JS005多次给药的安全性、耐受性、疗效和药代动力学
2022年12月6日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的 Ib/II 期临床研究，以评估多剂量 JS005 在中度至重度斑块状银屑病患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学特征
JS005-002 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ib/II 期临床研究，旨在评估多剂量 JS005（重组人源化抗 IL-17A 单克隆抗体）注射液在患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学特征患有中度至重度牛皮癣。
研究概览
详细说明
本研究共包括两部分，第一部分是一项双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究，以评估中度至重度银屑病患者多次给药后的安全性、初步疗效和药代动力学特征；第二部分为随机、双盲、对照研究，在第一部分确定的临床有效剂量的基础上，提出高、中、低剂量组和安慰剂组，评价多剂量给药的疗效和安全性中度至重度牛皮癣患者的试验药物。
研究的第一部分（Ib 阶段）：
本研究第一部分预先规定了 4 个剂量组，即 60 mg、150 mg、300 mg 和 600 mg；多剂量将在腹部皮下给药。 总共计划入组 40 名患者，其中 60 mg 和 600 mg 剂量组分别有 6 名和 2 名患者接受试验药物和安慰剂，另外两个剂量组分别有 9 名和 3 名患者接受试验药物和安慰剂。 每个患者只能接受一个剂量水平的多个剂量。
研究的第二部分（第二阶段）：
根据Ib期研究的安全性数据和ER建模的疗效分析，将选择300mg和150mg的受试药物。 进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照的 II 期研究。 患者将以 1:1:1 的比例随机分组，接受 300 毫克、150 毫克剂量的研究药物或安慰剂。 II期研究共入组126例患者，每组42例。 300 毫克、150 毫克剂量的研究药物或安慰剂将通过多次给药进行腹部皮下给药。 每个患者只能接受一个剂量水平的多个剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
183
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100191
- Peking University Third Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100039
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing、Beijing、中国、102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospita
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400042
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou、Guangdong、中国、516006
- Dermatology Hospital of Southern Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050030
- The First Hospital Of Hebei Medical University
-
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Heilongjiang
-
Haerbin、Heilongjiang、中国、150086
- Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
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Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210042
- Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Zhenjiang、Jiangsu、中国、212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330008
- The Second Affiliated Hospital Of NanChang University
-
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Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130061
- First Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250022
- Dermatology Hospital affiliated to Shandong First Medical University
-
Jinan、Shandong、中国、250063
- Qilu Hospital of Shandong University
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Shanghai、Shanghai、中国、200050
- Shanghai Skin Disease Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、300001
- The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Tianjin、Tianjin、中国、300120
- Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
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Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在18～75岁（含，本研究第一部分年龄限制在18～60岁）的男性和女性患者；
- 体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），筛选时范围为18~30kg/m2（含）；
- 能够理解研究内容并自愿签署知情同意书；同时，能够按方案要求完成研究；
- 在筛查前至少 6 个月被诊断为慢性斑块状银屑病；
- 有资格接受全身治疗。 定义为局部治疗和/或光疗和/或既往全身治疗控制不佳的中度至重度慢性斑块状银屑病；
- 筛选时，中度至重度斑块状银屑病定义如下：PASI评分≥12，PGA评分≥3（按照0~5分制），斑块状银屑病影响的体表面积（BSA）≥10%；
- 患者（含伴侣）自签署知情同意书至给予研究药物后6个月无妊娠计划且愿意采取有效避孕措施，具体避孕措施见附件7。
排除标准：
- 任何时候直接靶向IL-17单克隆抗体或IL-17受体的既往生物疗法（苏金单抗或伊克珠单抗）；
- 在筛选前 12 周内使用治疗性生物制剂，或在消除阶段（5 个半衰期）随机给药药物，以较长者为准；
- 在筛选前 12 周内参加过任何其他具有研究性药物干预的临床研究，或研究性药物在随机化时处于消除阶段（5 个半衰期），以较长者为准；
- 筛选前12周内已接种活疫苗，或计划在最后一次试验药物给药后12周内接种活疫苗；
- 筛选前30天内发生任何需要住院治疗、抗病毒或抗生素治疗的感染（如肺炎、蜂窝组织炎、骨关节感染等，且研究者确定患者免疫功能低下，参与本研究可能导致无法接受的结果）风险）；
- 筛选前30天内接受过银屑病中草药全身治疗或14天内接受过银屑病外用药；
- 在筛选前 30 天内接受过银屑病全身治疗或在筛选时正在使用禁用的治疗方法。由于紫外线照射是禁忌治疗之一，因此不想限制紫外线照射（例如日光浴和/或使用晒黑设备）在研究期间将被排除在外；
- 非慢性斑块状银屑病（例如 筛选时的脓疱性银屑病、红皮病性银屑病和静脉内银屑病）；
- 筛选时药物性银屑病（β受体阻滞剂、钙通道抑制剂或锂引起的新发或加重的银屑病）；
- 存在其他皮肤问题（例如 皮肤感染、脂溢性皮炎、严重过敏性皮肤病等）可能会干扰银屑病的评估；
- 炎症性肠病、克罗恩病或其他持续性活动性自身免疫性疾病的病史；
- 有结核杆菌（TB）感染史，或筛查时胸部影像学提示结核感染，或结核筛查提示潜伏性结核感染；
- 重要器官移植史（如心、肺、肝、肾等）；
- 筛选时任何器官系统有恶性肿瘤病史或症状，过去5年内是否接受过治疗，有无局部复发或转移迹象；
- 在筛选时有其他重大医疗问题，包括但不限于未控制的高血压（收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥95mmHg）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会状态等级 III 或 IV） ;
- 病史和既往史提示其他重大疾病，包括但不限于胃肠道、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肺、免疫、精神或心脑血管疾病。 研究者认为参与本研究会给患者带来不可接受的风险或显着影响研究结果；
- 在筛选前8周内接受过任何大手术，或在研究期间需要接受此类手术，研究者和申办者已确认可能对患者造成不可接受的风险；
- 筛选时血清肌酐高于正常上限的患者。筛选期间血小板<；100 x109/L，中性粒细胞<1.5x109 /L，或血红蛋白<85g/L，ALT或AST水平升高≥正常值上限2倍；
- 筛查期间心电图异常被研究者认为具有临床意义，参与研究可能给患者带来不可接受的风险；
- 筛选时，在人类免疫缺陷病毒抗体（ANTI-HIV）、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或HBcAb（上限）阳性者中检测到HBV DNA拷贝数各医院定量检测线参考值）；
- 已知患有中度至重度过敏性疾病或超敏反应；
- 已知对研究药物、其他单克隆抗体和治疗性蛋白质制剂（人血清白蛋白、细胞因子、白细胞介素等）过敏或超敏反应的历史；
- β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 阳性或母乳喂养女性患者的筛查和随机分组；
- 最近3个月内失血或献血＞400mL，或接受过输血，或计划在研究期间献血的患者；
- 研究者认为不适合参与研究的任何其他情况，例如患者存在其他潜在的依从性问题、无法完成方案要求的所有检查和评估、或不受控制的神经精神或心理障碍，都存在无法控制的参与研究风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JS005（抗IL-17A重组人源化单克隆抗体）
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；每位患者只能在一个剂量水平接受多次给药。每位患者在第0、1、2、3、4周接受每周一次给药（QW）和每四周一次给药（Q4W） ) 从第 5 周开始到第 12 周。 II：多次皮下注射研究药物和安慰剂 300mg 和 150mg 两个剂量。每个患者只能接受一个剂量水平的多个剂量。每周给药 (QW) 在0、1、2、3 和 4 周，从 5 周到 12 周每四周给药一次 (Q4W)。
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皮下注射
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安慰剂比较：安慰剂
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；每位患者只能在一个剂量水平接受多次给药。每位患者在第0、1、2、3、4周接受每周一次给药（QW）和每四周一次给药（Q4W） ) 从第 5 周开始到第 12 周。 II：多次皮下注射研究药物和安慰剂 300mg 和 150mg 两个剂量。每个患者只能接受一个剂量水平的多个剂量。每周给药 (QW) 在0、1、2、3 和 4 周，从 5 周到 12 周每四周给药一次 (Q4W)。
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皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件数（AE）
大体时间：0-24周
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安全性评估将记录为不良事件（AE）的数量
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0-24周
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II：第 12 周时 PASI 至少为 75 的患者比例
大体时间：从第 0 周到第 12 周
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第 12 周时 PASI (PASI 75) 改善至少 75% 的患者比例
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从第 0 周到第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ib：PK评价：Cmax
大体时间：0-24周
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最大血浆浓度 (Cmax)
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0-24周
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Ib：PD评估：IL-17A的水平
大体时间：0-24周
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将提供群体药代动力学参数，并提供个体药代动力学报告
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0-24周
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Ib：PASI 评分反应标准
大体时间：0-24周
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第 12、16 和 24 周时 PASI 分数相对于基线的平均变化。
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0-24周
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Ib：达到 PASI 75 的患者比例
大体时间：0-24周
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在第 12、16 和 24 周达到 PASI 75 的患者比例。
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0-24周
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Ib：达到 PASI 90/100 的患者比例
大体时间：0-24周
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在第 12、16 和 24 周达到 PASI 90/100 的患者比例。
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0-24周
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Ib：具有PGA评分的患者比例
大体时间：0-12周
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第 12 周 PGA 评分为 0 或 1 的患者比例
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0-12周
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Ib：体表面积 (BSA) 相对于基线的平均变化
大体时间：0-24周
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第 12、16 和 24 周时受银屑病影响的体表面积 (BSA) 相对于基线的平均变化
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0-24周
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Ib：具有 DLQI 评分的患者比例
大体时间：0-24周
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第 12、16 和 24 周时 DLQI 评分为 0 或 1 的患者比例
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0-24周
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Ib：给药后 ADA 发生的时间
大体时间：0-24周
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给药后发生 ADA 的时间。
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0-24周
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Ib：给药后 Nab 发生的时间。
大体时间：0-24周
|
给药后 Nab 发生的时间。
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0-24周
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II：达到 PASI 90 的患者比例
大体时间：0-20周
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第 12、16 和 20 周时 PASI 90 患者的比例
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0-20周
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II：PGA评分患者比例
大体时间：0-20周
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第 12、16 和 20 周时 PGA 评分为 0 或 1 的患者比例
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0-20周
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II：达到 PASI 75 的患者
大体时间：0-20周
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在第 16 周和第 20 周达到 PASI 75 的患者比例。
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0-20周
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II：PASI评分反应标准
大体时间：0-20周
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第 12、16 和 20 周时 PASI 分数相对于基线的平均变化。
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0-20周
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II：PASI 和/或具有 PGA 评分反应标准
大体时间：0-20周
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在第 12、16 和 20 周达到 PASI75/90/100 和/或 PGA 评分为 0 或 1 的患者比例
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0-20周
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II：BSA 响应标准
大体时间：0-20周
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第 12、16 和 20 周时 BSA 相对于基线的变化
|
0-20周
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具有 DLQI 评分的患者比例
大体时间：0-20周
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第 12、16 和 20 周时 DLQI 评分为 0 或 1 的患者比例
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0-20周
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II：不良事件（AE）的数量。
大体时间：0-20周
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安全性评估将记录为不良事件 (AE) 的数量。
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0-20周
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二：PK评价：Cmax
大体时间：0-20周
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最大血浆浓度 (Cmax)
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0-20周
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II：PD评价：IL-17A
大体时间：0-20周
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将提供群体药代动力学参数，并提供个体药代动力学报告
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0-20周
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II：给药后ADA发生的时间。
大体时间：0-20周
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给药后发生 ADA 的时间。
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0-20周
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Ib:PK评估：AUC0-inf
大体时间：0-24周
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血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
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0-24周
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Ib：给药后具有阳性ADA的患者的百分比。
大体时间：0-24周
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抗药抗体（ADA）分析
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0-24周
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Ib：给药后 Nab 阳性患者的百分比。
大体时间：0-24周
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中和抗体（Nab）检测
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0-24周
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二：PK评价：AUC0-inf
大体时间：0-20周
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血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC0-inf)
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0-20周
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II：给药后ADA阳性患者的百分比。
大体时间：0-20周
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抗药抗体（ADA）分析
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0-20周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月20日
初级完成 (实际的)
2022年10月28日
研究完成 (实际的)
2022年11月1日
研究注册日期
首次提交
2022年3月31日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月22日
首次发布 (实际的)
2022年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月6日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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