Исследование липосомной инъекции митоксантрона гидрохлорида у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

1. Субъекты полностью понимают, добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
3. Морфологическое и/или патологоанатомическое подтверждение рецидива/рефрактерного ОМЛ после предшествующей противолейкемической терапии или вновь диагностированного непригодного ОМЛ (стадия увеличения дозы), которые, по мнению исследователя, не подходят для интенсивной химиотерапии;
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2 для субъектов с R / R AML или в возрасте старше 75 лет, 0-3 для субъектов с непригодным для лечения AML в возрасте от 18 до 74 лет;
5. Уровень функции органа должен соответствовать следующим требованиям:

Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН (≤ 3,0 х ВГН для субъектов с неподходящим ОМЛ); Функция почек: уровень креатинина в крови ≤1,5 ​​x ВГН (клиренс креатинина <45 мл/мин для пациентов с неподходящим ОМЛ); 6. Субъекты и их партнеры соглашаются принимать эффективную контрацепцию с даты подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы (например: комбинированные гормональные (содержат эстроген и прогестерон), комбинированные ингибирующие овуляцию, прогестиновые контрацептивы и ингибирующие овуляцию, внутриматочные устройство, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя вазэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, избегание сексуального поведения и т. д.); субъекты женского пола должны иметь отрицательный ХГЧ в крови (за исключением менопаузы, гистерэктомии или двусторонней овариэктомии).

Критерий исключения:

1. БОД возникает в любой из следующих ситуаций:

1. острый промиелоцитарный лейкоз;
2. Хронический миелоидный лейкоз при бластном кризе;
3. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ОМЛ; 2. У субъектов ранее диагностировались другие злокачественные опухоли за последние 5 лет (за исключением излечимых опухолей, таких как базально-клеточная карцинома кожи и карцинома in situ шейки матки); 3. Болезнь «трансплантат против хозяина», требующая постоянного лечения и перенесшая более одной аллогенной трансплантации стволовых клеток.

4. Аллергия на инъекции митоксантрона гидрохлорида или липосомальные препараты в анамнезе; 5. Предшествующее лечение доксорубицином или другим антрациклином и кумулятивная доза доксорубицина, превышающая 400 мг/м^2 (расчет эквивалентной дозы антрациклина: 1 мг доксорубицина = 2 мг эпирубицина = 2 мг даунорубицина = 0,5 мг идарубицина = 0,45 мг митоксантрона; адриамицина). липосомы исключены); 6. Получали любую противоопухолевую терапию в течение 2 недель до первоначального введения (или в течение 5 периодов полувыведения препарата). За исключением лейкоцитарной терапии (гидроксимочевина, выделение лейкоцитов и др.) и профилактических интратекальных инъекций, которые проводятся более чем за 24 часа до введения; 7. Негематологическая токсичность предшествующего противоопухолевого лечения > 1 степени на основании CTCAE (за исключением алопеции, пигментации кожи или переносимых явлений, оцененных исследователем); 8. Пациенты, получающие системную противоинфекционную терапию с плохо контролируемой инфекцией (признаки прогрессирования инфекции в течение 1 недели до введения первой дозы или по определению исследователя); 9. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев; 10. Сердечно-сосудистые заболевания, включая, но не ограничиваясь:

1. интервал QTc >480 мс или синдром удлиненного QTc при скрининге;
2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, тяжелая атриовентрикулярная блокада (без кардиостимулятора);
3. Требующие лечения серьезные и неконтролируемые аритмии, нестабильная стенокардия, пороки клапанов и др.;
4. Наличие в анамнезе хронической застойной сердечной недостаточности, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) ≥3; или персистирующая кардиомиопатия;
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как многократное измерение систолического артериального давления >150 мм рт.ст. или диастолического артериального давления >90 мм рт.ст. под медикаментозным контролем);
6. ЭКГ-признаки инфаркта миокарда, вирусного миокардита, тяжелого заболевания перикарда в анамнезе, острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до скрининга; 11. Тяжелый тромбоз или тромбоэмболия за последние 6 месяцев, включая, но не ограничиваясь, нарушением мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку и т. д.), тромбоз верхней/нижней полой вены, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, легочную эмболию и т. д.; 12. HBsAg или HBcAb положительный, с ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл, или положительный на антитела к HCV с РНК HCV выше нижнего предела значения обнаружения исследовательского центра, или положительный на антитела к ВИЧ при предварительном скрининге; 13. Субъекты страдают любым другим серьезным и/или неконтролируемым заболеванием, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в этом исследовании (включая, помимо прочего: неконтролируемый диабет, заболевание почек, требующее лечения диализом, тяжелые заболевания печени, - угрожающие аутоиммунные и геморрагические заболевания, наркомания, заболевания нервной системы и др.); 14. Беременная или кормящая женщина; 15. Не подходит для данного исследования по решению исследователя по другим причинам