Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerance, effektivitet og farmakokinetik af JS005 Multiple Dosering

6. december 2022 opdateret af: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

En randomiseret, dobbeltblindet, multicenter, placebokontrolleret, fase Ib/II klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakokinetiske profiler af multiple doser af JS005 hos patienter med moderat til svær plakpsoriasis

JS005-002 er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase Ib/II klinisk studie til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakokinetiske profiler af multiple doser af JS005 (rekombinant humaniseret anti-IL-17A monoklonalt antistof) injektion hos patienter med moderat til svær psoriasis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse omfatter i alt to dele, den første del er et dobbeltblindet, placebokontrolleret, multidosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, foreløbig effekt og farmakokinetiske profiler efter flere doser hos patienter med moderat til svær psoriasis; den anden del er en randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret undersøgelse med foreslåede høj-, mellem- og lavdosisgrupper og placebogruppe baseret på den klinisk effektive dosis bestemt i første del, for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​flere doser af testlægemiddel hos patienter med moderat til svær psoriasis.

Del I af undersøgelsen (fase Ib):

I alt 4 dosisgrupper er forudspecificeret i del I af denne undersøgelse, dvs. 60 mg, 150 mg, 300 mg og 600 mg; flere doser vil blive indgivet subkutant på abdomen. I alt 40 patienter er planlagt til at blive indskrevet, heraf 6 og 2 patienter, der får testlægemiddel og placebo i henholdsvis 60 mg og 600 mg dosisgrupper, 9 og 3 patienter får henholdsvis testlægemiddel og placebo i de to andre dosisgrupper. Hver patient kan modtage flere doser på kun ét dosisniveau.

Del II af undersøgelsen (fase II):

Baseret på sikkerhedsdata fra fase Ib-studiet og effektivitetsanalysen af ​​ER-modellering, vil 300 mg og 150 mg af testlægemidlet blive udvalgt. Et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-studie blev udført. Patienterne vil blive radomiseret i forholdet 1:1:1 for at modtage 300 mg, 150 mg doser af undersøgelseslægemidlet eller placebo. I alt 126 patienter vil blive indskrevet i fase II-studiet med 42 patienter i hver gruppe. 300 mg, 150 mg doser af studielægemidlet eller placebo vil blive administreret abdominalt subkutant med flere doser. Hver patient kan modtage flere doser på kun ét dosisniveau.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

183

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100039
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospita
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400042
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong Provincial People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 516006
        • Dermatology Hospital of Southern Medical University
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050030
        • The First Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150086
        • Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210042
        • Dermatology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Zhenjiang, Jiangsu, Kina, 212001
        • Affiliated Hospital of Jiangsu University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330008
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130061
        • First Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250022
        • Dermatology Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
      • Jinan, Shandong, Kina, 250063
        • Qilu Hospital of Shandong University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200050
        • Shanghai Skin Disease Hospital
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 300001
        • The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300120
        • Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310006
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 ~ 75 år (inklusive, alder begrænset til 18 ~ 60 år i del I af undersøgelsen);
  2. Body mass index (BMI) = vægt (kg)/højde 2 (m2), spænder fra 18~30 kg/m2 (inklusive) ved screening;
  3. At være i stand til at forstå indholdet af undersøgelsen og frivilligt at underskrive den informerede samtykkeformular; i mellemtiden at være i stand til at fuldføre undersøgelsen som krævet i protokollen;
  4. Har været diagnosticeret som kronisk plakpsoriasis i mindst 6 måneder før screening;
  5. At være berettiget til systemisk terapi. Defineret som moderat til svær kronisk plaque psoriasis dårligt kontrolleret med lokal terapi og/eller fototerapi og/eller tidligere systemisk terapi;
  6. Ved screening vil moderat til svær plakpsoriasis blive defineret som følgende: PASI-score ≥ 12, PGA-score ≥ 3 (i overensstemmelse med 0 ~ 5-punktsskalaen) og kropsoverfladeareal (BSA) påvirket af plakpsoriasis ≥10 %;
  7. Ingen plan for graviditet og at være villig til at bruge effektive præventionsforanstaltninger til patienter (inklusive partnere) fra underskrift af informeret samtykke til 6 måneder efter administration af forsøgsprodukt, se bilag 7 for de specifikke præventionsforanstaltninger.

Eksklusionskriterier:

  1. Tidligere biologisk terapi (Secukinumab eller Ixekizumab), der direkte retter sig mod il-17 monoklonalt antistof eller IL-17 receptor til enhver tid;
  2. Brug af et terapeutisk biologisk lægemiddel inden for 12 uger før screening eller tilfældig administration af lægemidlet i eliminationsfasen (5 halveringstider), alt efter hvad der er længst;
  3. Deltog i ethvert andet klinisk studie med lægemiddelintervention inden for 12 uger før screening, eller forsøgslægemidlet var i eliminationsfasen (5 halveringstider) på randomiseringstidspunktet, alt efter hvad der er længst;
  4. Har modtaget levende vaccine inden for 12 uger før screening, eller planlægger at modtage levende vaccine inden for 12 uger efter administration af det sidste eksperimentelle lægemiddel;
  5. Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, antiviral eller antibiotisk behandling inden for 30 dage før screening (såsom lungebetændelse, cellulitis, knogle- og ledinfektion osv., og investigatoren fastslog, at patienten havde lav immunfunktion, og deltagelse i denne undersøgelse kunne føre til uacceptabelt risici);
  6. Modtaget systemisk behandling af kinesisk urtemedicin mod psoriasis inden for 30 dage eller ekstern medicin mod psoriasis inden for 14 dage før screening;
  7. Har modtaget systemisk behandling for psoriasis inden for 30 dage før screening eller brugte en forbudt behandling på tidspunktet for screeningen. Da UV-eksponering er en af ​​kontraindikationsbehandlingerne, vil patienter, der ikke ønsker at begrænse deres UV-eksponering (f.eks. solbadning og/ eller brug af garvningsudstyr) i løbet af undersøgelsesperioden vil være udelukket;
  8. Ikke-kronisk plaque psoriasis (f. Pustulær psoriasis, erythrodermisk psoriasis og intravenøs psoriasis) på screeningstidspunktet;
  9. Lægemiddelpsoriasis (ny eller forværret psoriasis forårsaget af betablokkere, calciumkanalhæmmere eller lithium) på screeningstidspunktet;
  10. Tilstedeværelsen af ​​andre hudproblemer (f. hudinfektion, seborrheisk dermatitis, alvorlig allergisk hudsygdom osv.), som kan forstyrre evalueringen af ​​psoriasis;
  11. En historie med inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom eller anden vedvarende aktiv autoimmun sygdom;
  12. Har en historie med tuberkelbacillus (TB)-infektion, eller brystbilleddiagnostisk undersøgelse tydede på TB-infektion under screening, eller tuberkulosescreening tydede på latent tuberkuloseinfektion;
  13. Anamnese med transplantation af vitale organer (såsom hjerte, lunge, lever, nyre osv.);
  14. En anamnese eller symptomer på malignitet i ethvert organsystem på screeningstidspunktet, uanset om det er blevet behandlet inden for de seneste 5 år, og uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser eller ej;
  15. Har andre væsentlige medicinske problemer på screeningstidspunktet, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥95 mmHg), kongestiv hjertesvigt (New York hjerteforeningsstatus klasse III eller IV) ;
  16. Sygehistorie og tidligere historie antyder andre større sygdomme, herunder men ikke begrænset til gastrointestinale, nyre-, lever-, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, pulmonale, immun-, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme. Forskeren mener, at deltagelse i denne undersøgelse ville udgøre uacceptable risici for patienter eller væsentligt påvirke undersøgelsesresultaterne;
  17. Har gennemgået en større operation inden for 8 uger før screening, eller er forpligtet til at gennemgå en sådan operation i løbet af undersøgelsesperioden, som investigator og sponsor har bekræftet kan udgøre uacceptable risici for patienterne;
  18. Patienter med serumkreatinin over den øvre normalgrænse på screeningstidspunktet. Blodplader & LT under screening;100 x109/L, neutrofiler <1,5x109 /L, eller hæmoglobin <85g/L, ALAT- eller ASAT-niveau øget ≥ 2 gange den øvre grænse for normal værdi;
  19. Unormalt elektrokardiogram under screening blev anset for at være klinisk signifikant af investigator, og deltagelse i undersøgelsen kan medføre uacceptable risici for patienterne;
  20. På tidspunktet for screeningen blev HBV DNA kopinummer påvist hos personer, der var positive for humant immundefekt virus antistof (ANTI-HIV), hepatitis C virus antistof (anti-HCV), hepatitis B overflade antigen (HBsAg) eller HBcAb (øvre grænse referenceværdi for hvert hospital for kvantitativ testlinje);
  21. Kendt for at lide af moderate til svære allergiske sygdomme eller overfølsomhedsreaktioner;
  22. Kendt historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler, andre monoklonale antistoffer og terapeutiske proteinpræparater (humant serumalbumin, cytokiner, interleukiner osv.);
  23. Screening og randomisering af kvindelige patienter med β-humant choriongonadotropin (β-HCG) positivitet eller amning;
  24. Blodtab eller bloddonation inden for de sidste 3 måneder & GT;400mL, eller patienter, der havde modtaget blodtransfusion, eller som planlagde at donere blod under undersøgelsen;
  25. Alle andre forhold, som undersøgeren anser for uegnede til deltagelse i undersøgelsen, såsom patienter med andre potentielle compliance-problemer, manglende evne til at gennemføre alle undersøgelser og evalueringer som krævet af protokollen, eller ukontrollerede neuropsykiatriske eller psykologiske lidelser, udgør ukontrollerbare risici for deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JS005 (rekombinant humaniseret monoklonalt antistof mod IL-17A)
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Hver patient kan kun modtage flere doser på ét dosisniveau. Hver patient modtog ugentlig dosering (QW) i uge 0, 1, 2, 3 og 4, og quad-ugentlig dosering (Q4W) ) begyndende fra uge 5 til og med uge 12。 II: Der blev udført flere subkutane injektioner af studielægemidlet og placebo i to doser på 300 mg og 150 mg. Hver patient kan kun modtage flere doser på ét dosisniveau. Ugentlig dosering (QW) blev givet kl. 0, 1, 2, 3 og 4 uger, og quad-ugentlig dosering (Q4W) blev givet fra 5 uger til 12 uger.
Biologisk: JS005 (rekombinant humaniseret monoklonalt antistof mod IL-17A)
Subkutan injektion
Placebo komparator: Placebo
Ib：60mg、150mg、300mg、600mg；Hver patient kan kun modtage flere doser på ét dosisniveau. Hver patient modtog ugentlig dosering (QW) i uge 0, 1, 2, 3 og 4, og quad-ugentlig dosering (Q4W) ) begyndende fra uge 5 til og med uge 12。 II: Der blev udført flere subkutane injektioner af studielægemidlet og placebo i to doser på 300 mg og 150 mg. Hver patient kan kun modtage flere doser på ét dosisniveau. Ugentlig dosering (QW) blev givet kl. 0, 1, 2, 3 og 4 uger, og quad-ugentlig dosering (Q4W) blev givet fra 5 uger til 12 uger.
Biologisk: JS005 placebo
Subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antallet af uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: 0-24 uger
Sikkerhedsevaluering vil blive dokumenteret som antallet af uønskede hændelser (AE)
0-24 uger
II: Andelen af ​​patienter med mindst PASI 75 i uge 12
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 12
Andelen af ​​patienter med mindst 75 % forbedring i PASI (PASI 75) i uge 12
Fra uge 0 til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ib: PK vurdering: Cmax
Tidsramme: 0-24 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
0-24 uger
Ib: PD-evaluering: niveau af IL-17A
Tidsramme: 0-24 uger
Populationsfarmakokinetiske parametre vil blive givet, og individuelle farmakokinetiske rapporter vil blive givet
0-24 uger
Ib: PASI score svarkriterier
Tidsramme: 0-24 uger
Gennemsnitlig ændring i PASI-score fra baseline i uge 12, 16 og 24.
0-24 uger
Ib: Andel af patienter, der opnår PASI 75
Tidsramme: 0-24 uger
Andel af patienter, der opnår PASI 75 i uge 12, 16 og 24.
0-24 uger
Ib: Andel af patienter, der opnår PASI 90/100
Tidsramme: 0-24 uger
Andel af patienter, der opnår PASI 90/100 i uge 12, 16 og 24.
0-24 uger
Ib: Andel af patienter med PGA-score
Tidsramme: 0-12 uger
Andel af patienter med PGA-score på 0 eller 1 i uge 12
0-12 uger
Ib: Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsoverfladeareal (BSA)
Tidsramme: 0-24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsoverfladeareal (BSA) påvirket af psoriasis i uge 12, 16 og 24
0-24 uger
Ib: Andel af patienter med DLQI-score
Tidsramme: 0-24 uger
Andel af patienter med DLQI-score på 0 eller 1 i uge 12, 16 og 24
0-24 uger
Ib: Tid til ADA-forekomst efter lægemiddeladministration
Tidsramme: 0-24 uger
Tid til ADA-forekomst efter lægemiddeladministration.
0-24 uger
Ib: Tid til Nab-forekomst efter lægemiddeladministration.
Tidsramme: 0-24 uger
Tid til Nab-forekomst efter lægemiddeladministration.
0-24 uger
II: Andel af patienter, der opnår PASI 90
Tidsramme: 0-20 uger
Andel af PASI 90 patienter i uge 12, 16 og 20
0-20 uger
II: Andel af patienter med PGA-score
Tidsramme: 0-20 uger
Andel af patienter med PGA-score på 0 eller 1 i uge 12, 16 og 20
0-20 uger
II: Patienter, der opnår PASI 75
Tidsramme: 0-20 uger
Andel af patienter, der opnår PASI 75 i uge 16 og 20.
0-20 uger
II: PASI score svarkriterier
Tidsramme: 0-20 uger
Gennemsnitlig ændring i PASI-score fra baseline i uge 12, 16 og 20.
0-20 uger
II: PASI og/eller med PGA-score-responskriterier
Tidsramme: 0-20 uger
Andel af patienter, der opfylder PASI75/90/100 og/eller med PGA-score på 0 eller 1 i uge 12, 16 og 20
0-20 uger
II: BSA svarkriterier
Tidsramme: 0-20 uger
Ændring i BSA fra baseline i uge 12, 16 og 20
0-20 uger
Andel af patienter med DLQI-score
Tidsramme: 0-20 uger
Andel af patienter med DLQI-score på 0 eller 1 i uge 12, 16 og 20
0-20 uger
II: Antallet af uønskede hændelser (AE).
Tidsramme: 0-20 uger
Sikkerhedsevaluering vil blive dokumenteret som antallet af uønskede hændelser (AE).
0-20 uger
II: PK vurdering: Cmax
Tidsramme: 0-20 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
0-20 uger
II: PD-evaluering: IL-17A
Tidsramme: 0-20 uger
Populationsfarmakokinetiske parametre vil blive givet, og individuelle farmakokinetiske rapporter vil blive givet
0-20 uger
II: Tid til ADA-forekomst efter lægemiddeladministration.
Tidsramme: 0-20 uger
Tid til ADA-forekomst efter lægemiddeladministration.
0-20 uger
Ib:PK evaluering: AUC0-inf
Tidsramme: 0-24 uger
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC0-inf)
0-24 uger
Ib: Procentdel af patienter med positiv ADA efter lægemiddeladministration.
Tidsramme: 0-24 uger
Analyse af antistof antistof (ADA)
0-24 uger
Ib: Procentdel af patienter med positiv Nab efter lægemiddeladministration.
Tidsramme: 0-24 uger
Påvisning af neutraliserende antistof (Nab)
0-24 uger
II: PK vurdering: AUC0-inf
Tidsramme: 0-20 uger
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC0-inf)
0-20 uger
II: Procentdel af patienter med positiv ADA efter lægemiddeladministration.
Tidsramme: 0-20 uger
Analyse af antistof antistof (ADA)
0-20 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2022

Først opslået (Faktiske)

25. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JS005-002-Ib/II

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner