Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion hos personer med akut myeloid leukæmi

Et fase I/II-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion hos forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi

Dette er et multicenter, åbent, enkeltarms, fase I/II-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​mitoxantronhydrochlorid-liposominjektion hos forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil have to faser. Trin 1: Dosiseskalering, ca. 9-18 forsøgspersoner, som enten er refraktære over for induktionsterapi eller har fået tilbagefald (R/R) efter at have opnået remission med tidligere behandling, vil blive rekrutteret. De tilmeldte forsøgspersoner vil modtage Mitoxantrone Hydrochloride Liposome-injektion i en af ​​tre dosis-eskaleringer (30 mg/m^2, 36 mg/m^2, 40 mg/m^2) ved intravenøs infusion (IV), hver 28. dag (q4w. 1 cyklus). Hvis patienten opnår remission (mindst PR) efter højst 2 cyklusser med induktion, kan det oprindelige regime med konsolideringsterapi fortsættes i 2-4 cyklusser med et samlet forløb på højst 6 cyklusser. DLT-observationsperioden er 28 dage efter den første dosis i cyklus 1, og inklusive de første 28 dages behandlingscyklus. Forsøgspersoner i cyklus 1 vil få udført PK-prøvetagning. Trin 2: Dosisudvidelse, omkring 35-72 forsøgspersoner med R/R AML eller uegnet AML vil blive rekrutteret. Forsøgspersonerne vil modtage Mitoxantrone Hydrochloride Liposomes dosis i henhold til resultaterne af trin 1. Hvis patienten opnår remission (mindst PR) efter højst 2 cyklusser med induktion, kan det oprindelige regime med konsolideringsterapi fortsættes i 2-4 cyklusser med et samlet forløb på højst 6 cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonerne forstår fuldt ud, deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular;
  2. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
  3. Morfologisk og/eller patologisk bekræftelse af recidiverende/refraktær AML efter forudgående antileukæmisk behandling eller nyligt diagnosticeret uegnet AML (dosisudvidelsesstadium), som af investigator vurderes at være uegnet til intensiv kemoterapi;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 for forsøgspersoner med R/R AML eller i alderen over 75 år, 0-3 for forsøgspersoner med uegnet AML i alderen 18 til 74 år;
  5. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:

Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange normal øvre grænse (ULN); Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤ 3,0 x ULN for forsøgspersoner med uegnet AML); Nyrefunktion: Blodkreatinin ≤1,5 ​​x ULN (kreatininclearance <45 ml/min for forsøgspersoner med uegnet AML); 6. Forsøgspersoner og deres partnere er enige om at tage effektiv prævention fra datoen for underskrivelse af et informeret samtykke til 6 måneder efter den sidste dosis (for eksempel: kombineret hormon (indeholder østrogen og progesteron), der kombinerer hæmmende ægløsning, gestagen prævention og hæmmer ægløsning, intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigivelsessystem, bilateral vasektomi, bilateral tubal ligering, undgåelse af seksuel adfærd osv.); kvindelige forsøgspersoner skal have negativt blod-HCG (undtagen overgangsalder, hysterektomi eller bilateral ooforektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. AML opstår i en af ​​følgende situationer:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi;
  2. Kronisk myeloid leukæmi i blast krise;
  3. Centralnervesystemet (CNS) involvering med AML; 2. Individer er tidligere blevet diagnosticeret med andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen helbredelige tumorer såsom basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen); 3. Graft-versus-host-sygdom, der kræver løbende behandling og har modtaget mere end én allogen stamcelletransplantation.

4. Anamnese med allergi over for mitoxantronhydrochlorid-injektion eller liposomale lægemidler; 5. Tidligere behandling med doxorubicin eller anden anthracyclin og en kumulativ dosis af doxorubicin på over 400mg/m^2 (antracyklinækvivalent dosisberegning: 1 mg doxorubicin =2 mg epirubicin = 2 mg daunorubicin = 0,5 mg idarubicin; liposomer undtaget); 6. Modtog enhver antineoplastisk behandling inden for 2 uger før indledende administration (eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet). Bortset fra leukocytsænkende behandling (hydroxyurinstof, leukocytseparation osv.) og profylaktisk intrathekal injektion, som er mere end 24 timer før administration; 7. Den ikke-hæmatologiske toksicitet af tidligere antitumorbehandling > Grad 1 baseret på CTCAE (bortset fra alopeci, hudpigmentering eller tolerable hændelser bedømt af investigator); 8. Dem i systemisk anti-infektionsbehandling med dårligt kontrolleret infektion (tegn på infektionsprogression inden for 1 uge før den første dosis, eller som bestemt af investigator); 9. Forventet levetid < 3 måneder; 10. Hjerte-kar-sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

  1. QTc-interval >480 ms eller langt QTc-syndrom ved screening;
  2. Komplet venstre grenblok, svær atrioventrikulær blokering (uden pacemaker);
  3. Kræver behandling af alvorlige og ukontrollerede arytmier, ustabil angina pectoris, klapsygdom osv.;
  4. Har en historie med kronisk kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association(NYHA)≥3; eller vedvarende kardiomyopati;
  5. Ukontrolleret hypertension (defineret som flere målinger af systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg under medicinkontrol);
  6. EKG tegn på myokardieinfarkt, viral myocarditis, anamnese med alvorlig perikardiesygdom, akutte iskæmiske eller aktive ledningssystemabnormiteter inden for 6 måneder før screening; 11. Alvorlig trombose eller tromboemboli inden for de seneste 6 måneder, inklusive men ikke begrænset til cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald osv.), øvre/nedre vena cava trombose, dyb venetrombose i nedre ekstremiteter, lungeemboli osv.; 12. HBsAg- eller HBcAb-positive, med HBV-DNA≥2000 IE/mL, eller HCV-antistof-positive med HCV-RNA højere end den nedre grænse for detektionsværdien for forskningscentret, eller HIV-antistof-positivt i den indledende screening; 13. Forsøgspersoner lider af enhver anden alvorlig og/eller ukontrollerbar sygdom, som efter investigatorens vurdering kan påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse (herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes, nyresygdom, der kræver dialysebehandling, alvorlige leversygdomme, liv -truende autoimmun sygdom og hæmoragisk sygdom, stofmisbrug, sygdomme i nervesystemet osv.); 14. gravid eller ammende kvinde; 15. Ikke egnet til denne undersøgelse som besluttet af investigator på grund af andre årsager

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mitoxantron hydrochlorid liposominjektion

Trin 1: Forsøgspersoner med R/R AML vil modtage en af ​​tre dosis-eskalering (30 mg/m^2, 36 mg/m^2, 40 mg/m^2) Mitoxantrone Hydrochloride Liposome, IV, på dag 1 af hver 28-dages cyklus (q4w).

Trin 2: Personer med R/R AML eller uegnet AML vil modtage én dosis Mitoxantrone Hydrochloride Liposome hver 28. dag (en cyklus) i maksimalt 6 cyklusser.

Intravenøs injektion (IV), på dag 1 i hver 28-dages cyklus (q4w)
Andre navne:
  • HE071

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DLT
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er, trin 1)
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
CR
Tidsramme: Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
Fuldstændig remission (CR) rate (stadie 2)
Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
TEAE'er
Tidsramme: Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
CR sats
Tidsramme: Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
CR rate (trin 1)
Fra påbegyndelse af den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis
CRc
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Sammensat komplet respons (CRc) rate CRc inkluderer CR og CR med ufuldstændig blodgenvinding (CRi).
I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
ORR
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Objektiv responsrate (ORR) Objektiv respons inkluderer CR, CR med CRi, morfologisk leukæmifri status (MLFS) og partiel remission (PR).
I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
EFS
Tidsramme: op til 36 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
op til 36 måneder
OS
Tidsramme: Fra tilmeldingen til sidste forsøgspersons død eller afslutningen af ​​det kliniske forsøg (op til 36 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Fra tilmeldingen til sidste forsøgspersons død eller afslutningen af ​​det kliniske forsøg (op til 36 måneder)
Tmax
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
Spidsetid (Tmax)
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
Cmax
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
Maksimal koncentration (Cmax) af mitoxantronhydrochloridliposom
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
AUC0-t
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-t) af mitoxantronhydrochloridliposom
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
AUC0-∞
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-∞) af mitoxantronhydrochloridliposom
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
t1/2
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
Halvtid (t1/2) af mitoxantronhydrochloridliposomet
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
CL
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
Clearance (CL) af mitoxantronhydrochloridliposomet
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
Vz
Tidsramme: Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz) af mitoxantronhydrochloridliposomet
Inden for 1 time før IV administration af den første cyklus til 1 time før den anden cyklus

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2022

Først opslået (Faktiske)

26. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner