- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05345938
En undersøgelse af mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion hos personer med akut myeloid leukæmi
Et fase I/II-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakokinetikken af mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion hos forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonerne forstår fuldt ud, deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular;
- Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
- Morfologisk og/eller patologisk bekræftelse af recidiverende/refraktær AML efter forudgående antileukæmisk behandling eller nyligt diagnosticeret uegnet AML (dosisudvidelsesstadium), som af investigator vurderes at være uegnet til intensiv kemoterapi;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 for forsøgspersoner med R/R AML eller i alderen over 75 år, 0-3 for forsøgspersoner med uegnet AML i alderen 18 til 74 år;
- Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:
Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange normal øvre grænse (ULN); Total bilirubin ≤1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN for forsøgspersoner med uegnet AML); Nyrefunktion: Blodkreatinin ≤1,5 x ULN (kreatininclearance <45 ml/min for forsøgspersoner med uegnet AML); 6. Forsøgspersoner og deres partnere er enige om at tage effektiv prævention fra datoen for underskrivelse af et informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste dosis (for eksempel: kombineret hormon (indeholder østrogen og progesteron), der kombinerer hæmmende ægløsning, gestagen prævention og hæmmer ægløsning, intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigivelsessystem, bilateral vasektomi, bilateral tubal ligering, undgåelse af seksuel adfærd osv.); kvindelige forsøgspersoner skal have negativt blod-HCG (undtagen overgangsalder, hysterektomi eller bilateral ooforektomi).
Ekskluderingskriterier:
1. AML opstår i en af følgende situationer:
- Akut promyelocytisk leukæmi;
- Kronisk myeloid leukæmi i blast krise;
- Centralnervesystemet (CNS) involvering med AML; 2. Individer er tidligere blevet diagnosticeret med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen helbredelige tumorer såsom basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen); 3. Graft-versus-host-sygdom, der kræver løbende behandling og har modtaget mere end én allogen stamcelletransplantation.
4. Anamnese med allergi over for mitoxantronhydrochlorid-injektion eller liposomale lægemidler; 5. Tidligere behandling med doxorubicin eller anden anthracyclin og en kumulativ dosis af doxorubicin på over 400mg/m^2 (antracyklinækvivalent dosisberegning: 1 mg doxorubicin =2 mg epirubicin = 2 mg daunorubicin = 0,5 mg idarubicin; liposomer undtaget); 6. Modtog enhver antineoplastisk behandling inden for 2 uger før indledende administration (eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet). Bortset fra leukocytsænkende behandling (hydroxyurinstof, leukocytseparation osv.) og profylaktisk intrathekal injektion, som er mere end 24 timer før administration; 7. Den ikke-hæmatologiske toksicitet af tidligere antitumorbehandling > Grad 1 baseret på CTCAE (bortset fra alopeci, hudpigmentering eller tolerable hændelser bedømt af investigator); 8. Dem i systemisk anti-infektionsbehandling med dårligt kontrolleret infektion (tegn på infektionsprogression inden for 1 uge før den første dosis, eller som bestemt af investigator); 9. Forventet levetid < 3 måneder; 10. Hjerte-kar-sygdomme, herunder men ikke begrænset til:
- QTc-interval >480 ms eller langt QTc-syndrom ved screening;
- Komplet venstre grenblok, svær atrioventrikulær blokering (uden pacemaker);
- Kræver behandling af alvorlige og ukontrollerede arytmier, ustabil angina pectoris, klapsygdom osv.;
- Har en historie med kronisk kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association(NYHA)≥3; eller vedvarende kardiomyopati;
- Ukontrolleret hypertension (defineret som flere målinger af systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg under medicinkontrol);
- EKG tegn på myokardieinfarkt, viral myocarditis, anamnese med alvorlig perikardiesygdom, akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter inden for 6 måneder før screening; 11. Alvorlig trombose eller tromboemboli inden for de seneste 6 måneder, inklusive men ikke begrænset til cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald osv.), øvre/nedre vena cava trombose, dyb venetrombose i nedre ekstremiteter, lungeemboli osv.; 12. HBsAg- eller HBcAb-positive, med HBV-DNA≥2000 IE/mL, eller HCV-antistof-positive med HCV-RNA højere end den nedre grænse for detektionsværdien for forskningscentret, eller HIV-antistof-positivt i den indledende screening; 13. Forsøgspersoner lider af enhver anden alvorlig og/eller ukontrollerbar sygdom, som efter investigatorens vurdering kan påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse (herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes, nyresygdom, der kræver dialysebehandling, alvorlige leversygdomme, liv -truende autoimmun sygdom og hæmoragisk sygdom, stofmisbrug, sygdomme i nervesystemet osv.); 14. gravid eller ammende kvinde; 15. Ikke egnet til denne undersøgelse som besluttet af investigator på grund af andre årsager
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Mitoxantron hydrochlorid liposominjektion
Trin 1: Forsøgspersoner med R/R AML vil modtage en af tre dosis-eskalering (30 mg/m^2, 36 mg/m^2, 40 mg/m^2) Mitoxantrone Hydrochloride Liposome, IV, på dag 1 af hver 28-dages cyklus (q4w). Trin 2: Personer med R/R AML eller uegnet AML vil modtage én dosis Mitoxantrone Hydrochloride Liposome hver 28. dag (en cyklus) i maksimalt 6 cyklusser. |
Intravenøs injektion (IV), på dag 1 i hver 28-dages cyklus (q4w)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DLT
Tidsramme: I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er, trin 1)
|
I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
CR
Tidsramme: Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
|
Fuldstændig remission (CR) rate (stadie 2)
|
Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TEAE'er
Tidsramme: Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
|
Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
|
|
CR sats
Tidsramme: Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
|
CR rate (trin 1)
|
Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
|
|
CRc
Tidsramme: I slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Sammensat komplet respons (CRc) rate CRc inkluderer CR og CR med ufuldstændig blodgenvinding (CRi).
|
I slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
ORR
Tidsramme: I slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
Objektiv responsrate (ORR) Objektiv respons inkluderer CR, CR med CRi, morfologisk leukæmifri status (MLFS) og partiel remission (PR).
|
I slutningen af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
EFS
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
|
op til 36 måneder
|
|
OS
Tidsramme: Fra tilmeldingen til sidste forsøgspersons død eller afslutningen af det kliniske forsøg (op til 36 måneder)
|
Samlet overlevelse (OS)
|
Fra tilmeldingen til sidste forsøgspersons død eller afslutningen af det kliniske forsøg (op til 36 måneder)
|
|
Tmax
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
Spidsetid (Tmax)
|
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
|
Cmax
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
Maksimal koncentration (Cmax) af mitoxantronhydrochloridliposom
|
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
|
AUC0-t
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-t) af mitoxantronhydrochloridliposom
|
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
|
AUC0-∞
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-∞) af mitoxantronhydrochloridliposom
|
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
|
t1/2
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
Halvtid (t1/2) af mitoxantronhydrochloridliposomet
|
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
|
CL
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
Clearance (CL) af mitoxantronhydrochloridliposomet
|
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
|
Vz
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz) af mitoxantronhydrochloridliposomet
|
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Mitoxantron
Andre undersøgelses-id-numre
- HE071-029
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .