Un estudio de la inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en sujetos con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos entienden completamente, participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado;
2. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
3. Confirmación morfológica y/o patológica de LMA recidivante/refractaria después de una terapia antileucémica previa o LMA no apta recientemente diagnosticada (etapa de expansión de la dosis), que el investigador considere inadecuadas para la quimioterapia intensiva;
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 para sujetos con R/R AML o mayores de 75 años, 0-3 para sujetos con AML no aptos de 18 a 74 años;
5. El nivel de función de órganos debe cumplir con los siguientes requisitos:

Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el límite superior normal (LSN); Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (≤ 3,0 x ULN para sujetos con AML no aptos); Función renal: creatinina en sangre ≤1,5 ​​x LSN (aclaramiento de creatinina <45 ml/min para sujetos con AML no aptos); 6. Los sujetos y sus parejas acuerdan tomar anticonceptivos efectivos desde la fecha de firma de un consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis (por ejemplo: hormona combinada (contienen estrógeno y progesterona), combinación de inhibición de la ovulación, anticoncepción de progestina e inhibición de la ovulación, intrauterina dispositivo, sistema de liberación de hormonas intrauterinas, vasectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, evitación del comportamiento sexual, etc.); las mujeres deben tener HCG en sangre negativo (excepto menopausia, histerectomía u ovariectomía bilateral).

Criterio de exclusión:

1. La LMA ocurre en cualquiera de las siguientes situaciones:

1. leucemia promielocítica aguda;
2. Leucemia mieloide crónica en crisis blástica;
3. Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con LMA; 2. Los sujetos han sido previamente diagnosticados con otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto tumores curables como el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino); 3. Enfermedad de injerto contra huésped que requiera tratamiento continuo y haya recibido más de un alotrasplante de células madre.

4. Antecedentes de alergia a la inyección de clorhidrato de mitoxantrona o fármacos liposomales; 5. Tratamiento previo con doxorrubicina u otra antraciclina y una dosis acumulada de doxorrubicina superior a 400 mg/m^2 (cálculo de la dosis equivalente de antraciclina: 1 mg de doxorrubicina = 2 mg de epirrubicina = 2 mg de daunorrubicina = 0,5 mg de idarrubicina = 0,45 mg de mitoxantrona; adriamicina excepto los liposomas); 6. Recibió cualquier tratamiento antineoplásico dentro de las 2 semanas anteriores a la administración inicial (o dentro de las 5 vidas medias del fármaco). Excepto para la terapia de reducción de leucocitos (hidroxiurea, separación de leucocitos, etc.) y la inyección intratecal profiláctica que son más de 24 horas antes de la administración; 7. La toxicidad no hematológica del tratamiento antitumoral previo > Grado 1 basado en CTCAE (excepto alopecia, pigmentación de la piel o eventos tolerables juzgados por el investigador); 8. Aquellos en tratamiento antiinfeccioso sistémico con infección mal controlada (signos de progresión de la infección dentro de la semana anterior a la primera dosis, o según lo determine el investigador); 9. Esperanza de vida < 3 meses; 10. Enfermedades cardiovasculares, incluidas, entre otras, las siguientes:

1. Intervalo QTc >480 ms o síndrome de QTc largo en cribado;
2. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular grave (sin marcapasos);
3. Requerir tratamiento de arritmias graves y no controladas, angina de pecho inestable, enfermedad valvular, etc.;
4. Tener antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica, New York Heart Association (NYHA) ≥3; o miocardiopatía persistente;
5. Hipertensión no controlada (definida como múltiples mediciones de presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg bajo control de medicación);
6. evidencia ECG de infarto de miocardio, miocarditis viral, antecedentes de enfermedad pericárdica grave, isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción en los 6 meses anteriores a la selección; 11 Trombosis grave o tromboembolismo en los últimos 6 meses, incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, etc.), trombosis de la vena cava superior/inferior, trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores, embolia pulmonar, etc. 12. HBsAg o HBcAb positivo, con ADN del VHB ≥2000 UI/mL, o anticuerpos contra el VHC positivos con ARN del VHC superior al límite inferior del valor de detección del centro de investigación, o anticuerpos contra el VIH positivos en el examen preliminar; 13 Los sujetos padecen cualquier otra enfermedad grave y/o incontrolable que, a juicio del investigador, pueda afectar la participación del paciente en este estudio (incluidas, entre otras, diabetes no controlada, enfermedad renal que requiere tratamiento de diálisis, enfermedades hepáticas graves, problemas de vida). -enfermedad autoinmune amenazante y enfermedad hemorrágica, abuso de drogas, enfermedades del sistema nervioso, etc.); 14 Hembra gestante o lactante; 15. No apto para este estudio según lo decidido por el investigador debido a otras razones