Bezpečnost, tolerance, účinnost a farmakokinetika vícenásobného dávkování JS005
6. prosince 2022 aktualizováno: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie fáze Ib/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetických profilů více dávek JS005 u pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou
JS005-002 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze Ib/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetických profilů opakovaných dávek JS005 (rekombinantní humanizovaná anti-IL-17A monoklonální protilátka) injekcí u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie zahrnuje celkem dvě části, první část je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková eskalační studie k hodnocení bezpečnosti, předběžné účinnosti a farmakokinetických profilů po opakovaných dávkách u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou; druhá část je randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie s navrženými skupinami s vysokou, střední a nízkou dávkou a skupinou s placebem na základě klinicky účinné dávky stanovené v první části, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost vícenásobných dávek testovaného léku u pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou.
Část I studia (fáze Ib):
V části I této studie jsou předem specifikovány celkem 4 dávkové skupiny, tj. 60 mg, 150 mg, 300 mg a 600 mg; opakované dávky budou podávány subkutánně na břicho. Plánuje se zařazení celkem 40 pacientů, včetně 6 a 2 pacientů dostávajících testovaný lék a placebo v dávkových skupinách 60 mg a 600 mg, v tomto pořadí, 9 a 3 pacientů dostávajících testovaný lék a placebo v dalších dvou dávkových skupinách, v tomto pořadí. Každý pacient může dostat více dávek pouze v jedné dávkové hladině.
Část II studia (fáze II):
Na základě údajů o bezpečnosti studie fáze Ib a analýzy účinnosti modelování ER bude vybráno 300 mg a 150 mg testovaného léčiva. Byla provedena multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II. Pacienti budou radomizováni v poměru 1:1:1, aby dostali 300 mg, 150 mg dávky studovaného léku nebo placeba. Do studie fáze II bude zařazeno celkem 126 pacientů, přičemž v každé skupině bude 42 pacientů. 300 mg, 150 mg dávky studovaného léčiva nebo placeba budou podávány do břicha subkutánně s vícenásobným dávkováním. Každý pacient může dostat více dávek pouze v jedné dávkové hladině.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
183
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína, 100039
- Chinese PLA General Hospital
-
Beijing, Beijing, Čína, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospita
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína, 400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 516006
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050030
- The First Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Čína, 150086
- Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210042
- Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Zhenjiang, Jiangsu, Čína, 212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330008
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130061
- First Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250022
- Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Jinan, Shandong, Čína, 250063
- Qilu Hospital of Shandong University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200050
- Shanghai Skin Disease Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 300001
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300120
- Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 18 ~ 75 let (včetně, věk omezený na 18 ~ 60 let v části I studie);
- Index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg)/výška 2 (m2), v rozmezí 18~30 kg/m2 (včetně) při screeningu;
- být schopen porozumět obsahu studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu; mezitím být schopen dokončit studii, jak je požadováno v protokolu;
- být diagnostikován jako chronická ložisková psoriáza po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem;
- Mít nárok na systémovou léčbu. Definována jako středně těžká až těžká chronická ložisková psoriáza špatně kontrolovaná lokální terapií a/nebo fototerapií a/nebo předchozí systémovou terapií;
- Při screeningu bude středně závažná až závažná ložisková psoriáza definována následovně: PASI skóre ≥ 12, PGA skóre ≥ 3 (v souladu s 0 ~ 5-bodovou stupnicí) a plocha tělesného povrchu (BSA) postižená ložiskovou psoriázou ≥ 10 %;
- Žádný plán těhotenství a ochota používat účinná antikoncepční opatření pro pacientky (včetně partnerů) od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po podání hodnoceného přípravku, konkrétní antikoncepční opatření viz Příloha 7.
