急性骨髄性白血病患者におけるミトキサントロン塩酸塩リポソーム注射の研究
急性骨髄性白血病の被験者におけるミトキサントロン塩酸塩リポソーム注射の安全性、忍容性、有効性、および薬物動態を評価するための第I / II相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は完全に理解し、自発的にこの研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名します。
- 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
- -以前の抗白血病治療後の再発/難治性AMLの形態学的および/または病理学的確認または新たに診断された不適切なAML(用量拡大段階)、研究者によって集中化学療法に不適切であると判断された;
- R / R AMLまたは75歳以上の被験者のEastern Cooperative Oncology Group(ECOG)パフォーマンスステータス0〜2、18〜74歳の不適格なAMLの被験者の0〜3。
- 臓器機能レベルは、次の要件を満たす必要があります。
肝機能:アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が正常上限(ULN)の3倍以下。 -総ビリルビン≤1.5 x ULN(不適格なAMLの被験者の場合、≤3.0 x ULN); -腎機能:血中クレアチニン≤1.5 x ULN(不適格なAMLの被験者のクレアチニンクリアランス<45 mL /分); 6.被験者とそのパートナーは、インフォームドコンセントに署名した日から最後の投与の6か月後まで効果的な避妊を行うことに同意します(例:ホルモンの組み合わせ(エストロゲンとプロゲステロンを含む)、排卵の抑制、プロゲスチン避妊と排卵の抑制、子宮内避妊の組み合わせ)デバイス、子宮内ホルモン放出システム、両側精管切除術、両側卵管結紮、性行為の回避など);女性の被験者は、血中HCGが陰性でなければなりません(閉経、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を除く)。
除外基準:
1. AML は、次のいずれかの状況で発生します。
- 急性前骨髄球性白血病;
- 急性転化における慢性骨髄性白血病;
- AML による中枢神経系 (CNS) の関与; 2.被験者は過去5年間に他の悪性腫瘍と以前に診断されました(皮膚の基底細胞癌や子宮頸部の上皮内癌などの治癒可能な腫瘍を除く); 3. 継続的な治療を必要とし、複数の同種幹細胞移植を受けた移植片対宿主病。
4.ミトキサントロン塩酸塩注射またはリポソーム薬に対するアレルギーの病歴; 5.ドキソルビシンまたは他のアントラサイクリンによる以前の治療および400mg/m^2を超えるドキソルビシンの累積用量(アントラサイクリン等価用量計算:1mgドキソルビシン= 2mgエピルビシン= 2mgダウノルビシン= 0.5mgイダルビシン= 0.45mgミトキサントロン; アドリアマイシンリポソームを除く); 6.初回投与前2週間以内(または薬物の半減期5以内)に抗腫瘍療法を受けた。 白血球低下療法(ヒドロキシ尿素、白血球分離など)および投与の 24 時間以上前の予防的髄腔内注射を除く。 7.以前の抗腫瘍治療の非血液毒性> CTCAEに基づくグレード1(脱毛症、皮膚色素沈着または治験責任医師が判断した許容可能なイベントを除く); 8. 感染症の制御が不十分な全身抗感染症療法を受けている患者(最初の投与の1週間前、または治験責任医師によって決定された感染症の進行の兆候); 9.平均余命<3か月; 10.以下を含むがこれらに限定されない心血管疾患:
- QTc 間隔が 480 ミリ秒を超えるか、スクリーニングでの QTc 延長症候群。
- 完全な左脚ブロック、重度の房室ブロック (ペースメーカーなし);
- 深刻で制御不能な不整脈、不安定狭心症、弁膜症などの治療を必要とする;
- -慢性うっ血性心不全の病歴があり、ニューヨーク心臓協会(NYHA)≥3;または持続性心筋症;
- -制御されていない高血圧(収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgの薬物管理下での複数の測定として定義);
- -心筋梗塞、ウイルス性心筋炎、重度の心膜疾患の病歴、スクリーニング前6か月以内の急性虚血性または能動伝導系の異常のECG証拠; 11. -脳血管障害(一過性脳虚血発作などを含む)、上/下大静脈血栓症、下肢深部静脈血栓症、肺塞栓症などを含むがこれらに限定されない、過去6か月間の重度の血栓症または血栓塞栓症; 12. HBsAg または HBcAb 陽性、HBV DNA≧2000 IU/mL、または HCV RNA が研究所の検出値の下限を超える HCV 抗体陽性、または予備スクリーニングで HIV 抗体陽性; 13. -被験者は、研究者の判断で、この研究への患者の参加に影響を与える可能性のある他の深刻なおよび/または制御不能な疾患に苦しんでいます(以下を含むがこれらに限定されません:制御されていない糖尿病、透析治療を必要とする腎臓病、重度の肝疾患、生活-自己免疫疾患および出血性疾患、薬物乱用、神経系疾患などを脅かす); 14. 妊娠中または授乳中の女性; 15. 他の理由により、研究者が決定したこの研究には適していません
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ミトキサントロン塩酸塩リポソーム注射液
ステージ 1: R/R AML の被験者は、3 つの用量漸増 (30 mg/m^2、36 mg/m^2、40 mg/m^2) のいずれか 1 つ、ミトキサントロン塩酸塩リポソーム IV をそれぞれ 1 日目に受けます。 28日周期(q4w)。 ステージ 2: R/R AML または不適合 AML の被験者は、28 日ごと (1 サイクル) に 1 回のミトキサントロン塩酸塩リポソームを最大 6 サイクル投与されます。 |
静脈内注射 (IV)、各 28 日サイクル (q4w) の 1 日目
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT
時間枠:サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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用量制限毒性のある参加者の数 (DLT、ステージ 1)
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サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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CR
時間枠:初回投与開始から最終投与28日後まで
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完全寛解(CR)率(ステージ2)
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初回投与開始から最終投与28日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TEAE
時間枠:初回投与開始から最終投与28日後まで
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治療に伴う有害事象(TEAE)
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初回投与開始から最終投与28日後まで
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CR率
時間枠:初回投与開始から最終投与28日後まで
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CR率(ステージ1)
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初回投与開始から最終投与28日後まで
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CRc
時間枠:サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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複合完全寛解 (CRc) 率 CRc には、CR と不完全な血液回収を伴う CR (CRi) が含まれます。
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サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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ORR
時間枠:サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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客観的応答率 (ORR) 客観的応答には、CR、CRi を伴う CR、形態学的無白血病状態 (MLFS)、および部分寛解 (PR) が含まれます。
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サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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EFS
時間枠:36ヶ月まで
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イベントフリーサバイバル (EFS)
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36ヶ月まで
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OS
時間枠:登録から最後の被験者の死亡または臨床試験の終了まで(最大36か月)
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全生存期間 (OS)
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登録から最後の被験者の死亡または臨床試験の終了まで(最大36か月)
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Tmax
時間枠:1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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ピーク時間 (Tmax)
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1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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Cmax
時間枠:1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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ミトキサントロン塩酸塩リポソームの最大濃度(Cmax)
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1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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AUC0-t
時間枠:1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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ミトキサントロン塩酸塩リポソームの時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下の領域
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1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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AUC0~∞
時間枠:1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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ミトキサントロン塩酸塩リポソームの時間ゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC0-∞) までの濃度-時間曲線下の面積
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1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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t1/2
時間枠:1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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ミトキサントロン塩酸塩リポソームのハーフタイム(t1/2)
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1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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CL
時間枠:1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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ミトキサントロン塩酸塩リポソームのクリアランス (CL)
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1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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Vz
時間枠:1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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ミトキサントロン塩酸塩リポソームの見かけの分布体積 (Vz)
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1サイクル目のIV投与の1時間前から2サイクル目の1時間前まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HE071-029
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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