Utvärdera CART-BCMA hos patienter med återfall och/eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år (inklusive), kön är inte begränsat;
• Patienter med multipelt myelom som har fått minst 3-linjers tidigare multipelt myelombehandling och har misslyckats åtminstone genom proteasomhämmare och immunmodulatorer; Varje behandlingslinje har minst 1 fullständig behandlingscykel, såvida inte den bästa remissionen för behandlingen registreras som sjukdomsprogression (PD) (enligt IMWG Efficacy Evaluation Criteria som publicerades 2016, Bilaga 4); PD måste registreras under eller inom 12 månader efter den senaste behandlingen;
• Benmärgsprover bekräftades med immunhistokemi eller flödescytometri som positivt BCMA-uttryck i plasmaceller och myelomceller (>5 %);
• Förekomsten av mätbara lesioner under screening definierades som något av följande:

Serum M-protein ≥1 g/dL (≥10 g/L); M-proteinnivå i urin ≥200 mg/24 timmar; Serum lätt kedja (FLC): onormalt serum-FLC-förhållande (< 0,26 eller > 1,65), och påverkad FLC≥10 mg/dL (100 mg/L);

• ECOG-poäng (bilaga 1) 0~1;
• Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
• De mononukleära cellerna uppfyller följande standarder inom 3 dagar före insamling:

Hematologi:≥0,5×109/L[Användningen av tidigare granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) är tillåten, men patienter ska inte få denna stödjande behandling inom 7 dagar före screeningfasen av laboratorieundersökningen];≥1,0 ×109 /L[Ex-granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) är tillåten, men försökspersonerna ska inte få denna stödjande behandling inom 7 dagar före screeninglaboratorieundersökningen]; Försökspersoners trombocytantal ≥50×109/L ( Försökspersoner ska inte få blodtransfusionsstöd inom 7 dagar före screeninglaboratorieundersökningen);≥8,0 g/dL (rekombinant humant erytropoietin är tillåtet) [Försökspersoner har inte fått en infusion av röda blodkroppar (RBC) inom 7 dagar före laboratorieundersökningen i screeningsfasen]; Hjärta: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Lunga: Blodsyrgasmättnad ≥91 % under icke-inhalerat syretillstånd; Njure: Kreatininclearance (CRCL) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) (Cockcroft-Gault formel) ≥30 ml/min; Lever: Totalt bilirubin (serum) ≤1,5 ​​× ULN; Patienter med Gilberts sjukdom med >1,5 × ULN kan registreras med sponsorns samtycke; Blodkoagulation: Plasmaprotrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN, internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× ULN, partiell protrombintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Perifer venös åtkomst kan tillgodose behoven för enkeluppsamling och intravenöst dropp;
• Försökspersonen samtycker till att använda tillförlitliga preventivmetoder för preventivmedel inom 1 år efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke till infusionen. Inklusive men inte begränsat till: abstinens, män som genomgår vasektomi, implanterbara progesteronpreventivmedel som kan hämma ägglossning; intrauterina preventivmedel; hormonfrisättande intrauterina anordningar; steriliseringsmetoder för sexuella partners; koppar intrauterina enheter, Korrekt användning av beprövade sammansatta hormonella preventivmedel som kan hämma ägglossning; progesteron preventivmedel som kan hämma ägglossningen. Samtidigt bör kvinnliga försökspersoner lova att inte donera ägg (äggceller, oocyter) för assisterad reproduktion inom 1 år efter infusionen;
• Volontär att delta i kliniska prövningar och underteckna formulär för informerat samtycke;

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som är kända för att ha allergiska reaktioner, överkänslighet, intolerans eller kontraindikationer mot någon komponent i CART-BCMA eller andra läkemedel som kan användas i studien (inklusive fludarabin, cyklofosfaamid eller tozumab), eller som är allergiska mot β-laktam antibiotika, eller som har haft allvarliga allergiska reaktioner tidigare;
• Före någon CAR-T-terapi eller BCMA-inriktad terapi;
• Har erhållit följande anti-MM-behandling inom det föreskrivna tidsintervallet före singelkalysator:

Har mottagit målinriktad behandling med små molekyler inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre; behandling med en stor molekyl inom 4 veckor eller 2 halveringstider, beroende på vilket som är längre; fick cellgiftsbehandling, proteasomhämmare eller preparat för modern kinesisk medicin med antitumöreffekt inom 2 veckor; fick immunmodulerande läkemedelsbehandling inom 1 vecka; fick strålbehandling inom 1 vecka

• Deltog i en klinisk prövning inom 4 veckor före singelinsamlingen;
• Patienter som fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) eller tidigare allogen stamcellstransplantation inom 12 veckor före en enda samling (ingen tidsgräns);
• Personer som fick levande vaccin eller försvagat vaccin inom 4 veckor före CART-BCMA-skörden; Obs: Inaktiverade virusvacciner för säsongsinfluensa är tillåtna för injektion; Intranasalt administrerade levande försvagade influensavaccin är inte tillåtna;
• Fick någon av följande behandlingar inom 7 dagar före den enstaka insamlingen eller enligt utredarens beslut att kräva långtidsbehandling under studieperioden:

Systemisk steroidbehandling (förutom inhalation eller lokal användning), Immunsuppressiv terapi, Graft kontra värdbehandling, Förebyggande behandling av centrala nervsystemet

• Ofullständig återhämtning eller stabilisering till grad 1 (NCI-CTCAE v5.0) av toxicitet (inklusive perifer neuropati) orsakad av tidigare behandling;
• MM misstänks vara inblandad i det centrala nervsystemet eller hjärnhinnorna och bekräftas av MRT eller CT, eller ha andra aktiva sjukdomar i det centrala nervsystemet;
• Patienter med plasmacellsleukemi eller Waldenström makroglobulinemi eller POEMS-syndrom (polyneuropati, organförstoring, endokrina störningar, monoklonalt protein och kutan sjukdom) eller amyloidos vid tidpunkten för screening;
• Hjärtsjukdom: Befintlig hjärtsvikt (NYHA-klassificering ≥II, bilaga 2), instabil angina pectoris eller allvarlig hjärtsjukdom som fastställts av utredaren; Hjärtinfarkt hade inträffat inte mer än 6 månader före en enskild artroplastik. Hade en episod av instabil angina pectoris, svår arytmi som fastställts av forskarna, eller hade genomgått kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inte mer än 3 månader före den enstaka skörden;
• Dålig kontroll av hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) eller med hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
• Patienter som hade genomgått större operation eller plasmaseparation annat än diagnos eller biopsi inom 4 veckor före studien enbart, eller som förväntades genomgå större operationer under studieperioden; Obs: Patienter som planerar att genomgå operation under lokalbedövning kan delta i studien. Kyphoplasty eller kotor osteoplasty anses inte vara större operation;
• Får trombolytisk, antikoagulerande eller trombocythämmande behandling;
• Infektioner kräver intravenös antibiotika eller sjukhusvistelse;
• Patienter med aktiv hepatit B; Hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv; HIV-positiva personer; Syfilis primär screening antikropp positiv; A) Inaktiva/asymtomatiska patienter med bärbart, kroniskt eller aktivt HBV som uppfyller följande kriterier är kvalificerade för inkludering: HBV-DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopior/ml) vid tidpunkten för screening.
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Utredaren anser att försökspersonen är olämplig att delta i denna kliniska studie på grund av eventuell onormal klinisk undersökning eller laboratorieundersökning eller andra skäl.