Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik der Mehrfachdosierung von JS005

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich, Alter begrenzt auf 18 bis 60 Jahre in Teil I der Studie);
2. Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht (kg)/ Größe 2 (m2), im Bereich von 18 bis 30 kg/m2 (einschließlich) beim Screening;
3. In der Lage sein, den Inhalt der Studie zu verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung zu unterschreiben; in der Zwischenzeit in der Lage sein, die Studie gemäß den Anforderungen des Protokolls abzuschließen;
4. Diagnose einer chronischen Plaque-Psoriasis für mindestens 6 Monate vor dem Screening;
5. Eignung für eine systemische Therapie. Definiert als mittelschwere bis schwere chronische Plaque-Psoriasis, die mit lokaler Therapie und/oder Phototherapie und/oder vorheriger systemischer Therapie schlecht kontrolliert wird;
6. Beim Screening wird mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis wie folgt definiert: PASI-Score ≥ 12, PGA-Score ≥ 3 (gemäß 0-5-Punkte-Skala) und von Plaque-Psoriasis betroffene Körperoberfläche (BSA) ≥ 10 %;
7. Keine geplante Schwangerschaft und Bereitschaft zur Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen für Patientinnen (einschließlich Partner) ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Verabreichung des Prüfpräparats, siehe Anhang 7 für spezifische Verhütungsmaßnahmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige biologische Therapie (Secukinumab oder Ixekizumab), die jederzeit direkt auf den monoklonalen IL-17-Antikörper oder den IL-17-Rezeptor abzielt;
2. Verwendung eines therapeutischen Biologikums innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder zufällige Verabreichung des Arzneimittels während der Eliminationsphase (5 Halbwertszeiten), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Intervention des Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder das Prüfpräparat befand sich zum Zeitpunkt der Randomisierung in der Eliminationsphase (5 Halbwertszeiten), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
4. Lebendimpfstoff innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening erhalten haben oder planen, Lebendimpfstoff innerhalb von 12 Wochen nach Verabreichung des letzten experimentellen Medikaments zu erhalten;
5. Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt, eine antivirale oder antibiotische Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erfordert (z. B. Lungenentzündung, Zellulitis, Knochen- und Gelenkinfektion usw.), und der Prüfarzt feststellte, dass der Patient eine schwache Immunfunktion hatte und die Teilnahme an dieser Studie zu einem inakzeptablen Ergebnis führen könnte Risiken);
6. Systemische Behandlung mit chinesischer Kräutermedizin gegen Psoriasis innerhalb von 30 Tagen oder externe Medikation gegen Psoriasis innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
7. innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine systemische Behandlung gegen Psoriasis erhalten haben oder zum Zeitpunkt des Screenings eine verbotene Behandlung angewendet haben. oder Nutzung von Bräunungsgeräten) während der Studienzeit sind ausgeschlossen;
8. Nicht-chronische Plaque-Psoriasis (z. pustulöse Psoriasis, erythrodermische Psoriasis und intravenöse Psoriasis) zum Zeitpunkt des Screenings;
9. Arzneimittel-Psoriasis (neu aufgetretene oder verschlimmerte Psoriasis, verursacht durch Betablocker, Kalziumkanalhemmer oder Lithium) zum Zeitpunkt des Screenings;
10. Das Vorhandensein anderer Hautprobleme (z. Hautinfektion, seborrhoische Dermatitis, schwere allergische Hauterkrankung usw.), die die Beurteilung von Psoriasis beeinträchtigen können;
11. Eine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, Morbus Crohn oder einer anderen anhaltenden aktiven Autoimmunerkrankung;
12. eine Vorgeschichte einer Tuberkelbazillus (TB)-Infektion haben oder eine Thorax-Bildgebungsuntersuchung auf eine TB-Infektion während des Screenings hindeutet oder ein Tuberkulose-Screening auf eine latente Tuberkuloseinfektion hindeutet;
13. Vorgeschichte der Transplantation lebenswichtiger Organe (wie Herz, Lunge, Leber, Niere usw.);
14. Eine Vorgeschichte oder Symptome von Malignität in einem beliebigen Organsystem zum Zeitpunkt des Screenings, unabhängig davon, ob es in den letzten 5 Jahren behandelt wurde oder nicht und ob es Anzeichen für ein lokales Wiederauftreten oder eine Metastasierung gibt oder nicht;
15. Andere signifikante medizinische Probleme zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Status Klasse III oder IV) ;
16. Anamnese und Vorgeschichte deuten auf andere schwere Erkrankungen hin, einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale, renale, Leber-, neurologische, hämatologische, endokrine, pulmonale, immunologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen. Der Forscher ist der Ansicht, dass die Teilnahme an dieser Studie unannehmbare Risiken für Patienten darstellen oder die Studienergebnisse erheblich beeinflussen würde;
17. Hat sich innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen oder muss sich während des Studienzeitraums einer solchen Operation unterziehen, von der der Prüfarzt und der Sponsor bestätigt haben, dass sie ein inakzeptables Risiko für die Patienten darstellen kann;
18. Patienten mit Serumkreatinin oberhalb der Obergrenze des Normalwerts zum Zeitpunkt des Screenings. Blutplättchen und LT während des Screenings; 100 x 109/l, Neutrophile < 1,5 x 109 /l oder Hämoglobin <85 g/l, ALT- oder AST-Spiegel um das ≥ 2-fache der Obergrenze des Normalwerts erhöht;
19. Das abnormale Elektrokardiogramm während des Screenings wurde vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen, und die Teilnahme an der Studie kann für die Patienten unannehmbare Risiken mit sich bringen;
20. Zum Zeitpunkt des Screenings wurde die HBV-DNA-Kopienzahl bei Personen nachgewiesen, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (ANTI-HIV), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (anti-HCV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBcAb (obere Grenze) waren des Referenzwerts jedes Krankenhauses für die quantitative Testlinie);
21. bekanntermaßen an mittelschweren bis schweren allergischen Erkrankungen oder Überempfindlichkeitsreaktionen leiden;
22. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten, anderen monoklonalen Antikörpern und therapeutischen Proteinpräparaten (humanes Serumalbumin, Zytokine, Interleukine usw.);
23. Screening und Randomisierung weiblicher Patienten mit β-humanem Choriongonadotropin (β-HCG)-Positivität oder Stillen;
24. Blutverlust oder Blutspende innerhalb der letzten 3 Monate & GT;400 ml oder Patienten, die eine Bluttransfusion erhalten hatten oder die während der Studie Blut spenden wollten;
25. Alle anderen Bedingungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studienteilnahme angesehen werden, wie z. B. Patienten mit anderen potenziellen Compliance-Problemen, Unfähigkeit, alle Untersuchungen und Bewertungen wie im Protokoll vorgeschrieben abzuschließen, oder unkontrollierte neuropsychiatrische oder psychologische Störungen, stellen unkontrollierbare Risiken der Studienteilnahme dar.