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China, 050030
- The First Hospital of Hebei Medical University
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Heilongjiang
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Haerbin, Heilongjiang, China, 150086
- Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210042
- Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Zhenjiang, Jiangsu, China, 212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
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Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330008
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
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Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130061
- First Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250022
- Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Jinan, Shandong, China, 250063
- Qilu Hospital of Shandong University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, China, 200050
- Shanghai Skin Disease Hospital
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Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China, 300001
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
-
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Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Tianjin, China, 300120
- Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 ~ 75 anos (inclusive, idade limitada a 18 ~ 60 anos na Parte I do estudo);
- Índice de massa corporal (IMC) = peso (kg)/altura 2 (m2), variando de 18~30 kg/m2 (inclusive) na triagem;
- Ser capaz de entender o conteúdo do estudo e assinar voluntariamente o termo de consentimento informado; enquanto isso, poder concluir o estudo conforme exigido no protocolo;
- Ter sido diagnosticado como psoríase crônica em placas por pelo menos 6 meses antes da triagem;
- Ser elegível para terapia sistêmica. Definida como psoríase em placas crônica moderada a grave mal controlada com terapia local e/ou fototerapia e/ou terapia sistêmica prévia;
- Na triagem, a psoríase em placas moderada a grave será definida da seguinte forma: pontuação PASI ≥ 12, pontuação PGA ≥ 3 (de acordo com a escala de 0 ~ 5 pontos) e área de superfície corporal (ASC) afetada pela psoríase em placas ≥10%;
- Nenhum plano de gravidez e estar disposto a usar medidas contraceptivas eficazes para pacientes (incluindo parceiros) desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a administração do produto experimental, consulte o Apêndice 7 para as medidas contraceptivas específicas.
Critério de exclusão:
- Terapia biológica anterior (Secuquinumabe ou Ixequizumabe) que visa diretamente o anticorpo monoclonal il-17 ou o receptor de IL-17 a qualquer momento;
- Uso de um biológico terapêutico dentro de 12 semanas antes da triagem, ou administração aleatória do medicamento durante a fase de eliminação (5 meias-vidas), o que for mais longo;
- Participou de qualquer outro estudo clínico com intervenção com medicamento experimental dentro de 12 semanas antes da triagem, ou o medicamento experimental estava na fase de eliminação (5 meias-vidas) no momento da randomização, o que for mais longo;
- Ter recebido vacina viva dentro de 12 semanas antes da triagem, ou planejar receber vacina viva dentro de 12 semanas após a administração do último medicamento experimental;
- Qualquer infecção que exija hospitalização, tratamento antiviral ou antibiótico dentro de 30 dias antes da triagem (como pneumonia, celulite, infecção óssea e articular, etc., e o investigador determinou que o paciente tinha baixa função imunológica e a participação neste estudo pode levar a inaceitável riscos);
- Recebeu tratamento sistêmico de fitoterapia chinesa para psoríase dentro de 30 dias ou medicação externa para psoríase dentro de 14 dias antes da triagem;
- Ter recebido tratamento sistêmico para psoríase dentro de 30 dias antes da triagem ou estava usando um tratamento proibido no momento da triagem. ou usando aparelhos de bronzeamento) durante o período do estudo serão excluídos;
- Psoríase em placas não crônica (p. psoríase pustular, psoríase eritrodérmica e psoríase intravenosa) no momento da triagem;
- Psoríase medicamentosa (psoríase nova ou agravada causada por betabloqueadores, inibidores dos canais de cálcio ou lítio) no momento da triagem;
- A presença de outros problemas de pele (ex. infecção da pele, dermatite seborreica, doença alérgica grave da pele, etc.) que podem interferir na avaliação da psoríase;
- História de doença inflamatória intestinal, doença de Crohn ou outra doença autoimune ativa persistente;
- Ter histórico de infecção pelo bacilo da tuberculose (TB), ou exame de imagem do tórax sugeriu infecção por TB durante a triagem, ou triagem para tuberculose sugeriu infecção por tuberculose latente;
- História de transplante de órgãos vitais (como coração, pulmão, fígado, rim, etc.);
- Uma história ou sintomas de malignidade em qualquer sistema de órgão no momento da triagem, se foi ou não tratado nos últimos 5 anos e se há ou não sinais de recorrência local ou metástase;
- Ter outros problemas médicos significativos no momento da triagem, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥95 mmHg), insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da associação cardíaca de Nova York) ;