Kritéria vyloučení:
- předchozí biologická léčba (Secukinumab nebo Ixekizumab), která kdykoli přímo cílí na monoklonální protilátku il-17 nebo receptor IL-17;
- Použití terapeutického biologického přípravku během 12 týdnů před screeningem nebo náhodné podání léku během eliminační fáze (5 poločasů), podle toho, co je delší;
- Účastnil se jakékoli jiné klinické studie s intervencí hodnoceného léku během 12 týdnů před screeningem nebo byl testovaný lék v době randomizace ve fázi eliminace (5 poločasů), podle toho, co je delší;
- obdržet živou vakcínu během 12 týdnů před screeningem nebo plánovat podat živou vakcínu během 12 týdnů po podání posledního experimentálního léku;
- Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci, antivirovou nebo antibiotickou léčbu během 30 dnů před screeningem (jako je pneumonie, celulitida, infekce kostí a kloubů atd. a výzkumník zjistil, že pacient má nízkou imunitní funkci a účast v této studii může vést k nepřijatelným rizika);
- Přijatá systémová léčba čínské bylinné medicíny na psoriázu během 30 dnů nebo externí léčba psoriázy během 14 dnů před screeningem;
- Podstoupili systémovou léčbu psoriázy během 30 dnů před screeningem nebo používali zakázanou léčbu v době screeningu. Vzhledem k tomu, že expozice UV záření je jednou z kontraindikací léčby, pacienti, kteří si nepřejí omezit svou expozici UV záření (např. nebo používání opalovacích zařízení) během studijního období bude vyloučeno;
- Nechronická plaková psoriáza (např. Pustulární psoriáza, erytrodermická psoriáza a intravenózní psoriáza) v době screeningu;
- Léková psoriáza (nová nebo zhoršená psoriáza způsobená betablokátory, inhibitory kalciových kanálů nebo lithiem) v době screeningu;
- Přítomnost jiných kožních problémů (např. kožní infekce, seboroická dermatitida, závažné alergické kožní onemocnění atd.), které mohou narušovat hodnocení psoriázy;
- anamnéza zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby nebo jiného přetrvávajícího aktivního autoimunitního onemocnění;
- mít v anamnéze tuberkulózní bacilovou (TB) infekci nebo vyšetření hrudníku naznačilo infekci TBC během screeningu nebo screening tuberkulózy naznačil latentní tuberkulózní infekci;
- Historie transplantací životně důležitých orgánů (jako je srdce, plíce, játra, ledviny atd.);
- Anamnéza nebo příznaky malignity v jakémkoli orgánovém systému v době screeningu, bez ohledu na to, zda byl nebo nebyl léčen během posledních 5 let, a zda existují známky lokální recidivy nebo metastázy;
- Máte jiné závažné zdravotní problémy v době screeningu, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥95 mmHg), městnavé srdeční selhání (stav newyorské srdeční asociace třídy III nebo IV) ;
- Lékařská anamnéza a anamnéza naznačují další hlavní onemocnění, včetně, ale bez omezení, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, neurologických, hematologických, endokrinních, plicních, imunitních, psychiatrických nebo kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění. Výzkumník se domnívá, že účast v této studii by pro pacienty představovala nepřijatelná rizika nebo by významně ovlivnila výsledky studie;
- podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem nebo je povinen takový chirurgický zákrok podstoupit během období studie, o kterém zkoušející a zadavatel potvrdili, že může pro pacienty představovat nepřijatelná rizika;
- Pacienti se sérovým kreatininem nad horní hranicí normálu v době screeningu. Krevní destičky a LT během screeningu; 100 x 109/l, neutrofily <1,5 x 109 /L nebo hemoglobin <85g/l, hladina ALT nebo AST zvýšená ≥ 2krát nad horní hranici normální hodnoty;
- Abnormální elektrokardiogram během screeningu byl zkoušejícím považován za klinicky významný a účast ve studii může pro pacienty přinést nepřijatelná rizika;
- V době screeningu byl počet kopií DNA HBV detekován u osob, které byly pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (ANTI-HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo HBcAb (horní limit referenční hodnoty každé nemocnice pro kvantitativní testovací linii);
- Je známo, že trpí středně závažnými až závažnými alergickými onemocněními nebo reakcemi přecitlivělosti;
- Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na studované léky, jiné monoklonální protilátky a terapeutické proteinové přípravky (lidský sérový albumin, cytokiny, interleukiny atd.);
- Screening a randomizace pacientek s pozitivitou β-lidského choriového gonadotropinu (β-HCG) nebo kojení;
- Ztráta krve nebo darování krve během posledních 3 měsíců & GT; 400 ml nebo pacienti, kteří dostali krevní transfuzi nebo kteří plánovali darovat krev během studie;
- Jakékoli další stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii, jako jsou pacienti s jinými potenciálními problémy s compliance, neschopnost dokončit všechna vyšetření a hodnocení, jak vyžaduje protokol, nebo nekontrolované neuropsychiatrické nebo psychologické poruchy, představují nekontrolovatelná rizika účasti ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: JS005 (rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti IL-17A)
Ib: 60 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg, každý pacient může dostat více dávek pouze v jedné dávkové úrovni. Každý pacient dostával týdenní dávkování (QW) v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4 a čtyřtýdenní dávkování (Q4W ) počínaje týdnem 5 až týdnem 12. II: Bylo provedeno několik subkutánních injekcí studovaného léku a placeba ve dvou dávkách 300 mg a 150 mg. Každý pacient může dostat více dávek pouze v jedné dávkové hladině. Týdenní dávkování (QW) bylo podáváno při 0, 1, 2, 3 a 4 týdny a čtyřtýdenní dávkování (Q4W) bylo podáváno od 5 týdnů do 12 týdnů.
