JS005 다회 투여의 안전성, 내성, 효능 및 약동학
2022년 12월 6일 업데이트: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
중등도 내지 중증 판상 건선 환자에서 JS005 다회 투여의 안전성, 내약성, 효능 및 약동학 프로파일을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 다기관, 위약 대조, Ib/II상 임상 연구
JS005-002는 JS005(재조합 인간화 항-IL-17A 단클론 항체) 주사의 안전성, 내약성, 효능 및 약동학 프로파일을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 Ib/II상 임상 연구입니다. 중등도에서 중증의 건선.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 총 2개 부분으로 구성되어 있는데, 첫 번째 부분은 중등도에서 중증 건선 환자를 대상으로 다중 투여 후 안전성, 예비 효능 및 약동학 프로파일을 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 다중 용량 증량 연구입니다. 두 번째 부분은 첫 번째 부분에서 결정된 임상 유효 용량을 기준으로 제안된 고용량, 중간 및 저용량 그룹과 위약 그룹으로 구성된 무작위, 이중 맹검, 대조 연구로, 다회 투여의 효능과 안전성을 평가합니다. 중등도에서 중증의 건선 환자를 대상으로 한 시험약.
연구 파트 I(단계 Ib):
총 4개의 용량 그룹이 본 연구의 파트 I에 미리 지정되어 있습니다(즉, 60mg, 150mg, 300mg 및 600mg). 다중 용량은 복부에 피하로 투여됩니다. 총 40명의 환자가 등록될 계획이며, 각각 60mg 및 600mg 용량 그룹에서 테스트 약물 및 위약을 투여받은 6명 및 2명의 환자, 다른 두 용량 그룹에서 각각 테스트 약물 및 위약을 투여받은 9명 및 3명의 환자를 포함한다. 각 환자는 단 하나의 용량 수준에서 여러 용량을 받을 수 있습니다.
연구 파트 II(단계 II):
Ib상 연구의 안전성 데이터와 ER 모델링의 효능 분석을 바탕으로 시험약 300mg과 150mg을 선정한다. 다중 센터, 이중 맹검, 위약 대조 II상 연구를 수행했습니다. 환자는 연구 약물 또는 위약의 300mg, 150mg 용량을 받기 위해 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 총 126명의 환자가 2상 연구에 등록되며 각 그룹에는 42명의 환자가 포함됩니다. 300mg, 150mg 용량의 연구 약물 또는 위약을 다중 투여로 복부 피하 투여합니다. 각 환자는 단 하나의 용량 수준에서 여러 용량을 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
183
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing, Beijing, 중국, 100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing, Beijing, 중국, 100039
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, 중국, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospita
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, 중국, 400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 516006
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, 중국, 050030
- The First Hospital of Hebei Medical University
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Heilongjiang
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Haerbin, Heilongjiang, 중국, 150086
- Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210042
- Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Zhenjiang, Jiangsu, 중국, 212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국, 330008
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국, 130061
- First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250022
- Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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Jinan, Shandong, 중국, 250063
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200050
- Shanghai Skin Disease Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, 중국, 300001
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300120
- Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310006
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 ~ 75세의 남성 및 여성 환자(포함, 연구 파트 I에서 18세 ~ 60세로 제한됨);
- 체질량 지수(BMI) = 스크리닝 시 체중(kg)/신장 2(m2), 범위는 18~30kg/m2(포함);
- 연구 내용을 이해할 수 있고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명할 수 있습니다. 한편, 프로토콜에서 요구하는 대로 연구를 완료할 수 있습니다.
- 스크리닝 전 적어도 6개월 동안 만성 판상 건선으로 진단받았음;
- 전신 요법을 받을 자격이 있습니다. 국소 요법 및/또는 광선 요법 및/또는 이전의 전신 요법으로 잘 조절되지 않는 중등도에서 중증의 만성 판상 건선으로 정의;
- 스크리닝 시, 중등도 내지 중증 판상 건선은 다음과 같이 정의될 것이다: PASI 점수 ≥ 12, PGA 점수 ≥ 3(0 ~ 5점 척도에 따름), 및 판상 건선의 영향을 받는 체표면적(BSA) ≥10%;
- 임신 계획이 없고 사전 동의서 서명 시점부터 연구 제품 투여 후 6개월까지 환자(파트너 포함)를 위한 효과적인 피임 조치를 사용할 의향이 있는 경우, 특정 피임 조치에 대해서는 부록 7을 참조하십시오.
