Studie injekce hydrochloridu mitoxantronu u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty plně rozumí, dobrovolně se účastní této studie a podepisují formulář informovaného souhlasu;
2. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
3. Morfologické a/nebo patologické potvrzení relabující/refrakterní AML po předchozí antileukemické léčbě nebo nově diagnostikované nezpůsobilé AML (stadium expanze dávky), které jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné pro intenzivní chemoterapii;
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 pro subjekty s R/R AML nebo ve věku nad 75 let, 0-3 pro subjekty s nezpůsobilou AML ve věku 18 až 74 let;
5. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3násobek normální horní hranice (ULN); Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN ( ≤ 3,0 x ULN pro subjekty s nezpůsobilou AML); Renální funkce: Kreatinin v krvi ≤1,5 ​​x ULN (clearance kreatininu <45 ml/min u subjektů s nezpůsobilou AML); 6. Subjekty a jejich partneři souhlasí s užíváním účinné antikoncepce ode dne podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce (například: kombinovaný hormon (obsahuje estrogen a progesteron), kombinace inhibuje ovulaci, progestinová antikoncepce a inhibuje ovulaci, intrauterinní zařízení, intrauterinní systém uvolňování hormonů, bilaterální vasektomie, bilaterální tubární ligace, vyhýbání se sexuálnímu chování atd.); ženy musí mít negativní HCG v krvi (kromě menopauzy, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie).

Kritéria vyloučení:

1. AML se vyskytuje v kterékoli z následujících situací:

1. Akutní promyelocytární leukémie;
2. Chronická myeloidní leukémie v blastické krizi;
3. Postižení centrálního nervového systému (CNS) s AML; 2. Subjektům byly v posledních 5 letech dříve diagnostikovány jiné maligní nádory (kromě léčitelných nádorů, jako je bazaliom kůže a karcinom in situ děložního čípku); 3. Onemocnění štěpu proti hostiteli vyžadující pokračující léčbu a po více než jedné transplantaci alogenních kmenových buněk.

4. Anamnéza alergie na injekci mitoxantron hydrochloridu nebo lipozomální léky; 5. Předchozí léčba doxorubicinem nebo jiným antracyklinem a kumulativní dávkou doxorubicinu převyšující 400 mg/m^2 (výpočet ekvivalentní dávky antracyklinu: 1 mg doxorubicinu = 2 mg epirubicinu = 2 mg daunorubicinu = 0,5 mg idarubicinu = 0,45 mg idarubicinu; Adriaxronu = 0,45 mg s výjimkou liposomů); 6. Dostal jakoukoli antineoplastickou léčbu během 2 týdnů před prvním podáním (nebo během 5 poločasů léčiva). S výjimkou léčby snižující počet leukocytů (hydroxymočovina, separace leukocytů atd.) a profylaktické intratekální injekce, které jsou více než 24 hodin před podáním; 7. Nehematologická toxicita předchozí protinádorové léčby > 1. stupeň na základě CTCAE (s výjimkou alopecie, pigmentace kůže nebo tolerovatelných příhod posouzených zkoušejícím); 8. Ti, kteří jsou na systémové antiinfekční léčbě se špatně kontrolovanou infekcí (známky progrese infekce během 1 týdne před první dávkou nebo podle rozhodnutí zkoušejícího); 9. Předpokládaná délka života < 3 měsíce; 10. Kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

1. QTc interval >480 ms nebo syndrom dlouhého QTc při screeningu;
2. Kompletní blokáda levého raménka, těžká atrioventrikulární blokáda (bez kardiostimulátoru);
3. Vyžadující léčbu závažných a nekontrolovaných arytmií, nestabilní anginy pectoris, onemocnění chlopní atd.;
4. mít v anamnéze chronické městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA)≥3; nebo přetrvávající kardiomyopatie;
5. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako vícenásobná měření systolického krevního tlaku >150 mmHg nebo diastolického krevního tlaku >90 mmHg pod kontrolou léků);
6. EKG důkaz infarktu myokardu, virové myokarditidy, závažného perikardiálního onemocnění v anamnéze, akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému během 6 měsíců před screeningem; 11. těžká trombóza nebo tromboembolismus v posledních 6 měsících, včetně, ale bez omezení na cerebrovaskulární příhodu (včetně přechodné ischemické ataky atd.), trombóza horní/dolní duté žíly, hluboká žilní trombóza dolních končetin, plicní embolie atd.; 12. HBsAg nebo HBcAb pozitivní, s HBV DNA ≥ 2000 IU/mL, nebo HCV protilátka pozitivní s HCV RNA vyšší než spodní hranice detekční hodnoty výzkumného centra, nebo HIV protilátka pozitivní v předběžném screeningu; 13. Subjekty trpí jakýmkoli jiným závažným a/nebo nekontrolovatelným onemocněním, které podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit účast pacienta v této studii (včetně mimo jiné: nekontrolovaného diabetu, onemocnění ledvin vyžadující dialyzační léčbu, závažných onemocnění jater, života - ohrožující autoimunitní onemocnění a hemoragické onemocnění, zneužívání drog, onemocnění nervového systému atd.); 14. Těhotná nebo kojící žena; 15. Nevhodné pro tuto studii, jak rozhodl zkoušející z jiných důvodů