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Sicurezza, tolleranza, efficacia e farmacocinetica del dosaggio multiplo JS005

6 dicembre 2022 aggiornato da: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, di fase Ib/II per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e i profili farmacocinetici di dosi multiple di JS005 in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave

JS005-002 è uno studio clinico di fase Ib/II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia e i profili farmacocinetici di dosi multiple di JS005 (anticorpo monoclonale ricombinante umanizzato anti-IL-17A) iniettabili nei pazienti con psoriasi da moderata a grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio comprende un totale di due parti, la prima parte è uno studio di escalation multidose in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, l'efficacia preliminare e i profili farmacocinetici dopo dosi multiple in pazienti con psoriasi da moderata a grave; la seconda parte è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato, con la proposta di gruppi ad alto, medio e basso dosaggio e gruppo placebo basato sulla dose clinicamente efficace determinata nella prima parte, per valutare l'efficacia e la sicurezza di dosi multiple del farmaco di prova in pazienti con psoriasi da moderata a grave.

Parte I dello studio (fase Ib):

Un totale di 4 gruppi di dose sono pre-specificati nella Parte I di questo studio, cioè 60 mg, 150 mg, 300 mg e 600 mg; dosi multiple saranno somministrate per via sottocutanea sull'addome. È previsto l'arruolamento di un totale di 40 pazienti, inclusi 6 e 2 pazienti che hanno ricevuto rispettivamente il farmaco di prova e il placebo nei gruppi di dosaggio da 60 mg e 600 mg, 9 e 3 pazienti che hanno ricevuto rispettivamente il farmaco di prova e il placebo negli altri due gruppi di dose. Ogni paziente può ricevere più dosi a un solo livello di dose.

Parte II dello studio (fase II):

Sulla base dei dati di sicurezza dello studio di fase Ib e dell'analisi di efficacia della modellazione ER, saranno selezionati 300 mg e 150 mg del farmaco in esame. È stato condotto uno studio di fase II multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 per ricevere dosi da 300 mg, 150 mg del farmaco in studio o placebo. Un totale di 126 pazienti sarà arruolato nello studio di fase II, con 42 pazienti in ciascun gruppo. Dosi da 300 mg, 150 mg del farmaco in studio o del placebo saranno somministrate per via sottocutanea addominale con dosi multiple. Ogni paziente può ricevere più dosi a un solo livello di dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

