재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 CART-BCMA 평가

포함 기준:

• 18세 이상(포함), 성별 제한 없음
• 이전에 3차 이상의 다발성 골수종 요법을 받았고 프로테아좀 억제제 및 면역 조절제를 통해 적어도 실패한 다발성 골수종 환자; 치료에 대한 최상의 관해가 질병 진행(PD)으로 기록되지 않는 한(2016년에 발행된 IMWG 효능 평가 기준, 부록 4에 따름) 각 치료 라인은 최소 1회의 완전한 치료 주기를 갖습니다. PD는 마지막 치료 도중 또는 이후 12개월 이내에 기록되어야 합니다.
• 골수 표본은 형질 세포 및 골수종 세포(>5%)에서 양성 BCMA 발현으로 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의해 확인되었습니다.
• 스크리닝 동안 측정 가능한 병변의 존재는 다음 중 하나로 정의되었습니다.

혈청 M 단백질 ≥1g/dL(≥10g/L); 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/24시간; 혈청 경쇄(FLC): 비정상적인 혈청 FLC 비율(< 0.26 또는 > 1.65) 및 영향을 받는 FLC≥10mg/dL(100mg/L);

• ECOG 점수(부록 1) 0~1;
• 예상 생존 기간 ≥3개월;
• 단핵 세포는 수집 전 3일 이내에 다음 기준을 충족합니다.

혈액학:≥0.5×109/L[과거과립구집락자극인자(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF) 사용 가능 ×109 /L[Ex-granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF)가 허용되나 선별 검사 전 7일 이내에 이러한 보조 치료를 받지 않아야 함]; 피험자의 혈소판 수 ≥50×109/L( 피험자는 선별 검사 전 7일 이내에 수혈 지원을 받지 않아야 함);≥8.0 g/dL(재조합 인간 에리트로포이에틴 허용됨) [피험자는 선별 단계 실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구 주입(RBC)을 받지 않음]; 심장: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 폐:비흡입 산소 조건에서 혈중 산소 포화도 ≥91%; 신장:크레아티닌 청소율(CRCL) 또는 사구체 여과율(GFR)(Cockcroft-Gault 공식) ≥30mL/분; 간: 총 빌리루빈(혈청) ≤1.5 × ULN; >1.5 × ULN을 가진 길버트병 환자는 후원자의 동의하에 등록할 수 있습니다. 혈액 응고: 혈장 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × ULN, 부분 프로트롬빈 시간(APTT) ≤1.5 × ULN;

• 말초 정맥 접근은 단일 수집 및 정맥 드립의 요구를 충족할 수 있습니다.
• 피험자는 주입에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 1년 이내에 피임을 위해 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 금욕, 정관수술을 받는 남성, 배란을 억제할 수 있는 삽입형 프로게스테론 피임약; 자궁 내 피임 장치; 호르몬 방출 자궁내 장치; 성 파트너 살균 방법; 구리 자궁내 장치, 배란을 억제할 수 있는 입증된 복합 호르몬 피임약의 올바른 사용; 배란을 억제할 수 있는 프로게스테론 피임약. 동시에 여성 피험자는 주입 후 1년 이내에 보조 생식을 위해 난자(난자 세포, 난모세포)를 기증하지 않겠다고 약속해야 합니다.
• 자원하여 임상 시험에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하십시오.

제외 기준:

• CART-BCMA의 구성 요소 또는 연구에 사용될 수 있는 모든 약물(플루다라빈, 시클로포스파아미드 또는 토주맙 포함)에 대해 알레르기 반응, 과민성, 불내성 또는 금기 사항이 있는 것으로 알려진 피험자 또는 β-락탐에 알레르기가 있는 피험자 항생제를 복용 중이거나 과거에 심각한 알레르기 반응을 보인 적이 있는 사람
• CAR-T 요법 또는 BCMA 표적 요법 이전;
• 단일 calyzer 전에 처방된 시간 범위 내에서 다음과 같은 항-MM 치료를 받았습니다.

4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 표적 치료를 받은 경우 4주 또는 2 반감기 중 더 긴 기간 내에 큰 분자로 치료; 2주 이내에 세포독성 요법, 프로테아좀 억제제 또는 항종양 효과가 있는 현대 한약 제제를 받았습니다. 1주 이내에 면역 조절 약물 치료를 받았습니다. 1주일 이내에 방사선 치료를 받은 경우

• 단일 수집 전 4주 이내에 임상 시험에 참여했습니다.
• 단일 수집 전 12주 이내에 자가 조혈 줄기 세포 이식(ASCT) 또는 이전 동종 줄기 세포 이식을 받은 환자(시간 제한 없음);
• CART-BCMA 수확 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종받은 사람; 참고: 계절 인플루엔자에 대한 비활성화 바이러스 백신은 주사가 허용됩니다. 비강 내로 투여되는 약독화 인플루엔자 생백신은 허용되지 않습니다.
• 단일 수집 전 7일 이내에 또는 연구 기간 동안 장기 치료가 필요하다고 조사자가 결정한 대로 다음 치료 중 하나를 받았습니다:

전신 스테로이드 요법(흡입 또는 국소 사용 제외), 면역억제 요법, 이식편 대 숙주 요법, 중추신경계의 예방적 치료

• 이전 치료로 인한 독성(말초 신경병증 포함)의 1등급(NCI-CTCAE v5.0)으로의 불완전한 회복 또는 안정화;
• MM은 중추신경계 또는 수막에 관여하는 것으로 의심되고 MRI 또는 ​​CT로 확인되거나 다른 활동성 중추신경계 질환이 있는 것으로 확인됩니다.
• 선별검사 당시 형질세포백혈병 또는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 장기확장, 내분비장애, 단클론단백질, 피부질환) 또는 아밀로이드증이 있는 환자;
• 심장 질환: 기존 심부전(NYHA 분류 ≥II, 부록 2), 불안정 협심증 또는 연구자가 결정한 중증 심장 질환 심근 경색은 단일 관절 성형술 전 6개월 이내에 발생했습니다. 불안정한 협심증, 연구원이 판단한 심각한 부정맥의 에피소드가 있거나 단일 수확 전 3개월 이내에 관상 동맥 우회술(CABG)을 받았습니다.
• 고혈압 조절 불량(수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg) 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 있는 경우
• 단독연구 전 4주 이내에 진단 또는 생검 이외의 대수술 또는 혈장분리를 받았거나, 연구기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 환자 참고: 국소 마취하에 수술을 받을 계획인 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 척추 성형술 또는 척추 골 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.
• 혈전 용해제, 항응고제 또는 항혈소판 요법을 받고 있는 경우
• 감염에는 정맥 항생제 또는 입원이 필요합니다.
• 활동성 B형 간염 환자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; HIV양성자; 매독 1차 선별 항체 양성; A) 다음 기준을 충족하는 운반 가능, 만성 또는 활동성 HBV가 있는 비활성/무증상 환자는 포함 대상에 적합합니다: 스크리닝 시 HBV DNA <500 IU/mL(또는 2500 copies/mL).
• 임신 또는 수유중인 여성;
• 연구자는 피험자가 비정상적인 임상 또는 실험실 검사 또는 기타 이유로 인해 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.