Valutare CART-BCMA in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni (inclusi), il genere non è limitato;
• Pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno 3 linee precedenti di terapia per il mieloma multiplo e hanno fallito almeno attraverso inibitori del proteasoma e immunomodulatori; Ogni linea di trattamento ha almeno 1 ciclo di trattamento completo, a meno che la migliore remissione per il trattamento non sia registrata come progressione della malattia (PD) (secondo i criteri di valutazione dell'efficacia IMWG pubblicati nel 2016, Appendice 4); La PD deve essere registrata durante o entro 12 mesi dall'ultimo trattamento;
• I campioni di midollo osseo sono stati confermati mediante immunoistochimica o citometria a flusso come espressione positiva di BCMA nelle plasmacellule e nelle cellule di mieloma (> 5%);
• La presenza di lesioni misurabili durante lo screening è stata definita come una delle seguenti:

Proteina M sierica ≥1 g/dL (≥10 g/L); Livello di proteina M urinaria ≥200 mg/24 h; Catena leggera sierica (FLC): rapporto anomalo delle FLC sieriche (<0,26 o > 1,65) e FLC affetta ≥10 mg/dL (100 mg/L);

• Punteggio ECOG (Appendice 1) 0~1;
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
• Le cellule mononucleari soddisfano i seguenti standard entro 3 giorni prima della raccolta:

Ematologia:≥0,5×109/L[È consentito l'uso del precedente fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), ma i pazienti non devono ricevere questo trattamento di supporto nei 7 giorni precedenti la fase di screening dell'esame di laboratorio];≥1,0 ×109/L[Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) è consentito, ma i soggetti non devono ricevere questo trattamento di supporto nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio di screening];Conta piastrinica dei soggetti ≥50×109/L ( I soggetti non devono ricevere supporto trasfusionale nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio di screening);≥8.0 g/dL (è consentita l'eritropoietina umana ricombinante) [I soggetti non hanno ricevuto un'infusione di globuli rossi (RBC) nei 7 giorni precedenti l'esame di laboratorio della fase di screening]; Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Polmone: saturazione di ossigeno nel sangue ≥91% in condizioni di ossigeno non inalato; Rene: clearance della creatinina (CRCL) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) (formula di Cockcroft-Gault) ≥30 mL/min; Fegato:Bilirubina totale (siero) ≤1,5 ​​× ULN;I pazienti con malattia di Gilbert con >1,5 × ULN potrebbero essere arruolati con il consenso dello Sponsor; Coagulazione del sangue: tempo di protrombina plasmatico (PT) ≤1,5 ​​× ULN, rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN, tempo di protrombina parziale (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• L'accesso venoso periferico può soddisfare le esigenze di prelievo singolo e fleboclisi;
• Il soggetto accetta di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per la contraccezione entro 1 anno dalla firma del modulo di consenso informato all'infusione. Compresi ma non limitati a: astinenza, uomini sottoposti a vasectomia, contraccettivi impiantabili a base di progesterone che possono inibire l'ovulazione; dispositivi contraccettivi intrauterini; dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni; metodi di sterilizzazione del partner sessuale; dispositivi intrauterini in rame, Uso corretto di comprovati contraccettivi ormonali composti che possono inibire l'ovulazione; contraccettivi a base di progesterone che possono inibire l'ovulazione. Allo stesso tempo, i soggetti di sesso femminile devono impegnarsi a non donare ovociti (cellule uovo, ovociti) per la riproduzione assistita entro 1 anno dall'infusione;
• Fare volontariato per partecipare a studi clinici e firmare il modulo di consenso informato;

Criteri di esclusione:

• Soggetti che sono noti per avere reazioni allergiche, ipersensibilità, intolleranza o controindicazioni a qualsiasi componente di CART-BCMA o qualsiasi farmaco che può essere utilizzato nello studio (inclusi fludarabina, ciclofosfaamide o tozumab) o che sono allergici al β-lattamico antibiotici o che hanno avuto gravi reazioni allergiche in passato;
• Prima di qualsiasi terapia CAR-T o terapia mirata al BCMA;
• Avere ricevuto il seguente trattamento anti-MM entro l'intervallo di tempo prescritto prima del singolo calibro:

Ha ricevuto una terapia mirata a piccole molecole entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga; trattamento con una molecola di grandi dimensioni entro 4 settimane o 2 emivite, qualunque sia il più lungo; ricevuto terapia citotossica, inibitore del proteasoma o moderna preparazione della medicina cinese con effetto antitumorale entro 2 settimane; ricevuto terapia farmacologica immunomodulante entro 1 settimana; ricevuto radioterapia entro 1 settimana

• Partecipato a uno studio clinico entro 4 settimane prima della singola raccolta;
• Pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) o precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 12 settimane prima di una singola raccolta (senza limiti di tempo);
• Persone che hanno ricevuto vaccino vivo o vaccino attenuato entro 4 settimane prima del raccolto CART-BCMA; Nota: i vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale sono consentiti per l'iniezione; Non sono consentiti vaccini influenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale;
• Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro 7 giorni prima della singola raccolta o come stabilito dallo sperimentatore per richiedere un trattamento a lungo termine durante il periodo di studio:

Terapia steroidea sistemica (tranne inalazione o uso topico), terapia immunosoppressiva, terapia trapianto contro ospite, trattamento preventivo del sistema nervoso centrale

• Recupero incompleto o stabilizzazione al grado 1 (NCI-CTCAE v5.0) della tossicità (compresa la neuropatia periferica) causata da un precedente trattamento;
• si sospetta che il MM sia coinvolto nel sistema nervoso centrale o nelle meningi e sia confermato da RM o TC, o che abbia altre malattie attive del sistema nervoso centrale;
• Pazienti con leucemia plasmacellulare o macroglobulinemia di Waldenstrom o sindrome POEMS (polineuropatia, ingrossamento degli organi, disturbo endocrino, proteina monoclonale e malattia cutanea) o amiloidosi al momento dello screening;
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca esistente (classificazione NYHA ≥II, Appendice 2), angina pectoris instabile o grave malattia cardiaca come determinato dallo sperimentatore; L'infarto del miocardio si era verificato non più di 6 mesi prima dell'artroplastica singola. Aveva un episodio di angina pectoris instabile, grave aritmia come determinato dai ricercatori, o era stato sottoposto a bypass coronarico (CABG) non più di 3 mesi prima del singolo prelievo;
• Scarso controllo dell'ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) o con crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore o separazione del plasma diversi dalla diagnosi o dalla biopsia entro 4 settimane prima dello studio da solo, o che si prevedeva di sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio; Nota: allo studio possono partecipare i pazienti che intendono sottoporsi a intervento chirurgico in anestesia locale. La cifoplastica o l'osteoplastica delle vertebre non sono considerate interventi di chirurgia maggiore;
• Ricezione di terapia trombolitica, anticoagulante o antipiastrinica;
• Le infezioni richiedono antibiotici per via endovenosa o ospedalizzazione;
• Pazienti con epatite B attiva; Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo; persone sieropositive; Anticorpo di screening primario della sifilide positivo; A) I pazienti inattivi/asintomatici con HBV portabile, cronico o attivo che soddisfano i seguenti criteri sono idonei per l'inclusione: HBV DNA <500 UI/ml (o 2500 copie/ml) al momento dello screening.
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico a causa di esami clinici o di laboratorio anomali o per altri motivi.