183

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100039
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospita
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400042
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 516006
        • Dermatology Hospital of Southern Medical University
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050030
        • The First Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Cina, 150086
        • Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210042
        • Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Zhenjiang, Jiangsu, Cina, 212001
        • Affiliated Hospital of Jiangsu University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330008
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130061
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250022
        • Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
      • Jinan, Shandong, Cina, 250063
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200050
        • Shanghai Skin Disease Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Cina, 300001
        • The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300120
        • Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310014
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310006
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi, età limitata a 18 ~ 60 anni nella Parte I dello studio);
  2. Indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/altezza 2 (m2), compreso tra 18~30 kg/m2 (inclusi) allo screening;
  3. Essere in grado di comprendere il contenuto dello studio e volontariamente firmare il modulo di consenso informato; nel frattempo, essere in grado di completare lo studio come richiesto dal protocollo;
  4. Essere stato diagnosticato come psoriasi cronica a placche per almeno 6 mesi prima dello screening;
  5. Essere idonei per la terapia sistemica. Definita come psoriasi cronica a placche da moderata a grave scarsamente controllata con terapia locale e/o fototerapia e/o precedente terapia sistemica;
  6. Allo screening, la psoriasi a placche da moderata a grave sarà definita come segue: punteggio PASI ≥ 12, punteggio PGA ≥ 3 (secondo la scala da 0 a 5 punti) e area di superficie corporea (BSA) affetta da psoriasi a placche ≥10%;
  7. Nessun piano di gravidanza e disponibilità a utilizzare misure contraccettive efficaci per le pazienti (inclusi i partner) dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale, vedere Appendice 7 per le misure contraccettive specifiche.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente terapia biologica (Secukinumab o Ixekizumab) che mira direttamente all'anticorpo monoclonale il-17 o al recettore IL-17 in qualsiasi momento;
  2. Uso di un biologico terapeutico entro 12 settimane prima dello screening, o somministrazione casuale del farmaco durante la fase di eliminazione (5 emivite), a seconda di quale sia il più lungo;
  3. - Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico con intervento farmacologico sperimentale entro 12 settimane prima dello screening, o il farmaco sperimentale era nella fase di eliminazione (5 emivite) al momento della randomizzazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
  4. Avere ricevuto un vaccino vivo entro 12 settimane prima dello screening o pianificare di ricevere un vaccino vivo entro 12 settimane dalla somministrazione dell'ultimo farmaco sperimentale;
  5. Qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale, trattamento antivirale o antibiotico entro 30 giorni prima dello screening (come polmonite, cellulite, infezione ossea e articolare, ecc., e lo sperimentatore ha stabilito che il paziente aveva una bassa funzione immunitaria e la partecipazione a questo studio potrebbe portare a inaccettabili rischi);
  6. Ricevuto trattamento sistemico di fitoterapia cinese per la psoriasi entro 30 giorni o farmaci esterni per la psoriasi entro 14 giorni prima dello screening;
  7. Hanno ricevuto un trattamento sistemico per la psoriasi nei 30 giorni precedenti lo screening o stavano usando un trattamento proibito al momento dello screening. Poiché l'esposizione ai raggi UV è uno dei trattamenti controindicati, i pazienti che non desiderano limitare la loro esposizione ai raggi UV (ad es. prendere il sole e/o o utilizzo di apparecchi abbronzanti) durante il periodo di studio saranno esclusi;
  8. Psoriasi a placche non cronica (ad es. psoriasi pustolosa, psoriasi eritrodermica e psoriasi endovenosa) al momento dello screening;
  9. Psoriasi da farmaci (psoriasi nuova o aggravata causata da beta-bloccanti, inibitori dei canali del calcio o litio) al momento dello screening;
  10. La presenza di altri problemi della pelle (ad es. infezione della pelle, dermatite seborroica, grave malattia allergica della pelle, ecc.) che possono interferire con la valutazione della psoriasi;
  11. Una storia di malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn o altra malattia autoimmune attiva persistente;
  12. Avere una storia di infezione da bacillo tubercolare (TB) o l'esame di imaging del torace ha suggerito un'infezione da tubercolosi durante lo screening o lo screening della tubercolosi ha suggerito un'infezione da tubercolosi latente;
  13. Anamnesi di trapianto di organi vitali (come cuore, polmone, fegato, rene, ecc.);
  14. Una storia o sintomi di malignità in qualsiasi sistema di organi al momento dello screening, indipendentemente dal fatto che sia stato trattato o meno negli ultimi 5 anni e in presenza o meno di segni di recidiva locale o metastasi;
  15. Avere altri problemi medici significativi al momento dello screening, inclusi, ma non limitati a, ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥95 mmHg), insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV dell'associazione cardiaca di New York) ;
  16. L'anamnesi medica e l'anamnesi pregressa suggeriscono altre malattie importanti, incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, polmonari, immunitarie, psichiatriche o cardiovascolari e cerebrovascolari. Il ricercatore ritiene che la partecipazione a questo studio comporterebbe rischi inaccettabili per i pazienti o influenzerebbe in modo significativo i risultati dello studio;
  17. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima dello screening, o è tenuto a sottoporsi a tale intervento chirurgico durante il periodo di studio, che lo sperimentatore e lo sponsor hanno confermato possono comportare rischi inaccettabili per i pazienti;
  18. Pazienti con creatinina sierica superiore al limite superiore della norma al momento dello screening. Piastrine e LT durante lo screening;100 x109/L, neutrofili <1,5x109 /L, o emoglobina <85g/L, livello di ALT o AST aumentato ≥ 2 volte il limite superiore del valore normale;
  19. L'elettrocardiogramma anomalo durante lo screening è stato considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore e la partecipazione allo studio può comportare rischi inaccettabili per i pazienti;
  20. Al momento dello screening, il numero di copie del DNA dell'HBV è stato rilevato in persone che erano positive per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (ANTI-HIV), anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o HBcAb (limite superiore del valore di riferimento di ciascun ospedale per linea di test quantitativa);
  21. Noto per soffrire di malattie allergiche da moderate a gravi o reazioni di ipersensibilità;
  22. Anamnesi nota di allergia o ipersensibilità ai farmaci oggetto dello studio, ad altri anticorpi monoclonali e alle preparazioni proteiche terapeutiche (albumina sierica umana, citochine, interleuchine, ecc.);
  23. Screening e randomizzazione di pazienti di sesso femminile con positività alla β-gonadotropina corionica umana (β-HCG) o in allattamento;
  24. Perdita di sangue o donazione di sangue negli ultimi 3 mesi & GT; 400 ml, o pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o che hanno pianificato di donare sangue durante lo studio;
  25. Qualsiasi altra condizione considerata inadatta alla partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore, come pazienti con altri potenziali problemi di compliance, incapacità di completare tutti gli esami e le valutazioni come richiesto dal protocollo, o disturbi neuropsichiatrici o psicologici non controllati, presentano rischi incontrollabili di partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: JS005 (anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante contro IL-17A)
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Ogni paziente può ricevere solo dosi multiple a un livello di dose. Ogni paziente ha ricevuto un dosaggio settimanale (QW) alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 e un dosaggio quad-settimanale (Q4W) ) a partire dalla settimana 5 fino alla settimana 12. II: sono state eseguite più iniezioni sottocutanee del farmaco in studio e del placebo in due dosi da 300 mg e 150 mg. Ogni paziente può ricevere solo dosi multiple a un livello di dose. Il dosaggio settimanale (QW) è stato somministrato a 0, 1, 2, 3 e 4 settimane e il dosaggio quad-settimanale (Q4W) è stato somministrato da 5 settimane a 12 settimane.
Biologico: JS005 (anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante contro IL-17A)
Iniezione sottocutanea
Comparatore placebo: Placebo
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Ogni paziente può ricevere solo dosi multiple a un livello di dose. Ogni paziente ha ricevuto un dosaggio settimanale (QW) alle settimane 0, 1, 2, 3 e 4 e un dosaggio quad-settimanale (Q4W) ) a partire dalla settimana 5 fino alla settimana 12. II: sono state eseguite più iniezioni sottocutanee del farmaco in studio e del placebo in due dosi da 300 mg e 150 mg. Ogni paziente può ricevere solo dosi multiple a un livello di dose. Il dosaggio settimanale (QW) è stato somministrato a 0, 1, 2, 3 e 4 settimane e il dosaggio quad-settimanale (Q4W) è stato somministrato da 5 settimane a 12 settimane.
Biologico: JS005 placebo
Iniezione sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
i numeri di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: 0-24 settimane
La valutazione della sicurezza sarà documentata come numero di eventi avversi (AE)
0-24 settimane
II: la proporzione di pazienti con almeno PASI 75 alla settimana 12
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 12
La percentuale di pazienti con un miglioramento di almeno il 75% nel PASI (PASI 75) alla settimana 12
Dalla settimana 0 alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ib: Valutazione farmacocinetica: Cmax
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
0-24 settimane
Ib: valutazione PD: livello di IL-17A
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Verranno forniti parametri farmacocinetici di popolazione e rapporti farmacocinetici individuali
0-24 settimane
Ib: criteri di risposta del punteggio PASI
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Variazione media del punteggio PASI rispetto al basale alla settimana 12, 16 e 24.
0-24 settimane
Ib: Percentuale di pazienti che hanno raggiunto PASI 75
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto PASI 75 alla settimana 12, 16 e 24.
0-24 settimane
Ib: Percentuale di pazienti che raggiungono PASI 90/100
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Proporzione di pazienti che hanno raggiunto PASI 90/100 alla settimana 12, 16 e 24.
0-24 settimane
Ib: percentuale di pazienti con punteggio PGA
Lasso di tempo: 0-12 settimane
Proporzione di pazienti con punteggio PGA pari a 0 o 1 alla settimana 12
0-12 settimane
Ib: variazione media rispetto al basale della superficie corporea (BSA)
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Variazione media rispetto al basale della superficie corporea (BSA) affetta da psoriasi alla settimana 12, 16 e 24
0-24 settimane
Ib: percentuale di pazienti con punteggio DLQI
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Proporzione di pazienti con punteggio DLQI pari a 0 o 1 alla settimana 12, 16 e 24
0-24 settimane
Ib: tempo alla comparsa di ADA dopo la somministrazione del farmaco
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Tempo alla comparsa di ADA dopo la somministrazione del farmaco.
0-24 settimane
Ib: Tempo all'occorrenza di Nab dopo la somministrazione del farmaco.
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Tempo all'occorrenza di Nab dopo la somministrazione del farmaco.
0-24 settimane
II: Percentuale di pazienti che raggiungono PASI 90
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Proporzione di pazienti PASI 90 alla settimana 12, 16 e 20
0-20 settimane
II: percentuale di pazienti con punteggio PGA
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Proporzione di pazienti con punteggio PGA pari a 0 o 1 alla settimana 12, 16 e 20
0-20 settimane
II: Pazienti che raggiungono PASI 75
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Proporzione di pazienti che hanno raggiunto PASI 75 alla settimana 16 e 20.
0-20 settimane
II: criteri di risposta del punteggio PASI
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Variazione media del punteggio PASI rispetto al basale alla settimana 12, 16 e 20.
0-20 settimane
II: PASI e/o con criteri di risposta del punteggio PGA
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Proporzione di pazienti che soddisfano PASI75/90/100 e/o con punteggio PGA pari a 0 o 1 alla settimana 12, 16 e 20
0-20 settimane
II: criteri di risposta BSA
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Variazione della BSA dal basale alla settimana 12, 16 e 20
0-20 settimane
Proporzione di pazienti con punteggio DLQI
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Proporzione di pazienti con punteggio DLQI pari a 0 o 1 alla settimana 12, 16 e 20
0-20 settimane
II: I numeri di eventi avversi (AE).
Lasso di tempo: 0-20 settimane
La valutazione della sicurezza sarà documentata come numero di eventi avversi (AE).
0-20 settimane
II: Valutazione farmacocinetica: Cmax
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
0-20 settimane
II: Valutazione PD: IL-17A
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Verranno forniti parametri farmacocinetici di popolazione e rapporti farmacocinetici individuali
0-20 settimane
II: Tempo alla comparsa di ADA dopo la somministrazione del farmaco.
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Tempo alla comparsa di ADA dopo la somministrazione del farmaco.
0-20 settimane
Valutazione Ib:PK: AUC0-inf
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC0-inf)
0-24 settimane
Ib: Percentuale di pazienti con ADA positivo dopo la somministrazione del farmaco.
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Analisi dell'anticorpo anti-farmaco (ADA)
0-24 settimane
Ib: Percentuale di pazienti con Nab positivo dopo la somministrazione del farmaco.
Lasso di tempo: 0-24 settimane
Rilevazione di anticorpi neutralizzanti (Nab)
0-24 settimane
II: valutazione farmacocinetica: AUC0-inf
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC0-inf)
0-20 settimane
II: Percentuale di pazienti con ADA positivo dopo la somministrazione del farmaco.
Lasso di tempo: 0-20 settimane
Analisi dell'anticorpo anti-farmaco (ADA)
0-20 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

28 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JS005-002-Ib/II

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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