|
Subkutánní injekce
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Ib: 60 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg, každý pacient může dostat více dávek pouze v jedné dávkové úrovni. Každý pacient dostával týdenní dávkování (QW) v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4 a čtyřtýdenní dávkování (Q4W ) počínaje týdnem 5 až týdnem 12. II: Bylo provedeno několik subkutánních injekcí studovaného léku a placeba ve dvou dávkách 300 mg a 150 mg. Každý pacient může dostat více dávek pouze v jedné dávkové hladině. Týdenní dávkování (QW) bylo podáváno při 0, 1, 2, 3 a 4 týdny a čtyřtýdenní dávkování (Q4W) bylo podáváno od 5 týdnů do 12 týdnů.
|
Subkutánní injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Hodnocení bezpečnosti bude dokumentováno jako počet nežádoucích příhod (AE)
|
0-24 týdnů
|
|
II: Podíl pacientů s alespoň PASI 75 v týdnu 12
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 12
|
Podíl pacientů s alespoň 75% zlepšením PASI (PASI 75) v týdnu 12
|
Od týdne 0 do týdne 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ib: Hodnocení PK: Cmax
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Hodnocení PD: hladina IL-17A
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Budou poskytnuty populační farmakokinetické parametry a budou poskytnuty jednotlivé farmakokinetické zprávy
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Kritéria odezvy skóre PASI
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Průměrná změna skóre PASI od výchozí hodnoty v týdnu 12, 16 a 24.
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Podíl pacientů dosahujících PASI 75
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Podíl pacientů dosahujících PASI 75 v týdnu 12, 16 a 24.
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Podíl pacientů dosahujících PASI 90/100
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Podíl pacientů dosahujících PASI 90/100 v týdnu 12, 16 a 24.
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Podíl pacientů se skóre PGA
Časové okno: 0-12 týdnů
|
Podíl pacientů se skóre PGA 0 nebo 1 v týdnu 12
|
0-12 týdnů
|
|
Ib: Průměrná změna plochy povrchu těla (BSA) od výchozí hodnoty
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v oblasti tělesného povrchu (BSA) ovlivněná psoriázou v týdnu 12, 16 a 24
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Podíl pacientů se skóre DLQI
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Podíl pacientů se skóre DLQI 0 nebo 1 v týdnu 12, 16 a 24
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Doba do výskytu ADA po podání léku
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Doba do výskytu ADA po podání léku.
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Doba do výskytu Nab po podání léku.
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Doba do výskytu Nab po podání léku.
|
0-24 týdnů
|
|
II: Podíl pacientů dosahujících PASI 90
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Podíl pacientů s PASI 90 ve 12., 16. a 20. týdnu
|
0-20 týdnů
|
|
II: Podíl pacientů s PGA skóre
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Podíl pacientů se skóre PGA 0 nebo 1 v týdnu 12, 16 a 20
|
0-20 týdnů
|
|
II: Pacienti dosahující PASI 75
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Podíl pacientů dosahujících PASI 75 v 16. a 20. týdnu.
|
0-20 týdnů
|
|
II: Kritéria odezvy skóre PASI
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Průměrná změna skóre PASI od výchozí hodnoty v týdnu 12, 16 a 20.
|
0-20 týdnů
|
|
II: PASI a/nebo s kritérii odezvy skóre PGA
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Podíl pacientů splňujících PASI75/90/100 a/nebo se skóre PGA 0 nebo 1 v týdnu 12, 16 a 20
|
0-20 týdnů
|
|
II: Kritéria odezvy BSA
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Změna BSA od výchozí hodnoty v týdnu 12, 16 a 20
|
0-20 týdnů
|
|
Podíl pacientů se skóre DLQI
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Podíl pacientů se skóre DLQI 0 nebo 1 v týdnu 12, 16 a 20
|
0-20 týdnů
|
|
II: Počet nežádoucích účinků (AE).
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Hodnocení bezpečnosti bude dokumentováno jako počet nežádoucích příhod (AE).
|
0-20 týdnů
|
|
II: Hodnocení PK: Cmax
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
|
0-20 týdnů
|
|
II: Hodnocení PD: IL-17A
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Budou poskytnuty populační farmakokinetické parametry a budou poskytnuty jednotlivé farmakokinetické zprávy
|
0-20 týdnů
|
|
II: Doba do výskytu ADA po podání léku.
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Doba do výskytu ADA po podání léku.
|
0-20 týdnů
|
|
Ib:PK hodnocení: AUC0-inf
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC0-inf)
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Procento pacientů s pozitivní ADA po podání léku.
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Analýza protilátek (ADA)
|
0-24 týdnů
|
|
Ib: Procento pacientů s pozitivním Nab po podání léku.
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Detekce neutralizační protilátky (Nab)
|
0-24 týdnů
|
|
II: Hodnocení PK: AUC0-inf
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC0-inf)
|
0-20 týdnů
|
|
II: Procento pacientů s pozitivní ADA po podání léku.
Časové okno: 0-20 týdnů
|
Analýza protilátek (ADA)
|
0-20 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. ledna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
28. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. března 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
25. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
8. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- JS005-002-Ib/II
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .