再発および/または難治性多発性骨髄腫患者のCART-BCMAを評価する

包含基準:

• 18 歳以上（両端を含む）、性別は問いません。
• -少なくとも3ラインの以前の多発性骨髄腫治療を受け、少なくともプロテアソーム阻害剤および免疫調節剤によって失敗した多発性骨髄腫患者;治療の最良の寛解が疾患の進行 (PD) として記録されない限り、各治療ラインには少なくとも 1 つの完全な治療サイクルがあります (2016 年に発行された IMWG 有効性評価基準、付録 4 による)。 PD は、最後の治療中または治療後 12 か月以内に記録する必要があります。
• 骨髄標本は、免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって、形質細胞および骨髄腫細胞における陽性の BCMA 発現 (>5%) として確認されました。
• スクリーニング中の測定可能な病変の存在は、以下のいずれかとして定義されました。

血清Mタンパク質≧1g/dL（≧10g/L）；尿中Mタンパクレベル≧200mg/24時間；血清軽鎖 (FLC) : 異常な血清 FLC 比 (< 0.26 または > 1.65)、および影響を受けた FLC≥10 mg/dL (100mg/L);

• ECOG スコア (付録 1) 0~1;
• 予想生存期間が 3 か月以上。
• 単核細胞は、収集前 3 日以内に次の基準を満たしています。

-血液学：≥0.5×109 / L [過去の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用は許可されていますが、患者は臨床検査のスクリーニング段階の7日前までにこの支持療法を受けてはなりません];≥1.0 ×109 /L [元顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は許可されますが、被験者はスクリーニング検査前の7日以内にこの支持療法を受けてはなりません];被験者の血小板数≥50×109 / L（被験者は、スクリーニング検査室検査の7日前までに輸血支援を受けてはならない);≥8.0 g / dL（組換えヒトエリスロポエチンは許可されています）[被験者は、スクリーニング段階の臨床検査前の7日以内に赤血球注入（RBC）を受けていません];心臓：左心室駆出率（LVEF）≧50％。肺：非吸入酸素条件下で血中酸素飽和度≧91%。腎臓：クレアチニンクリアランス（CRCL）または糸球体濾過率（GFR）（Cockcroft-Gault式）≥30mL/分; -肝臓：総ビリルビン（血清）≤1.5×ULN; 1.5×ULNを超えるギルバート病患者は、スポンサーの同意を得て登録できます。 -血液凝固：血漿プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、国際標準比（INR）≤1.5×ULN、部分プロトロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN;

• 末梢静脈アクセスは、単一のコレクションと点滴のニーズを満たすことができます。
• -被験者は、注入に対するインフォームドコンセントフォームに署名してから1年以内に、避妊のために信頼できる避妊方法を使用することに同意します。 以下を含むがこれらに限定されない：禁欲、精管切除術を受ける男性、排卵を阻害する可能性のある移植可能なプロゲステロン避妊薬。子宮内避妊器具;ホルモン放出子宮内器具;性的パートナーの殺菌方法;銅の子宮内避妊具、排卵を阻害する可能性がある実績のある複合ホルモン避妊薬の正しい使用。排卵を抑制するプロゲステロン避妊薬。 同時に、女性被験者は、注入後 1 年以内に生殖補助医療のために卵子 (卵細胞、卵母細胞) を提供しないことを約束する必要があります。
• 臨床試験への参加を志願し、インフォームド コンセント フォームに署名する。

除外基準:

• -アレルギー反応、過敏症、不耐性、またはCART-BCMAのいずれかの成分または研究で使用される可能性のある薬物（フルダラビン、シクロホスファアミド、またはトズマブを含む）に対する禁忌があることが知られている被験者、またはβ-ラクタムにアレルギーのある被験者抗生物質、または過去に重度のアレルギー反応を起こしたことがある人;
• CAR-T療法またはBCMA標的療法の前;
• シングルキャライザーの前に、規定の時間範囲内に次の抗 MM 治療を受けている:

-4週間以内または5半減期のいずれか長い方で低分子標的療法を受けた; 4 週間以内または半減期の 2 週間以内のいずれか長い方の高分子による治療; 2週間以内に抗腫瘍効果のある細胞毒性療法、プロテアソーム阻害剤、または現代漢方薬の処方を受けた; -1週間以内に免疫調節薬療法を受けました; 1週間以内に放射線治療を受けた

• -単一のコレクションの4週間前に臨床試験に参加しました;
• -自家造血幹細胞移植（ASCT）または以前の同種幹細胞移植を受けた患者 単一のコレクションの前の12週間（時間制限なし）;
• CART-BCMA収穫前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを受けた人;注: 季節性インフルエンザの不活化ウイルス ワクチンの注射は許可されています。鼻腔内投与の弱毒生インフルエンザワクチンは許可されていません。
• -単一のコレクションの前の7日以内に次の治療のいずれかを受けた、または研究者によって研究期間中に長期治療が必要であると決定された：

全身ステロイド療法（吸入または局所使用を除く）、免疫抑制療法、移植片対宿主療法、中枢神経系の予防治療

• 以前の治療によって引き起こされた毒性（末梢神経障害を含む）のグレード1（NCI-CTCAE v5.0）への不完全な回復または安定化;
• MM は、中枢神経系または髄膜に関与している疑いがあり、MRI または CT によって確認されるか、または他の中枢神経系の活動性疾患があることが確認されています。
• -形質細胞白血病またはWaldenstromマクログロブリン血症またはPOEMS症候群（多発神経障害、臓器肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚疾患）の患者 スクリーニング時の;
• 心疾患：既存の心不全（NYHA分類≧II、付録2）、不安定狭心症、または治験責任医師が決定した重度の心疾患;心筋梗塞は、単一の関節形成術の 6 か月前に発生していました。 研究者によって決定された不安定狭心症、重度の不整脈のエピソードがあったか、またはシングルハーベストの3か月以内に冠動脈バイパス移植（CABG）を受けた。
• -高血圧のコントロール不良（収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症;
• -研究単独の4週間前に診断または生検以外の大手術または血漿分離を受けた患者、または研究期間中に大手術を受けることが予想された患者;注: 局所麻酔下で手術を受ける予定の患者は、研究に参加することができます。 脊柱後弯症または脊椎骨形成術は大手術とは見なされません。
• 血栓溶解療法、抗凝固療法または抗血小板療法を受けている;
• 感染症には、静脈内抗生物質または入院が必要です。
• -活動性B型肝炎の患者; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。 HIV陽性者;梅毒一次スクリーニング抗体陽性; A) 以下の基準を満たす保菌性、慢性、または活動性 HBV の非活動性/無症候性患者が対象となります: スクリーニング時に HBV DNA < 500 IU/mL (または 2500 コピー/mL)。
• 妊娠中または授乳中の女性;
• -研究者は、被験者が異常な臨床検査または臨床検査またはその他の理由により、この臨床研究に参加するのに適していないと考えています。