Seguridad, tolerancia, eficacia y farmacocinética de la dosificación múltiple de JS005
6 de diciembre de 2022 actualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Estudio clínico de fase Ib/II, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y los perfiles farmacocinéticos de dosis múltiples de JS005 en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave
JS005-002 es un estudio clínico de fase Ib/II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y los perfiles farmacocinéticos de dosis múltiples de JS005 (anticuerpo monoclonal recombinante humanizado anti-IL-17A) inyectable en pacientes con psoriasis moderada a severa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio incluye un total de dos partes, la primera parte es un estudio de dosis múltiples, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la eficacia preliminar y los perfiles farmacocinéticos después de dosis múltiples en pacientes con psoriasis moderada a grave; la segunda parte es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado, con grupos de dosis alta, media y baja propuestos y un grupo de placebo basado en la dosis clínica efectiva determinada en la primera parte, para evaluar la eficacia y seguridad de dosis múltiples del fármaco de prueba en pacientes con psoriasis de moderada a grave.
Parte I del estudio (fase Ib):
En la Parte I de este estudio se especifican previamente un total de 4 grupos de dosis, es decir, 60 mg, 150 mg, 300 mg y 600 mg; se administrarán dosis múltiples por vía subcutánea en el abdomen. Se planea inscribir un total de 40 pacientes, incluidos 6 y 2 pacientes que reciben el fármaco de prueba y el placebo en grupos de dosis de 60 mg y 600 mg, respectivamente, 9 y 3 pacientes que reciben el fármaco de prueba y el placebo en los otros dos grupos de dosis, respectivamente. Cada paciente puede recibir múltiples dosis en un solo nivel de dosis.
Parte II del estudio (fase II):
Según los datos de seguridad del estudio de fase Ib y el análisis de eficacia del modelo de ER, se seleccionarán 300 mg y 150 mg del fármaco de prueba. Se realizó un estudio de fase II multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 para recibir dosis de 300 mg, 150 mg del fármaco del estudio o placebo. Se inscribirá un total de 126 pacientes en el estudio de fase II, con 42 pacientes en cada grupo. Se administrarán dosis de 300 mg, 150 mg del fármaco del estudio o placebo por vía subcutánea abdominal con dosis múltiples. Cada paciente puede recibir múltiples dosis en un solo nivel de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
183
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospita
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 516006
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050030
- The First Hospital of Hebei Medical University
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Heilongjiang
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Haerbin, Heilongjiang, Porcelana, 150086
- Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210042
- Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Zhenjiang, Jiangsu, Porcelana, 212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330008
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130061
- First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250022
- Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250063
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200050
- Shanghai Skin Disease Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 300001
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300120
- Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310006
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de 18 ~ 75 años (inclusive, edad limitada a 18 ~ 60 años en la Parte I del estudio);
- Índice de masa corporal (IMC) = peso (kg)/ altura 2 (m2), con un rango de 18 a 30 kg/m2 (inclusive) en la selección;
- Ser capaz de comprender el contenido del estudio y voluntariamente firmar el formulario de consentimiento informado; mientras tanto, poder completar el estudio como lo requiere el protocolo;
- Haber sido diagnosticado como psoriasis crónica en placas durante al menos 6 meses antes de la selección;
- Ser elegible para terapia sistémica. Definida como psoriasis en placa crónica de moderada a grave mal controlada con terapia local y/o fototerapia y/o terapia sistémica previa;
- En la selección, la psoriasis en placas de moderada a grave se definirá de la siguiente manera: puntaje PASI ≥ 12, puntaje PGA ≥ 3 (de acuerdo con una escala de 0 a 5 puntos) y área de superficie corporal (BSA) afectada por psoriasis en placas ≥ 10 %;
- Sin plan de embarazo y estar dispuesto a utilizar medidas anticonceptivas eficaces para los pacientes (incluidas las parejas) desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la administración del producto en investigación, consulte el Apéndice 7 para conocer las medidas anticonceptivas específicas.
Criterio de exclusión:
- Terapia biológica previa (Secukinumab o Ixekizumab) que se dirige directamente al anticuerpo monoclonal IL-17 o al receptor de IL-17 en cualquier momento;
- Uso de un biológico terapéutico dentro de las 12 semanas previas a la selección, o administración aleatoria del fármaco durante la fase de eliminación (5 semividas), lo que sea más largo;
- Participó en cualquier otro estudio clínico con intervención de fármacos en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la selección, o el fármaco en investigación estaba en la fase de eliminación (5 vidas medias) en el momento de la aleatorización, lo que sea más largo;
- Haber recibido una vacuna viva dentro de las 12 semanas previas a la selección, o planea recibir una vacuna viva dentro de las 12 semanas posteriores a la administración del último fármaco experimental;
- Cualquier infección que requiera hospitalización, tratamiento antiviral o antibiótico dentro de los 30 días previos a la selección (como neumonía, celulitis, infección ósea y articular, etc., y el investigador determinó que el paciente tenía una función inmunológica baja y la participación en este estudio podría conducir a una reacción inaceptable). riesgos);
- Recibió tratamiento sistémico de hierbas medicinales chinas para la psoriasis dentro de los 30 días o medicación externa para la psoriasis dentro de los 14 días anteriores a la selección;
- Haber recibido tratamiento sistémico para la psoriasis dentro de los 30 días previos a la selección o estaban usando un tratamiento prohibido en el momento de la selección. Dado que la exposición a los rayos UV es uno de los tratamientos contraindicados, los pacientes que no desean limitar su exposición a los rayos UV (p. ej., tomar el sol y/o o usar dispositivos de bronceado) durante el período de estudio serán excluidos;
- Psoriasis en placas no crónica (p. psoriasis pustulosa, psoriasis eritrodérmica y psoriasis intravenosa) en el momento de la selección;
- Psoriasis por medicamentos (psoriasis nueva o agravada causada por betabloqueantes, inhibidores de los canales de calcio o litio) en el momento de la selección;
- La presencia de otros problemas de la piel (p. infección de la piel, dermatitis seborreica, enfermedad alérgica grave de la piel, etc.) que pueden interferir con la evaluación de la psoriasis;
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn u otra enfermedad autoinmune activa persistente;
- Tiene antecedentes de infección por bacilo tuberculoso (TB), o un examen de imágenes del tórax sugirió infección de TB durante la detección, o la detección de tuberculosis sugirió una infección de tuberculosis latente;
- Antecedentes de trasplante de órganos vitales (como corazón, pulmón, hígado, riñón, etc.);
- Antecedentes o síntomas de malignidad en cualquier sistema orgánico en el momento de la selección, haya sido o no tratado en los últimos 5 años, y haya o no signos de recurrencia local o metástasis;
- Tener otros problemas médicos significativos en el momento de la selección, incluidos, entre otros, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥95 mmHg), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association) ;
- El historial médico y los antecedentes sugieren otras enfermedades importantes, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, pulmonares, inmunitarias, psiquiátricas o cardiovasculares y cerebrovasculares. El investigador considera que la participación en este estudio supondría riesgos inaceptables para los pacientes o afectaría significativamente los resultados del estudio;
- Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección, o debe someterse a dicha cirugía durante el período de estudio, que el investigador y el patrocinador hayan confirmado que puede presentar riesgos inaceptables para los pacientes;
- Pacientes con creatinina sérica por encima del límite superior de lo normal en el momento de la selección. Plaquetas y LT durante la selección; 100 x 109/L, neutrófilos <1,5 x 109 /L, o hemoglobina <85 g/L, nivel de ALT o AST aumentado ≥ 2 veces el límite superior del valor normal;
- El electrocardiograma anormal durante la selección fue considerado clínicamente significativo por el investigador, y la participación en el estudio puede traer riesgos inaceptables para los pacientes;
- En el momento de la selección, se detectó el número de copias de ADN del VHB en personas que dieron positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (ANTI-HIV), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (anti-HCV), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o HBcAb (límite superior del valor de referencia de cada hospital para la línea de prueba cuantitativa);
- Se sabe que padece enfermedades alérgicas o reacciones de hipersensibilidad de moderadas a graves;
- Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a los fármacos del estudio, otros anticuerpos monoclonales y preparaciones de proteínas terapéuticas (albúmina sérica humana, citocinas, interleucinas, etc.);
- Detección y aleatorización de pacientes femeninas con positividad para β-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) o lactancia;
- Pérdida de sangre o donación de sangre en los últimos 3 meses & GT; 400 ml, o pacientes que habían recibido una transfusión de sangre o que planeaban donar sangre durante el estudio;
- Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para la participación en el estudio, como pacientes con otros posibles problemas de cumplimiento, incapacidad para completar todos los exámenes y evaluaciones requeridos por el protocolo, o trastornos neuropsiquiátricos o psicológicos no controlados, presentan riesgos incontrolables de participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: JS005 (anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra IL-17A)
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Cada paciente solo puede recibir dosis múltiples en un nivel de dosis. ) a partir de la semana 5 hasta la semana 12. II: Se realizaron inyecciones subcutáneas múltiples del fármaco del estudio y el placebo en dos dosis de 300 mg y 150 mg. Cada paciente solo puede recibir dosis múltiples en un nivel de dosis. La dosificación semanal (QW) se administró en 0, 1, 2, 3 y 4 semanas, y se administró una dosis cuádruple por semana (Q4W) desde las 5 semanas hasta las 12 semanas.
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Inyección subcutánea
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Comparador de placebos: Placebo
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Cada paciente solo puede recibir dosis múltiples en un nivel de dosis. ) a partir de la semana 5 hasta la semana 12. II: Se realizaron inyecciones subcutáneas múltiples del fármaco del estudio y el placebo en dos dosis de 300 mg y 150 mg. Cada paciente solo puede recibir dosis múltiples en un nivel de dosis. La dosificación semanal (QW) se administró en 0, 1, 2, 3 y 4 semanas, y se administró una dosis cuádruple por semana (Q4W) desde las 5 semanas hasta las 12 semanas.
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Inyección subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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el número de eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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La evaluación de seguridad se documentará como números de eventos adversos (AE)
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0-24 semanas
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II: La proporción de pacientes con al menos PASI 75 en la Semana 12
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 12
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La proporción de pacientes con al menos un 75 % de mejora en PASI (PASI 75) en la semana 12
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De la semana 0 a la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ib: evaluación PK: Cmax
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Concentración máxima de plasma (Cmax)
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0-24 semanas
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Ib: evaluación PD: nivel de IL-17A
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Se proporcionarán parámetros farmacocinéticos poblacionales y se proporcionarán informes farmacocinéticos individuales.
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0-24 semanas
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Ib: Criterios de respuesta a la puntuación PASI
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Cambio medio en la puntuación PASI desde el inicio en las semanas 12, 16 y 24.
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0-24 semanas
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Ib: Proporción de pacientes que alcanzan PASI 75
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Proporción de pacientes que lograron PASI 75 en las semanas 12, 16 y 24.
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0-24 semanas
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Ib: Proporción de pacientes que alcanzan PASI 90/100
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Proporción de pacientes que lograron PASI 90/100 en las semanas 12, 16 y 24.
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0-24 semanas
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Ib: Proporción de pacientes con puntaje PGA
Periodo de tiempo: 0-12 semanas
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Proporción de pacientes con puntuación PGA de 0 o 1 en la semana 12
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0-12 semanas
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Ib: cambio medio desde el inicio en el área de superficie corporal (BSA)
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Cambio medio desde el inicio en el área de superficie corporal (ASC) afectada por psoriasis en las semanas 12, 16 y 24
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0-24 semanas
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Ib: Proporción de pacientes con puntaje DLQI
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Proporción de pacientes con puntuación DLQI de 0 o 1 en las semanas 12, 16 y 24
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0-24 semanas
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Ib: Tiempo hasta la aparición de ADA después de la administración del fármaco
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Tiempo hasta la aparición de ADA después de la administración del fármaco.
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0-24 semanas
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Ib: Tiempo hasta la aparición de Nab después de la administración del fármaco.
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Tiempo hasta la aparición de Nab después de la administración del fármaco.
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0-24 semanas
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II: Proporción de pacientes que alcanzan PASI 90
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Proporción de pacientes PASI 90 en las semanas 12, 16 y 20
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0-20 semanas
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II: Proporción de pacientes con puntaje PGA
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Proporción de pacientes con puntuación PGA de 0 o 1 en las semanas 12, 16 y 20
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0-20 semanas
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II: Pacientes que alcanzan PASI 75
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Proporción de pacientes que lograron PASI 75 en las semanas 16 y 20.
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0-20 semanas
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II: Criterios de respuesta a la puntuación PASI
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Cambio medio en la puntuación PASI desde el inicio en las semanas 12, 16 y 20.
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0-20 semanas
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II: PASI y/o con criterios de respuesta de puntaje PGA
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Proporción de pacientes que cumplen PASI75/90/100 y/o con puntuación PGA de 0 o 1 en las semanas 12, 16 y 20
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0-20 semanas
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II: Criterios de respuesta BSA
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Cambio en BSA desde el inicio en las semanas 12, 16 y 20
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0-20 semanas
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Proporción de pacientes con puntaje DLQI
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Proporción de pacientes con puntuación DLQI de 0 o 1 en las semanas 12, 16 y 20
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0-20 semanas
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II: El número de eventos adversos (EA).
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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La evaluación de seguridad se documentará como números de eventos adversos (EA).
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0-20 semanas
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II: Evaluación farmacocinética: Cmax
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Concentración máxima de plasma (Cmax)
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0-20 semanas
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II: Evaluación de DP: IL-17A
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Se proporcionarán parámetros farmacocinéticos poblacionales y se proporcionarán informes farmacocinéticos individuales.
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0-20 semanas
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II: Tiempo hasta la aparición de ADA después de la administración del fármaco.
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Tiempo hasta la aparición de ADA después de la administración del fármaco.
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0-20 semanas
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Evaluación Ib:PK: AUC0-inf
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC0-inf)
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0-24 semanas
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Ib: Porcentaje de pacientes con ADA positivos tras la administración del fármaco.
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Análisis de anticuerpos antidrogas (ADA)
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0-24 semanas
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Ib: Porcentaje de pacientes con Nab positivo tras la administración del fármaco.
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
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Detección de anticuerpos neutralizantes (Nab)
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0-24 semanas
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II: Evaluación farmacocinética: AUC0-inf
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC0-inf)
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0-20 semanas
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II: Porcentaje de pacientes con ADA positivo tras la administración del fármaco.
Periodo de tiempo: 0-20 semanas
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Análisis de anticuerpos antidrogas (ADA)
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0-20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de enero de 2021
Finalización primaria (Actual)
28 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
25 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
8 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JS005-002-Ib/II
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .