Оценка CART-BCMA у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Возраст от 18 лет (включительно), пол не ограничен;
• Пациенты с множественной миеломой, которые ранее получали как минимум 3 линии терапии множественной миеломы и не достигли успеха, по крайней мере, при применении ингибиторов протеасом и иммуномодуляторов; Каждая линия лечения включает как минимум 1 полный цикл лечения, если только наилучшая ремиссия для лечения не регистрируется как прогрессирование заболевания (PD) (в соответствии с Критериями оценки эффективности IMWG, опубликованными в 2016 г., Приложение 4); ФД необходимо регистрировать во время или в течение 12 месяцев после последнего лечения;
• Образцы костного мозга были подтверждены иммуногистохимией или проточной цитометрией как положительная экспрессия BCMA в плазматических клетках и клетках миеломы (> 5%);
• Наличие поддающихся измерению поражений во время скрининга определялось как любое из следующего:

Белок М сыворотки ≥1 г/дл (≥10 г/л); Уровень белка М в моче ≥200 мг/24 ч; Легкие цепи сыворотки (СЛЦ): аномальное соотношение СЛЦ в сыворотке (< 0,26 или > 1,65) и измененные СЛЦ ≥10 мг/дл (100 мг/л);

• оценка ECOG (Приложение 1) 0~1;
• Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
• Мононуклеарные клетки соответствуют следующим стандартам в течение 3 дней до сбора:

Гематология: ≥0,5×109/л [Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в прошлом разрешено, но пациенты не должны получать это поддерживающее лечение в течение 7 дней до фазы скрининга лабораторного исследования]; ≥1,0 ×109/л [Ex-гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) разрешен, но субъекты не должны получать это поддерживающее лечение в течение 7 дней до скринингового лабораторного исследования]; Количество тромбоцитов у субъектов ≥50×109/л ( Субъекты не должны получать поддержку переливания крови в течение 7 дней до скринингового лабораторного исследования); ≥8,0 г/дл (разрешен рекомбинантный человеческий эритропоэтин) [Субъекты не получали инфузию эритроцитов (эритроцитов) в течение 7 дней до лабораторного исследования фазы скрининга]; Сердце: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Легкие: насыщение крови кислородом ≥91% в условиях невдыхания кислорода; Почки: клиренс креатинина (CRCL) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (формула Кокрофта-Голта) ≥30 мл/мин; Печень: общий билирубин (сыворотка) ≤1,5 ​​× ВГН; пациенты с болезнью Жильбера с >1,5 × ВГН могут быть включены с согласия Спонсора; Свертывание крови: протромбиновое время плазмы (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН, частичное протромбиновое время (ЧЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН;

• Периферический венозный доступ может удовлетворить потребности однократного сбора и внутривенного капельного введения;
• Субъект соглашается использовать надежные методы контрацепции для контрацепции в течение 1 года после подписания формы информированного согласия на инфузию. Включая, но не ограничиваясь: воздержание, мужчины, перенесшие вазэктомию, имплантированные прогестероновые контрацептивы, которые могут ингибировать овуляцию; внутриматочные противозачаточные средства; гормоновысвобождающие внутриматочные спирали; методы стерилизации полового партнера; медные внутриматочные спирали, правильное использование проверенных составных гормональных контрацептивов, способных ингибировать овуляцию; прогестероновые контрацептивы, подавляющие овуляцию. При этом женщинам следует дать обещание не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для вспомогательной репродукции в течение 1 года после инфузии;
• добровольно участвовать в клинических испытаниях и подписать форму информированного согласия;

Критерий исключения:

• Субъекты, у которых, как известно, есть аллергические реакции, гиперчувствительность, непереносимость или противопоказания к любому компоненту CART-BCMA или любым препаратам, которые могут использоваться в исследовании (включая флударабин, циклофосфамид или тозумаб), или у которых аллергия на β-лактам. антибиотики или у кого были тяжелые аллергические реакции в прошлом;
• Перед любой терапией CAR-T или терапией, направленной на BCMA;
• Получили следующее антимикробное лечение в течение установленного периода времени до однократного кализатора:

Получал таргетную терапию малыми молекулами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше; лечение большой молекулой в течение 4 недель или 2 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше; получали цитотоксическую терапию, ингибиторы протеасом или препараты современной китайской медицины с противоопухолевым действием в течение 2 недель; получали иммуномодулирующую медикаментозную терапию в течение 1 нед; получил лучевую терапию в течение 1 недели

• Участвовал в клиническом исследовании в течение 4 недель до разового сбора;
• Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (АТСК) или предшествующую аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 12 недель до однократного сбора (без ограничения времени);
• Люди, получившие живую вакцину или аттенуированную вакцину в течение 4 недель до сбора урожая CART-BCMA; Примечание: инактивированные вирусные вакцины против сезонного гриппа разрешены для инъекций; Интраназальное введение живых аттенуированных гриппозных вакцин не допускается;
• Получил любое из следующих видов лечения в течение 7 дней до однократного сбора или, как определил исследователь, требует длительного лечения в течение периода исследования:

Системная стероидная терапия (кроме ингаляционного или местного применения), Иммуносупрессивная терапия, Терапия «Трансплантат против хозяина», Профилактическое лечение центральной нервной системы

• Неполное восстановление или стабилизация до степени 1 (NCI-CTCAE v5.0) токсичности (включая периферическую невропатию), вызванной предшествующим лечением;
• подозрение на поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек, подтвержденное МРТ или КТ, или наличие других активных заболеваний центральной нервной системы;
• Пациенты с лейкозом плазматических клеток или макроглобулинемией Вальденстрема или синдромом POEMS (полиневропатия, увеличение органов, эндокринные нарушения, моноклональный белок и кожное заболевание) или амилоидозом во время скрининга;
• Заболевание сердца: Существующая сердечная недостаточность (классификация NYHA ≥II, Приложение 2), нестабильная стенокардия или тяжелое заболевание сердца по определению исследователя; Инфаркт миокарда возник не более чем за 6 мес до одиночного эндопротезирования. Имели эпизод нестабильной стенокардии, тяжелую аритмию, как определили исследователи, или перенесли аортокоронарное шунтирование (АКШ) не более чем за 3 месяца до однократного сбора урожая;
• Плохой контроль артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) или гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия;
• Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство или сепарацию плазмы, кроме диагностики или биопсии, в течение 4 недель до исследования или которым предстояло серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования; Примечание. В исследовании могут участвовать пациенты, которые планируют операцию под местной анестезией. Кифопластика или остеопластика позвонков не считаются серьезной операцией;
• прием тромболитической, антикоагулянтной или антиагрегантной терапии;
• Инфекции требуют внутривенного введения антибиотиков или госпитализации;
• Больные активным гепатитом В; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV); ВИЧ-положительные лица; Положительный результат первичного скрининга на антитела к сифилису; А) Неактивные/бессимптомные пациенты с переносимым, хроническим или активным ВГВ, отвечающие следующим критериям, имеют право на включение: ДНК ВГВ <500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл) на момент скрининга.
• Беременные или кормящие женщины;
• Исследователь считает, что субъект не подходит для участия в этом клиническом исследовании из-за каких-либо аномальных клинических или лабораторных результатов или по другим причинам.