제외 기준:
- 언제든지 il-17 단클론 항체 또는 IL-17 수용체를 직접 표적으로 하는 사전 생물학적 요법(Secukinumab 또는 Ixekizumab);
- 스크리닝 전 12주 이내에 치료 생물학적 제제를 사용하거나 제거 단계(5 반감기) 동안 약물을 무작위로 투여하는 것 중 더 긴 기간
- 스크리닝 전 12주 이내에 조사 약물 중재와 함께 다른 모든 임상 연구에 참여했거나 조사 약물이 무작위 배정 시점에 제거 단계(5 반감기)에 있었던 것 중 더 긴 시간을 기준으로 합니다.
- 스크리닝 전 12주 이내에 생백신을 받았거나, 마지막 실험약 투여 후 12주 이내에 생백신을 받을 계획이 있는 자;
- 스크리닝 전 30일 이내에 입원, 항바이러스 또는 항생제 치료가 필요한 모든 감염(예: 폐렴, 봉와직염, 뼈 및 관절 감염 등) 및 연구자가 환자의 면역 기능이 낮고 본 연구에 참여하는 것이 허용되지 않는 결과를 초래할 수 있다고 판단한 경우 위험);
- 스크리닝 전 30일 이내에 건선에 대한 한약의 전신 치료 또는 14일 이내에 건선에 대한 외부 약물 치료를 받았음;
- 스크리닝 전 30일 이내에 건선에 대한 전신 치료를 받았거나 스크리닝 당시 금지된 치료법을 사용하고 있었던 자. UV 노출은 금기 치료 중 하나이므로 UV 노출(예: 일광욕 및/또는 또는 태닝 장치 사용) 연구 기간 동안 제외됩니다.
- 비만성 판상 건선(예: 농포성 건선, 홍피성 건선 및 정맥내 건선) 스크리닝 시;
- 스크리닝 당시의 약물 건선(베타 차단제, 칼슘 채널 억제제 또는 리튬에 의해 유발된 새로운 또는 악화된 건선);
- 다른 피부 문제(예: 피부 감염, 지루성 피부염, 심한 알레르기성 피부 질환 등) 건선 평가에 지장을 줄 수 있는 경우;
- 염증성 장질환, 크론병 또는 기타 지속적인 활동성 자가면역 질환의 병력;
- 결핵균(TB) 감염 이력이 있거나 흉부 영상 검사에서 스크리닝 중 결핵 감염을 시사했거나 결핵 선별검사에서 잠복성 결핵 감염을 시사했습니다.
- 중요 장기(예: 심장, 폐, 간, 신장 등)의 이식 이력
- 지난 5년 이내에 치료를 받았는지 여부와 국소 재발 또는 전이의 징후가 있는지 여부에 관계없이 스크리닝 당시 임의의 장기 시스템에서 악성의 병력 또는 증상;
- 통제되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥95mmHg), 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV)을 포함하되 이에 국한되지 않는 선별 검사 시점에 다른 중요한 의학적 문제가 있는 경우 ;
- 병력 및 과거력은 위장, 신장, 간, 신경, 혈액, 내분비, 폐, 면역, 정신 또는 심혈관 및 뇌혈관 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 주요 질병을 시사합니다. 연구원은 이 연구에 참여하는 것이 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래하거나 연구 결과에 중대한 영향을 미칠 것이라고 생각합니다.
- 스크리닝 전 8주 이내에 주요 수술을 받았거나, 연구 기간 동안 그러한 수술을 받아야 하는 경우, 조사자 및 후원자가 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있다고 확인했습니다.
