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Um estudo da injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona em indivíduos com leucemia mielóide aguda

22 de fevereiro de 2024 atualizado por: CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Um estudo de fase I/II para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacocinética da injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona em indivíduos com leucemia mielóide aguda

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de braço único, de fase I/II para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacocinética da injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona em indivíduos com leucemia mielóide aguda (LMA).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo terá duas etapas. Fase 1: Escalonamento da dose, cerca de 9-18 indivíduos, que são refratários à terapia de indução ou recaíram (R/R) após atingir a remissão com a terapia anterior, serão recrutados. Os indivíduos inscritos receberão injeção de lipossomas de cloridrato de mitoxantrona em um dos três escalonamentos de dose (30 mg/m^2, 36 mg/m^2, 40 mg/m^2) por infusão intravenosa (IV), a cada 28 dias (q4w , 1 ciclo). Se o paciente atingir a remissão (pelo menos PR) após no máximo 2 ciclos de indução, o regime original de terapia de consolidação pode ser continuado por 2-4 ciclos, com um curso total de não mais que 6 ciclos. O período de observação DLT é de 28 dias após a primeira dose no ciclo 1 e incluindo os primeiros 28 dias do ciclo de tratamento. Os indivíduos no Ciclo 1 terão amostragem PK realizada. Fase 2: Expansão da dose, cerca de 35-72 indivíduos com R/R AML ou AML inapto serão recrutados. Os indivíduos receberão a dose de Lipossoma de Cloridrato de Mitoxantrona de acordo com os resultados da etapa 1. Se o paciente atingir a remissão (pelo menos PR) após no máximo 2 ciclos de indução, o regime original de terapia de consolidação pode ser continuado por 2-4 ciclos, com um curso total de não mais que 6 ciclos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os sujeitos compreendem plenamente, participam voluntariamente deste estudo e assinam o formulário de consentimento informado;
  2. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
  3. Confirmação morfológica e/ou patológica de LMA recidivante/refratária após terapia antileucêmica prévia ou LMA inadequada recém-diagnosticada (estágio de expansão da dose), que são julgadas pelo investigador como inadequadas para quimioterapia intensiva;
  4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 para indivíduos com R/R AML ou com idade superior a 75 anos, 0-3 para indivíduos com AML inapto com idade entre 18 e 74 anos;
  5. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:

Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes o limite superior normal (LSN); Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (≤ 3,0 x LSN para indivíduos com AML inapto); Função renal: Creatinina sanguínea ≤1,5 ​​x LSN (depuração de creatinina <45 mL/min para indivíduos com AML inapto); 6. Os indivíduos e seus parceiros concordam em tomar contracepção eficaz a partir da data de assinatura de um consentimento informado até 6 meses após a última dose (por exemplo: hormônio combinado (contém estrogênio e progesterona), combinação de inibição da ovulação, contracepção de progestágeno e inibição da ovulação, intrauterina dispositivo, sistema de liberação de hormônio intra-uterino, vasectomia bilateral, laqueadura bilateral, evitar comportamento sexual, etc.); indivíduos do sexo feminino devem ter HCG no sangue negativo (exceto menopausa, histerectomia ou ooforectomia bilateral).

Critério de exclusão:

1. A LMA ocorre em qualquer uma das seguintes situações:

  1. leucemia promielocítica aguda;
  2. Leucemia mielóide crônica em crise blástica;
  3. Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com LMA; 2. Os indivíduos foram previamente diagnosticados com outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto tumores curáveis, como carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero); 3. Doença do enxerto contra o hospedeiro que requer tratamento contínuo e recebeu mais de um transplante alogênico de células-tronco.

4. História de alergia à injeção de cloridrato de mitoxantrona ou drogas lipossomais; 5. Tratamento anterior com doxorrubicina ou outra antraciclina e uma dose cumulativa de doxorrubicina superior a 400 mg/m^2 (cálculo da dose equivalente de antraciclina: 1 mg de doxorrubicina = 2 mg de epirrubicina = 2 mg de daunorrubicina = 0,5 mg de idarrubicina = 0,45 mg de mitoxantrona; Adriamicina lipossomas excetuados); 6. Recebeu qualquer terapia antineoplásica dentro de 2 semanas antes da administração inicial (ou dentro de 5 meias-vidas da droga). Exceto para terapia de redução de leucócitos (hidroxiureia, separação de leucócitos, etc.) e injeção intratecal profilática, que ocorre mais de 24 horas antes da administração; 7. A toxicidade não hematológica do tratamento antitumoral anterior > Grau 1 baseado em CTCAE (exceto para alopecia, pigmentação da pele ou eventos toleráveis ​​julgados pelo investigador); 8. Aqueles em terapia anti-infecciosa sistêmica com infecção mal controlada (sinais de progressão da infecção dentro de 1 semana antes da primeira dose, ou conforme determinado pelo investigador); 9. Expectativa de vida < 3 meses; 10. Doenças cardiovasculares, incluindo, mas não se limitando a:

  1. intervalo QTc >480 ms ou síndrome do QTc longo na triagem;
  2. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grave (sem marca-passo);
  3. Requerem tratamento de arritmias graves e descontroladas, angina pectoris instável, doença valvular, etc;
  4. Ter histórico de insuficiência cardíaca congestiva crônica, New York Heart Association(NYHA)≥3; ou cardiomiopatia persistente;
  5. Hipertensão não controlada (definida como múltiplas medidas de pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg sob controle medicamentoso);
  6. Evidência de ECG de infarto do miocárdio, miocardite viral, história de doença pericárdica grave, anormalidades isquêmicas agudas ou do sistema de condução ativa dentro de 6 meses antes da triagem; 11. Trombose grave ou tromboembolismo nos últimos 6 meses, incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, etc.), trombose da veia cava superior/inferior, trombose venosa profunda dos membros inferiores, embolia pulmonar, etc; 12. HBsAg ou HBcAb positivo, com HBV DNA≥2000 UI/mL, ou anticorpo HCV positivo com HCV RNA maior que o limite inferior do valor de detecção do centro de pesquisa, ou anticorpo HIV positivo na triagem preliminar; 13. Os indivíduos sofrem de qualquer outra doença grave e/ou incontrolável que, no julgamento do investigador, pode afetar a participação do paciente neste estudo (incluindo, mas não limitado a: diabetes não controlada, doença renal que requer tratamento de diálise, doenças hepáticas graves, doenças -doença autoimune ameaçadora e doença hemorrágica, abuso de drogas, doenças do sistema nervoso, etc.); 14. Fêmea grávida ou lactante; 15. Não é adequado para este estudo conforme decidido pelo investigador devido a outros motivos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Injeção de lipossoma de cloridrato de mitoxantrona

Estágio 1: Indivíduos com LMA R/R receberão um dos três escalonamentos de dose (30 mg/m^2, 36 mg/m^2, 40 mg/m^2) Lipossoma de cloridrato de mitoxantrona, IV, no dia 1 de cada Ciclo de 28 dias (q4w).

Estágio 2: Indivíduos com LMA R/R ou LMA imprópria receberão uma dose de lipossoma de cloridrato de mitoxantrona a cada 28 dias (um ciclo) por um máximo de 6 ciclos.

Injeção intravenosa (IV), no dia 1 de cada ciclo de 28 dias (q4s)
Outros nomes:
  • HE071

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
DLT
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs, Estágio 1)
No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
CR
Prazo: Desde o início da primeira dose até 28 dias após a última dose
Taxa de remissão completa (CR) (estágio 2)
Desde o início da primeira dose até 28 dias após a última dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
TEAEs
Prazo: Desde o início da primeira dose até 28 dias após a última dose
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Desde o início da primeira dose até 28 dias após a última dose
Taxa CR
Prazo: Desde o início da primeira dose até 28 dias após a última dose
Taxa CR (Estágio 1)
Desde o início da primeira dose até 28 dias após a última dose
CRc
Prazo: No final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Taxa de resposta completa composta (CRc) CRc inclui CR e CR com recuperação incompleta de sangue (CRi).
No final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
ORR
Prazo: No final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Taxa de resposta objetiva (ORR) A resposta objetiva inclui CR, CR com CRi, estado livre de leucemia morfológica (MLFS) e remissão parcial (PR).
No final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
EFS
Prazo: até 36 meses
Sobrevida livre de eventos (EFS)
até 36 meses
SO
Prazo: Desde a inscrição até a morte do último sujeito ou o final do ensaio clínico (até 36 meses)
Sobrevida global (OS)
Desde a inscrição até a morte do último sujeito ou o final do ensaio clínico (até 36 meses)
Tmáx
Prazo: Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
Horário de pico (Tmáx)
Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
Cmax
Prazo: Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
Concentração máxima (Cmax) de lipossoma de cloridrato de mitoxantrona
Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
AUC0-t
Prazo: Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-t) do lipossoma de cloridrato de mitoxantrona
Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
AUC0-∞
Prazo: Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável (AUC0-∞) do lipossoma de cloridrato de mitoxantrona
Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
t1/2
Prazo: Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
Intervalo (t1/2) do Lipossoma de Cloridrato de Mitoxantrona
Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
CL
Prazo: Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
Depuração (CL) do lipossoma de cloridrato de mitoxantrona
Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
Vz
Prazo: Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo
Volume Aparente de Distribuição (Vz) do Lipossoma de Cloridrato de Mitoxantrona
Dentro de 1 hora antes da administração IV do primeiro ciclo até 1 hora antes do segundo ciclo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de junho de 2022

Conclusão Primária (Real)

19 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

19 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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