Badanie iniekcji liposomów chlorowodorku mitoksantronu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w pełni rozumieją, dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Morfologiczne i/lub patologiczne potwierdzenie nawrotowej/opornej na leczenie AML po uprzednim leczeniu przeciwbiałaczkowym lub nowo rozpoznanej AML niezdolnej do leczenia (stadium zwiększania dawki), które zostały uznane przez badacza za nienadające się do intensywnej chemioterapii;
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 dla pacjentów z R/R AML lub w wieku powyżej 75 lat, 0-3 dla pacjentów z niesprawną AML w wieku od 18 do 74 lat;
5. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania:

Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 razy górna granica normy (GGN); Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN (≤3,0 x GGN u osób z niesprawną AML); Czynność nerek: Kreatynina we krwi ≤1,5 ​​x GGN (klirens kreatyniny <45 ml/min u osób z niezdolną do pracy AML); 6. Pacjentki i ich partnerki zobowiązują się do przyjmowania skutecznej antykoncepcji od dnia podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (np. urządzenie, wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów, obustronna wazektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, unikanie zachowań seksualnych itp.); kobiety muszą mieć ujemny wynik HCG we krwi (z wyjątkiem menopauzy, histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników).

Kryteria wyłączenia:

1. AML występuje w jednej z następujących sytuacji:

1. ostra białaczka promielocytowa;
2. Przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym;
3. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z AML; 2. U pacjentek zdiagnozowano wcześniej inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nowotworów uleczalnych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ szyjki macicy); 3. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagająca ciągłego leczenia i po otrzymaniu więcej niż jednego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.

4. Historia alergii na iniekcje chlorowodorku mitoksantronu lub leki liposomalne; 5. Wcześniejsze leczenie doksorubicyną lub inną antracykliną i skumulowana dawka doksorubicyny przekraczająca 400 mg/m2 (przeliczenie dawki równoważnej antracyklinie: 1 mg doksorubicyny = 2 mg epirubicyny = 2 mg daunorubicyny = 0,5 mg idarubicyny = 0,45 mg mitoksantronu; Adriamycyna z wyłączeniem liposomów); 6. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem (lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku). Z wyjątkiem terapii obniżającej poziom leukocytów (hydroksymocznik, separacja leukocytów itp.) i profilaktycznych wstrzyknięć dokanałowych, które są wykonywane ponad 24 godziny przed podaniem; 7. Toksyczność niehematologiczna wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego > Stopień 1 na podstawie CTCAE (z wyjątkiem łysienia, pigmentacji skóry lub tolerowanych zdarzeń w ocenie badacza); 8. Osoby stosujące ogólnoustrojowe leczenie przeciwinfekcyjne ze słabo kontrolowaną infekcją (objawy progresji infekcji w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki lub zgodnie z ustaleniami badacza); 9. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące; 10. Choroby układu krążenia, w tym między innymi:

1. odstęp QTc >480 ms lub zespół długiego QTc w badaniu przesiewowym;
2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, ciężki blok przedsionkowo-komorowy (bez stymulatora);
3. wymagających leczenia poważnych i niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca, niestabilnej dławicy piersiowej, wad zastawkowych itp.;
4. Mają historię przewlekłej zastoinowej niewydolności serca, New York Heart Association (NYHA) ≥3; lub uporczywa kardiomiopatia;
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako wielokrotne pomiary skurczowego ciśnienia krwi >150 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi >90 mmHg pod kontrolą leków);
6. EKG potwierdzające zawał mięśnia sercowego, wirusowe zapalenie mięśnia sercowego, ciężką chorobę osierdzia w wywiadzie, ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; 11. Ciężka zakrzepica lub choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny itp.), zakrzepica żyły głównej górnej/dolnej, zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych, zatorowość płucna itp.; 12. HBsAg lub HBcAb z HBV DNA ≥2000 IU/mL lub przeciwciała HCV z HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności ośrodka badawczego lub przeciwciała HIV w badaniu wstępnym; 13. Uczestnicy cierpią na jakąkolwiek inną poważną i/lub niekontrolowaną chorobę, która w ocenie badacza może mieć wpływ na udział pacjenta w tym badaniu (w tym między innymi: niekontrolowana cukrzyca, choroba nerek wymagająca leczenia dializą, ciężkie choroby wątroby, zaburzenia życia -zagrażające chorobą autoimmunologiczną i krwotoczną, nadużywaniem leków, chorobami układu nerwowego itp.); 14. Kobieta w ciąży lub karmiąca; 15. Nie nadaje się do tego badania według decyzji badacza z innych powodów