Eine Studie zur Injektion von Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden verstehen, nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben die Einverständniserklärung;
2. Alter ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. Morphologische und/oder pathologische Bestätigung einer rezidivierten/refraktären AML nach vorheriger antileukämischer Therapie oder neu diagnostizierter untauglicher AML (Dosisexpansionsphase), die vom Prüfarzt als ungeeignet für eine intensive Chemotherapie beurteilt werden;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 für Probanden mit R/R AML oder im Alter von über 75 Jahren, 0-3 für Probanden mit untauglicher AML im Alter von 18 bis 74 Jahren;
5. Die Organfunktionsebene muss folgende Anforderungen erfüllen:

Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3-fache der normalen Obergrenze (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ( ≤ 3,0 x ULN für Probanden mit nicht fitter AML); Nierenfunktion: Blut-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (Kreatinin-Clearance < 45 ml/min für Patienten mit untauglicher AML); 6. Die Probanden und ihre Partner stimmen zu, ab dem Datum der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode einzunehmen (z Gerät, intrauterines Hormonfreisetzungssystem, bilaterale Vasektomie, bilaterale Tubenligatur, Vermeidung von sexuellem Verhalten usw.); weibliche Probanden müssen ein negatives Blut-HCG haben (außer Menopause, Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie).

Ausschlusskriterien:

1. AML tritt in einer der folgenden Situationen auf:

1. Akute Promyelozytenleukämie;
2. Chronische myeloische Leukämie in Blastenkrise;
3. Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an AML; 2. Bei den Probanden wurden in den letzten 5 Jahren zuvor andere bösartige Tumore diagnostiziert (außer heilbaren Tumoren wie Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses); 3. Graft-versus-Host-Krankheit, die eine laufende Behandlung erfordert und mehr als eine allogene Stammzelltransplantation erhalten hat.

4. Vorgeschichte einer Allergie gegen Mitoxantron-Hydrochlorid-Injektion oder liposomale Arzneimittel; 5. Vorherige Behandlung mit Doxorubicin oder anderen Anthracyclinen und einer kumulativen Dosis von Doxorubicin von mehr als 400 mg/m² (Berechnung der Anthracyclin-Äquivalentdosis: 1 mg Doxorubicin = 2 mg Epirubicin = 2 mg Daunorubicin = 0,5 mg Idarubicin = 0,45 mg Mitoxantron; Adriamycin Liposomen ausgenommen); 6. Erhalt einer antineoplastischen Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Erstverabreichung (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels). Ausgenommen leukozytensenkende Therapie (Hydroxyharnstoff, Leukozytenseparation usw.) und prophylaktische intrathekale Injektion, die mehr als 24 Stunden vor der Verabreichung erfolgen; 7. Die nicht-hämatologische Toxizität einer vorherigen Antitumorbehandlung > Grad 1 basierend auf CTCAE (außer Alopezie, Hautpigmentierung oder tolerierbare Ereignisse, die vom Prüfarzt beurteilt werden); 8. Personen unter systemischer antiinfektiöser Therapie mit schlecht kontrollierter Infektion (Anzeichen einer Infektionsprogression innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis oder wie vom Prüfarzt festgestellt); 9. Lebenserwartung < 3 Monate; 10. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. QTc-Intervall >480 ms oder Long-QTc-Syndrom beim Screening;
2. Vollständiger Linksschenkelblock, schwerer atrioventrikulärer Block (ohne Schrittmacher);
3. Behandlungsbedürftige schwere und unkontrollierte Arrhythmien, instabile Angina pectoris, Herzklappenerkrankungen usw.;
4. Haben Sie eine Vorgeschichte von chronischer kongestiver Herzinsuffizienz, New York Heart Association (NYHA) ≥3; oder anhaltende Kardiomyopathie;
5. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als mehrfache Messungen des systolischen Blutdrucks > 150 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks > 90 mmHg unter medikamentöser Kontrolle);
6. EKG-Beweis eines Myokardinfarkts, einer viralen Myokarditis, einer schweren Perikarderkrankung in der Anamnese, einer akuten ischämischen oder aktiven Erregungsleitung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; 11. Schwere Thrombose oder Thromboembolie in den letzten 6 Monaten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke usw.), Thrombose der oberen/unteren Hohlvene, tiefe Venenthrombose der unteren Extremität, Lungenembolie usw.; 12. HBsAg- oder HBcAb-positiv, mit HBV-DNA≥2000 IE/ml, oder HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA, die höher als die untere Grenze des Nachweiswerts des Forschungszentrums ist, oder HIV-Antikörper-positiv im vorläufigen Screening; 13. Die Probanden leiden an einer anderen schweren und/oder unkontrollierbaren Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigen kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: unkontrollierter Diabetes, Nierenerkrankung, die eine Dialysebehandlung erfordert, schwere Lebererkrankungen, Leben -bedrohliche Autoimmunerkrankungen und hämorrhagische Erkrankungen, Drogenmissbrauch, Erkrankungen des Nervensystems usw.); 14. Schwangere oder stillende Frau; 15. Aus anderen Gründen nach Entscheidung des Prüfarztes für diese Studie nicht geeignet