- A história médica e a história pregressa sugerem outras doenças importantes, incluindo, entre outras, doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, pulmonares, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares e cerebrovasculares. O pesquisador considera que a participação neste estudo representaria riscos inaceitáveis para os pacientes ou afetaria significativamente os resultados do estudo;
- Foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à triagem, ou é obrigado a se submeter a tal cirurgia durante o período do estudo, que o investigador e o patrocinador confirmaram que podem representar riscos inaceitáveis para os pacientes;
- Pacientes com creatinina sérica acima do limite superior do normal no momento da triagem. Plaquetas e LT durante a triagem; 100 x109/L, neutrófilos <1,5x109 /L, ou hemoglobina <85g/L, nível de ALT ou AST aumentado ≥ 2 vezes o limite superior do valor normal;
- Eletrocardiograma anormal durante a triagem foi considerado clinicamente significativo pelo investigador, e a participação no estudo pode trazer riscos inaceitáveis para os pacientes;
- No momento da triagem, o número de cópias do DNA do HBV foi detectado em pessoas positivas para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (ANTI-HIV), anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou HBcAb (limite superior de valor de referência de cada hospital para linha de teste quantitativo);
- Conhecido por sofrer de doenças alérgicas moderadas a graves ou reações de hipersensibilidade;
- História conhecida de alergia ou hipersensibilidade aos medicamentos em estudo, outros anticorpos monoclonais e preparações de proteínas terapêuticas (albumina sérica humana, citocinas, interleucinas, etc.);
- Triagem e randomização de pacientes do sexo feminino com positividade para β-Gonadotrofina Coriônica Humana (β-HCG) ou amamentação;
- Perda de sangue ou doação de sangue nos últimos 3 meses & GT;400mL, ou pacientes que receberam transfusão de sangue ou que planejaram doar sangue durante o estudo;
- Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para a participação no estudo pelo investigador, como pacientes com outros possíveis problemas de adesão, incapacidade de concluir todos os exames e avaliações conforme exigido pelo protocolo ou distúrbios neuropsiquiátricos ou psicológicos não controlados, apresentam riscos incontroláveis de participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: JS005 (anticorpo monoclonal humanizado recombinante contra IL-17A)
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Cada paciente só pode receber doses múltiplas em um nível de dose. Cada paciente recebeu dosagem semanal (QW) nas semanas 0, 1, 2, 3 e 4, e dosagem quadrimestral (Q4W ) começando na semana 5 até a semana 12。 II：Múltiplas injeções subcutâneas da droga do estudo e placebo em duas doses de 300 mg e 150 mg foram realizadas. Cada paciente só pode receber doses múltiplas em um nível de dose. 0, 1, 2, 3 e 4 semanas, e a dosagem quadrimestral (Q4W) foi administrada de 5 a 12 semanas.
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Injeção subcutânea
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Comparador de Placebo: Placebo
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Cada paciente só pode receber doses múltiplas em um nível de dose. Cada paciente recebeu dosagem semanal (QW) nas semanas 0, 1, 2, 3 e 4, e dosagem quadrimestral (Q4W ) começando na semana 5 até a semana 12。 II：Múltiplas injeções subcutâneas da droga do estudo e placebo em duas doses de 300 mg e 150 mg foram realizadas. Cada paciente só pode receber doses múltiplas em um nível de dose. 0, 1, 2, 3 e 4 semanas, e a dosagem quadrimestral (Q4W) foi administrada de 5 a 12 semanas.
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Injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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os números de eventos adversos (EA)
Prazo: 0-24 semanas
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A avaliação de segurança será documentada como números de eventos adversos (EA)
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0-24 semanas
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II: A proporção de pacientes com pelo menos PASI 75 na Semana 12
Prazo: Da semana 0 à semana 12
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A proporção de pacientes com pelo menos 75% de melhora no PASI (PASI 75) na semana 12
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Da semana 0 à semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ib: Avaliação farmacocinética: Cmax
Prazo: 0-24 semanas
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
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0-24 semanas
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Ib: avaliação de DP: nível de IL-17A
Prazo: 0-24 semanas
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Parâmetros farmacocinéticos da população serão fornecidos e relatórios farmacocinéticos individuais serão fornecidos
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0-24 semanas
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Ib: critérios de resposta de pontuação PASI
Prazo: 0-24 semanas
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Mudança média na pontuação PASI desde o início na Semana 12, 16 e 24.
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0-24 semanas
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Ib: Proporção de pacientes que atingem PASI 75
Prazo: 0-24 semanas
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Proporção de pacientes que atingiram PASI 75 nas semanas 12, 16 e 24.
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0-24 semanas
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Ib: Proporção de pacientes que atingem PASI 90/100
Prazo: 0-24 semanas
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Proporção de pacientes que atingiram PASI 90/100 nas semanas 12, 16 e 24.
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0-24 semanas
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Ib: Proporção de pacientes com escore PGA
Prazo: 0-12 semanas
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Proporção de pacientes com pontuação PGA de 0 ou 1 na Semana 12
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0-12 semanas
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Ib: Mudança média da linha de base na área de superfície corporal (BSA)
Prazo: 0-24 semanas
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Alteração média da linha de base na área de superfície corporal (ASC) afetada pela psoríase nas semanas 12, 16 e 24
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0-24 semanas
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Ib: Proporção de pacientes com pontuação DLQI
Prazo: 0-24 semanas
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Proporção de pacientes com pontuação DLQI de 0 ou 1 nas semanas 12, 16 e 24
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0-24 semanas
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Ib: Tempo para ocorrência de ADA após a administração do medicamento
Prazo: 0-24 semanas
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Tempo para ocorrência de ADA após a administração do medicamento.
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0-24 semanas
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Ib: Tempo para a ocorrência de Nab após a administração do medicamento.
Prazo: 0-24 semanas
|
Tempo para a ocorrência de Nab após a administração do medicamento.
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0-24 semanas
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II: Proporção de pacientes que atingem PASI 90
Prazo: 0-20 semanas
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Proporção de pacientes PASI 90 nas semanas 12, 16 e 20
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0-20 semanas
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II: Proporção de pacientes com escore PGA
Prazo: 0-20 semanas
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Proporção de pacientes com pontuação PGA de 0 ou 1 nas semanas 12, 16 e 20
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0-20 semanas
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II: Pacientes atingindo PASI 75
Prazo: 0-20 semanas
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Proporção de pacientes que atingiram PASI 75 nas semanas 16 e 20.
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0-20 semanas
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II: Critérios de resposta da pontuação PASI
Prazo: 0-20 semanas
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Mudança média na pontuação PASI desde o início na Semana 12, 16 e 20.
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0-20 semanas
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II: PASI e/ou com critérios de resposta de pontuação PGA
Prazo: 0-20 semanas
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Proporção de pacientes que atendem PASI75/90/100 e/ou com pontuação PGA de 0 ou 1 nas semanas 12, 16 e 20
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0-20 semanas
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II: Critérios de resposta da BSA
Prazo: 0-20 semanas
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Mudança na BSA desde o início na Semana 12, 16 e 20
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0-20 semanas
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Proporção de pacientes com pontuação DLQI
Prazo: 0-20 semanas
|
Proporção de pacientes com pontuação DLQI de 0 ou 1 nas semanas 12, 16 e 20
|
0-20 semanas
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II: Os números de evento adverso (EA).
Prazo: 0-20 semanas
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A avaliação de segurança será documentada como números de eventos adversos (EA).
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0-20 semanas
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II: Avaliação farmacocinética: Cmax
Prazo: 0-20 semanas
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
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0-20 semanas
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II: Avaliação de DP: IL-17A
Prazo: 0-20 semanas
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Parâmetros farmacocinéticos da população serão fornecidos e relatórios farmacocinéticos individuais serão fornecidos
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0-20 semanas
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II: Tempo para ocorrência de ADA após a administração da droga.
Prazo: 0-20 semanas
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Tempo para ocorrência de ADA após a administração do medicamento.
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0-20 semanas
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Avaliação Ib:PK: AUC0-inf
Prazo: 0-24 semanas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC0-inf)
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0-24 semanas
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Ib: Porcentagem de pacientes com ADA positivo após a administração do medicamento.
Prazo: 0-24 semanas
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Análise de anticorpo antidroga (ADA)
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0-24 semanas
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Ib: Porcentagem de pacientes com Nab positivo após a administração da droga.
Prazo: 0-24 semanas
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Detecção de anticorpo neutralizante (Nab)
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0-24 semanas
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II: Avaliação farmacocinética: AUC0-inf
Prazo: 0-20 semanas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC0-inf)
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0-20 semanas
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II: Porcentagem de pacientes com ADA positivo após a administração da droga.
Prazo: 0-20 semanas
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Análise de anticorpo antidroga (ADA)
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0-20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
28 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JS005-002-Ib/II
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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