Vyhodnoťte CART-BCMA u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let (včetně), pohlaví není omezeno;
• Pacienti s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň 3-liniovou předchozí terapii mnohočetným myelomem a selhali alespoň prostřednictvím inhibitorů proteazomu a imunomodulátorů; Každá linie léčby má alespoň 1 kompletní léčebný cyklus, pokud není nejlepší remise léčby zaznamenána jako progrese onemocnění (PD) (podle IMWG Efficacy Evaluation Criteriál publikovaného v roce 2016, příloha 4); PD musí být zaznamenána během nebo do 12 měsíců po poslední léčbě;
• Vzorky kostní dřeně byly potvrzeny imunohistochemií nebo průtokovou cytometrií jako pozitivní exprese BCMA v plazmatických buňkách a myelomových buňkách (>5 %);
• Přítomnost měřitelných lézí během screeningu byla definována jako kterákoli z následujících:

sérový M protein >1 g/dl (>10 g/l); hladina M proteinu v moči ≥200 mg/24 h; Lehký řetězec v séru (FLC): abnormální poměr FLC v séru (< 0,26 nebo > 1,65) a ovlivněná FLC≥10 mg/dl (100 mg/l);

• skóre ECOG (příloha 1) 0~1;
• Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
• Mononukleární buňky splňují následující standardy do 3 dnů před odběrem:

Hematologie: ≥ 0,5 × 109/l [Použití předchozího faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) je povoleno, ale pacienti by neměli dostávat tuto podpůrnou léčbu během 7 dnů před screeningovou fází laboratorního vyšetření]; ≥ 1,0 ×109 /L[Ex-granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) je povolen, ale subjektům se tato podpůrná léčba nepodaří do 7 dnů před screeningovým laboratorním vyšetřením];Počet krevních destiček subjektů ≥50×109/l ( Subjekty nedostanou podporu krevní transfuze během 7 dnů před screeningovým laboratorním vyšetřením);≥8,0 g/dl (Rekombinantní lidský erythropoetin je povolen) [Subjektům nebyla podána infuze červených krvinek (RBC) během 7 dnů před laboratorním vyšetřením ve fázi screeningu]; Srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; Plíce: saturace krve kyslíkem ≥91 % za podmínek bez vdechování kyslíku; Ledviny: Clearance kreatininu (CRCL) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) (Cockcroft-Gaultův vzorec) ≥30 ml/min; Játra: Celkový bilirubin (sérum) ≤ 1,5 × ULN; Pacienti s Gilbertovou chorobou s > 1,5 × ULN mohou být zařazeni se souhlasem sponzora; Krevní koagulace: Plazmatický protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN, mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN, parciální protrombinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Periferní žilní přístup může splňovat potřeby jednorázového odběru a nitrožilní infuze;
• Subjekt souhlasí s používáním spolehlivých antikoncepčních metod pro antikoncepci do 1 roku od podpisu informovaného souhlasu s infuzí. Zahrnuje mimo jiné: abstinenci, muže podstupující vasektomii, implantabilní progesteronovou antikoncepci, která může inhibovat ovulaci; nitroděložní antikoncepční prostředky; nitroděložní tělíska uvolňující hormony; metody sterilizace sexuálních partnerů; měděná nitroděložní tělíska, Správné používání osvědčené složené hormonální antikoncepce, která může inhibovat ovulaci; progesteronová antikoncepce, která může inhibovat ovulaci. Ženy by zároveň měly slíbit, že do 1 roku po infuzi nedarují vajíčka (vaječné buňky, oocyty) pro asistovanou reprodukci;
• dobrovolně se zúčastnit klinických studií a podepsat informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, o kterých je známo, že mají alergické reakce, přecitlivělost, intoleranci nebo kontraindikace na kteroukoli složku CART-BCMA nebo jakékoli léky, které mohou být použity ve studii (včetně fludarabinu, cyklofosfaamidu nebo tozumabu), nebo kteří jsou alergičtí na β-laktam antibiotika nebo kteří měli v minulosti závažné alergické reakce;
• Před jakoukoli terapií CAR-T nebo terapií cílenou na BCMA;
• Dostali jste následující anti-MM léčbu v předepsaném časovém rozmezí před jedním kalyzerem:

dostal cílenou terapii s malými molekulami během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší; léčba velkou molekulou během 4 týdnů nebo 2 poločasů, podle toho, co je delší; během 2 týdnů obdrželi cytotoxickou terapii, inhibitor proteazomu nebo přípravek moderní čínské medicíny s protinádorovým účinkem; obdrželi imunomodulační lékovou terapii do 1 týdne; dostali radioterapii do 1 týdne

• Účast na klinické studii do 4 týdnů před jednorázovým odběrem;
• Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) nebo předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk během 12 týdnů před jednorázovým odběrem (bez časového omezení);
• Lidé, kteří dostali živou vakcínu nebo atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před sklizní CART-BCMA; Poznámka: Inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny pro injekční podání; Intranazálně podávané živé atenuované vakcíny proti chřipce nejsou povoleny;
• Během 7 dnů před jednorázovým odběrem nebo podle rozhodnutí zkoušejícího, že vyžaduje dlouhodobou léčbu během období studie, jste obdrželi kteroukoli z následujících léčeb:

Systémová léčba steroidy (kromě inhalace nebo topického použití), Imunosupresivní léčba, Léčba štěp versus hostitel, Preventivní léčba centrálního nervového systému

• Neúplné zotavení nebo stabilizace na stupeň 1 (NCI-CTCAE v5.0) toxicity (včetně periferní neuropatie) způsobené předchozí léčbou;
• MM je podezření, že je zapojeno do centrálního nervového systému nebo mozkových blan a potvrzeno MRI nebo CT, nebo že má jiné aktivní onemocnění centrálního nervového systému;
• Pacienti s plazmatickou leukémií nebo Waldenstromovou makroglobulinémií nebo POEMS syndromem (polyneuropatie, zvětšení orgánů, endokrinní porucha, monoklonální protein a kožní onemocnění) nebo amyloidóza v době screeningu;
• Srdeční onemocnění: Stávající srdeční selhání (klasifikace NYHA ≥II, Příloha 2), nestabilní angina pectoris nebo závažné srdeční onemocnění, jak určil zkoušející; Infarkt myokardu se vyskytl ne více než 6 měsíců před jedinou artroplastikou. měl epizodu nestabilní anginy pectoris, těžkou arytmii, jak bylo zjištěno výzkumníky, nebo podstoupil bypass koronární artérie (CABG) ne více než 3 měsíce před jednorázovým odběrem;
• Špatná kontrola hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) nebo s hypertenzní krizí nebo hypertenzní encefalopatií;
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok nebo separaci plazmy jinou než diagnózu nebo biopsii během 4 týdnů před samotnou studií, nebo u kterých se očekávalo, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok; Poznámka: Studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří plánují podstoupit operaci v lokální anestezii. Kyfoplastika nebo osteoplastika obratle nejsou považovány za velký chirurgický výkon;
• Trombolytická, antikoagulační nebo antiagregační léčba;
• Infekce vyžadují nitrožilní antibiotika nebo hospitalizaci;
• Pacienti s aktivní hepatitidou B; Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV); HIV pozitivní osoby; Primární screeningová protilátka na syfilis pozitivní; A) Pro zařazení jsou způsobilí neaktivní/asymptomatičtí pacienti s přenosnou, chronickou nebo aktivní HBV, kteří splňují následující kritéria: HBV DNA <500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) v době screeningu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný k účasti na této klinické studii z důvodu abnormálního klinického nebo laboratorního vyšetření nebo z jiných důvodů.