- 스크리닝 시 혈청 크레아티닌이 정상 상한을 초과하는 환자.스크리닝 중 혈소판 및 LT;100 x109/L, 호중구 <1.5x109 /L, 또는 헤모글로빈 <85g/L, ALT 또는 AST 수치가 정상 수치의 상한치보다 2배 이상 증가했습니다.
- 스크리닝 동안의 비정상적인 심전도는 연구자에 의해 임상적으로 유의미한 것으로 간주되었고 연구에 참여하는 것은 환자에게 허용할 수 없는 위험을 가져올 수 있습니다.
- 스크리닝 당시 인간 면역 결핍 바이러스 항체(ANTI-HIV), C형 간염 바이러스 항체(anti-HCV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HBcAb(상한 병원별 정량검사선 기준치);
- 중등도에서 중증의 알레르기 질환 또는 과민 반응을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 연구 약물, 기타 단클론 항체 및 치료용 단백질 제제(인간 혈청 알부민, 사이토카인, 인터루킨 등)에 대한 알레르기 또는 과민성의 알려진 이력;
- β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 양성이거나 모유 수유 중인 여성 환자의 선별 및 무작위화;
- 지난 3개월 이내의 실혈 또는 헌혈 & GT;400mL, 또는 수혈을 받았거나 연구 기간 동안 헌혈을 계획한 환자;
- 다른 잠재적인 순응 문제가 있는 환자, 프로토콜에서 요구하는 모든 검사 및 평가를 완료할 수 없는 환자 또는 제어되지 않는 신경정신과적 또는 심리적 장애와 같이 조사자가 연구 참여에 적합하지 않은 것으로 간주하는 다른 조건은 연구 참여의 제어할 수 없는 위험을 나타냅니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: JS005(IL-17A에 대한 재조합 인간화 단일클론 항체)
Ib: 60mg, 150mg, 300mg, 600mg; 각 환자는 하나의 용량 수준에서 여러 번 투여할 수 있습니다. 각 환자는 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주에 주 단위 투여(QW) 및 주 4회 투여(Q4W)를 받았습니다. ) 5주차부터 12주차까지. II: 연구 약물과 위약을 300mg과 150mg의 두 가지 용량으로 여러 번 피하 주사했습니다. 각 환자는 하나의 용량 수준으로 여러 번 용량만 투여받을 수 있습니다. 매주 투여량(QW)은 0, 1, 2, 3, 4주, 5주부터 12주까지 4주간 투여(Q4W)하였다.
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피하 주사
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위약 비교기: 위약
Ib: 60mg, 150mg, 300mg, 600mg; 각 환자는 하나의 용량 수준에서 여러 번 투여할 수 있습니다. 각 환자는 0주, 1주, 2주, 3주 및 4주에 주 단위 투여(QW) 및 주 4회 투여(Q4W)를 받았습니다. ) 5주차부터 12주차까지. II: 연구 약물과 위약을 300mg과 150mg의 두 가지 용량으로 여러 번 피하 주사했습니다. 각 환자는 하나의 용량 수준으로 여러 번 용량만 투여받을 수 있습니다. 매주 투여량(QW)은 0, 1, 2, 3, 4주, 5주부터 12주까지 4주간 투여(Q4W)하였다.
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피하 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용(AE)의 수
기간: 0~24주
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안전성 평가는 부작용(AE)의 수로 문서화됩니다.
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0~24주
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II: 12주차에 PASI 75 이상인 환자의 비율
기간: 0주차부터 12주차까지
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12주차에 PASI(PASI 75)가 75% 이상 개선된 환자의 비율
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0주차부터 12주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Ib: PK 평가: Cmax
기간: 0~24주
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최대 혈장 농도(Cmax)
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0~24주
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Ib: PD 평가: IL-17A 수준
기간: 0~24주
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집단 약동학 매개변수가 제공되고 개별 약동학 보고서가 제공됩니다.
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0~24주
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Ib: PASI 점수 응답 기준
기간: 0~24주
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12주차, 16주차 및 24주차에 기준선에서 PASI 점수의 평균 변화.
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0~24주
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Ib: PASI 75를 달성한 환자의 비율
기간: 0~24주
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12주, 16주 및 24주차에 PASI 75를 달성한 환자의 비율.
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0~24주
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Ib: PASI 90/100을 달성한 환자의 비율
기간: 0~24주
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12주, 16주 및 24주차에 PASI 90/100을 달성한 환자의 비율.
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0~24주
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Ib: PGA 점수를 가진 환자의 비율
기간: 0~12주
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12주차에 PGA 점수가 0 또는 1인 환자의 비율
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0~12주
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Ib: 기준선으로부터 체표면적(BSA)의 평균 변화
기간: 0~24주
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12주, 16주 및 24주에 건선에 의해 영향을 받는 체표면적(BSA)의 기준선으로부터의 평균 변화
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0~24주
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Ib: DLQI 점수를 가진 환자의 비율
기간: 0~24주
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12주, 16주 및 24주차에 DLQI 점수가 0 또는 1인 환자의 비율
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0~24주
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Ib: 약물 투여 후 ADA 발생까지의 시간
기간: 0~24주
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약물 투여 후 ADA 발생까지의 시간.
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0~24주
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Ib: 약물 투여 후 Nab 발생까지의 시간.
기간: 0~24주
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약물 투여 후 Nab 발생까지의 시간.
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0~24주
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II: PASI 90을 달성한 환자의 비율
기간: 0~20주
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12주, 16주 및 20주차에 PASI 90 환자의 비율
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0~20주
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II: PGA 점수를 가진 환자의 비율
기간: 0~20주
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12주, 16주 및 20주차에 PGA 점수가 0 또는 1인 환자의 비율
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0~20주
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II: PASI 75를 달성한 환자
기간: 0~20주
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16주 및 20주차에 PASI 75를 달성한 환자의 비율.
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0~20주
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II: PASI 점수 응답 기준
기간: 0~20주
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12주차, 16주차 및 20주차에 기준선에서 PASI 점수의 평균 변화.
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0~20주
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II: PASI 및/또는 PGA 점수 응답 기준 포함
기간: 0~20주
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PASI75/90/100을 충족하고/하거나 12주, 16주 및 20주차에 PGA 점수가 0 또는 1인 환자의 비율
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0~20주
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II: BSA 응답 기준
기간: 0~20주
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12주, 16주 및 20주에 베이스라인 대비 BSA의 변화
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0~20주
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DLQI 점수를 가진 환자의 비율
기간: 0~20주
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12주, 16주 및 20주차에 DLQI 점수가 0 또는 1인 환자의 비율
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0~20주
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II: 부작용(AE)의 수.
기간: 0~20주
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안전성 평가는 부작용(AE)의 수로 문서화됩니다.
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0~20주
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II: PK 평가: Cmax
기간: 0~20주
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최대 혈장 농도(Cmax)
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0~20주
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II: PD 평가: IL-17A
기간: 0~20주
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집단 약동학 매개변수가 제공되고 개별 약동학 보고서가 제공됩니다.
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0~20주
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II: 약물 투여 후 ADA 발생까지의 시간.
기간: 0~20주
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약물 투여 후 ADA 발생까지의 시간.
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0~20주
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Ib:PK 평가: AUC0-inf
기간: 0~24주
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-inf)
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0~24주
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Ib: 약물 투여 후 양성 ADA를 갖는 환자의 백분율.
기간: 0~24주
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항약물항체(ADA) 분석
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0~24주
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Ib: 약물 투여 후 Nab 양성 환자의 백분율.
기간: 0~24주
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중화항체 검출(Nab)
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0~24주
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II: PK 평가: AUC0-inf
기간: 0~20주
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-inf)
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0~20주
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II: 약물 투여 후 양성 ADA를 갖는 환자의 백분율.
기간: 0~20주
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항약물항체(ADA) 분석
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0~20주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 1월 20일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 22일
처음 게시됨 (실제)
2022년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 6일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- JS005-002-Ib/II
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .