Uno studio sull'iniezione di liposomi di mitoxantrone cloridrato in soggetti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. I soggetti comprendono appieno, partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato;
2. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
3. Conferma morfologica e/o patologica di AML recidivante/refrattaria dopo precedente terapia antileucemica o AML non idonea di nuova diagnosi (stadio di espansione della dose), che sono giudicate dallo sperimentatore non idonee per la chemioterapia intensiva;
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 per soggetti con LMA R/R o di età superiore a 75 anni, 0-3 per soggetti con LMA non idonea di età compresa tra 18 e 74 anni;
5. Il livello di funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore normale (ULN); Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (≤ 3,0 x ULN per soggetti con LMA non idoneo); Funzionalità renale: creatinina ematica ≤1,5 ​​x ULN (clearance della creatinina <45 mL/min per soggetti con LMA non idoneo); 6. I soggetti e i loro partner accettano di assumere una contraccezione efficace dalla data della firma di un consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose (ad esempio: ormone combinato (contiene estrogeni e progesterone), che combina l'inibizione dell'ovulazione, la contraccezione progestinica e l'inibizione dell'ovulazione, intrauterina dispositivo, sistema di rilascio dell'ormone intrauterino, vasectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale, evitare il comportamento sessuale, ecc.); i soggetti di sesso femminile devono avere HCG nel sangue negativo (eccetto menopausa, isterectomia o ovariectomia bilaterale).

Criteri di esclusione:

1. L'AML si verifica in una delle seguenti situazioni:

1. leucemia promielocitica acuta;
2. Leucemia mieloide cronica in crisi blastica;
3. coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con AML; 2. I soggetti sono stati precedentemente diagnosticati con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione di tumori curabili come carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma in situ della cervice); 3. Malattia del trapianto contro l'ospite che richiede un trattamento in corso e che ha ricevuto più di un trapianto di cellule staminali allogeniche.

4. Storia di allergia all'iniezione di mitoxantrone cloridrato o farmaci liposomiali; 5. Precedente trattamento con doxorubicina o altre antracicline e una dose cumulativa di doxorubicina superiore a 400 mg/m^2 (calcolo della dose equivalente di antraciclina: 1 mg di doxorubicina = 2 mg di epirubicina = 2 mg di daunorubicina = 0,5 mg di idarubicina = 0,45 mg di mitoxantrone; adriamicina liposomi esclusi); 6. Ha ricevuto qualsiasi terapia antineoplastica entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale (o entro 5 emivite del farmaco). Fatta eccezione per la terapia per l'abbassamento dei leucociti (idrossiurea, separazione dei leucociti, ecc.) e l'iniezione intratecale profilattica che sono più di 24 ore prima della somministrazione; 7. La tossicità non ematologica del precedente trattamento antitumorale> Grado 1 basato su CTCAE (ad eccezione di alopecia, pigmentazione cutanea o eventi tollerabili giudicati dallo sperimentatore); 8. Quelli in terapia anti-infettiva sistemica con infezione scarsamente controllata (segni di progressione dell'infezione entro 1 settimana prima della prima dose, o come determinato dallo sperimentatore); 9. Aspettativa di vita < 3 mesi; 10. Malattie cardiovascolari, inclusi ma non limitati a:

1. Intervallo QTc >480 ms o sindrome del QTc lungo nello screening;
2. Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare grave (senza pacemaker);
3. Richiede il trattamento di aritmie gravi e incontrollate, angina pectoris instabile, malattia valvolare, ecc.;
4. Avere una storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica, New York Heart Association (NYHA) ≥3; o cardiomiopatia persistente;
5. Ipertensione incontrollata (definita come misurazioni multiple della pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o della pressione arteriosa diastolica >90 mmHg sotto controllo farmacologico);
6. Evidenza ECG di infarto del miocardio, miocardite virale, anamnesi di grave malattia del pericardio, ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva nei 6 mesi precedenti lo screening; 11. Trombosi grave o tromboembolia negli ultimi 6 mesi, inclusi ma non limitati a accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio, ecc.), trombosi della vena cava superiore/inferiore, trombosi venosa profonda degli arti inferiori, embolia polmonare, ecc.; 12. HBsAg o HBcAb positivo, con HBV DNA≥2000 IU/mL, o anticorpo HCV positivo con HCV RNA superiore al limite inferiore del valore di rilevazione del centro di ricerca, o anticorpo HIV positivo nello screening preliminare; 13. I soggetti sono affetti da qualsiasi altra malattia grave e/o incontrollabile che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la partecipazione del paziente a questo studio (inclusi ma non limitati a: diabete non controllato, malattie renali che richiedono trattamento dialitico, gravi malattie del fegato, -malattie autoimmuni pericolose e malattie emorragiche, abuso di droghe, malattie del sistema nervoso, ecc.); 14. Femmina incinta o in allattamento; 15. Non adatto a questo studio come deciso dal ricercatore per altri motivi