Evaluer CART-BCMA hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år (inklusive), kjønn er ikke begrenset;
• Multippelt myelompasienter som har mottatt minst 3-linjers tidligere myelomatosebehandling og har mislyktes i det minste gjennom proteasomhemmere og immunmodulatorer; Hver behandlingslinje har minst 1 komplett behandlingssyklus, med mindre den beste remisjonen for behandlingen er registrert som sykdomsprogresjon (PD) (i henhold til IMWG Efficacy Evaluation Criteria publisert i 2016, vedlegg 4); PD må registreres under eller innen 12 måneder etter siste behandling;
• Benmargsprøver ble bekreftet ved immunhistokjemi eller flowcytometri som positivt BCMA-ekspresjon i plasmaceller og myelomceller (>5 %);
• Tilstedeværelsen av målbare lesjoner under screening ble definert som en av følgende:

Serum M-protein ≥1 g/dL (≥10 g/L); M-proteinnivå i urin ≥200 mg/24 timer; Serum lett kjede (FLC): unormalt serum FLC-forhold (< 0,26 eller > 1,65), og påvirket FLC≥10 mg/dL (100 mg/L);

• ECOG-score (vedlegg 1) 0~1;
• Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
• De mononukleære cellene oppfyller følgende standarder innen 3 dager før innsamling:

Hematologi:≥0,5×109/L[Bruk av tidligere granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tillatt, men pasienter skal ikke motta denne støttende behandlingen innen 7 dager før screeningfasen av laboratorieundersøkelsen];≥1,0 ×109 /L[Eks-granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er tillatt, men forsøkspersonene skal ikke motta denne støttende behandlingen innen 7 dager før screeninglaboratorieundersøkelsen]; forsøkspersonens blodplateantall ≥50×109/L ( Forsøkspersonene skal ikke motta blodtransfusjonsstøtte innen 7 dager før screeninglaboratorieundersøkelsen);≥8,0 g/dL (Rekombinant humant erytropoietin er tillatt) [Forsøkspersonene har ikke mottatt infusjon av røde blodlegemer (RBC) innen 7 dager før laboratorieundersøkelsen i screeningsfasen]; Hjerte: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; Lunge: Blodoksygenmetning ≥91 % under ikke-inhalert oksygentilstand; Nyre: Kreatininclearance (CRCL) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (Cockcroft-Gault formel) ≥30 ml/min; Lever: Totalt bilirubin (serum) ≤1,5 ​​× ULN; Pasienter med Gilberts sykdom med >1,5 × ULN kan registreres med samtykke fra sponsoren; Blodkoagulering: Plasmaprotrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN, internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN, partiell protrombintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Perifer venøs tilgang kan møte behovene til enkeltoppsamling og intravenøst ​​drypp;
• Forsøkspersonen samtykker i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder for prevensjon innen 1 år etter signering av samtykkeerklæringen til infusjonen. Inkludert, men ikke begrenset til: avholdenhet, menn som gjennomgår vasektomi, implanterbare progesteronprevensjonsmidler som kan hemme eggløsning; intrauterin prevensjonsutstyr; hormonfrigjørende intrauterine enheter; metoder for sterilisering av seksuelle partnere; kobber intrauterine enheter, Riktig bruk av påvist sammensatte hormonelle prevensjonsmidler som kan hemme eggløsning; progesteron prevensjonsmidler som kan hemme eggløsning. Samtidig bør kvinnelige forsøkspersoner love å ikke donere egg (eggceller, oocytter) for assistert befruktning innen 1 år etter infusjonen;
• Meld deg frivillig til å delta i kliniske studier og signere skjema for informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

• Personer som er kjent for å ha allergiske reaksjoner, overfølsomhet, intoleranse eller kontraindikasjoner mot noen komponent i CART-BCMA eller andre legemidler som kan brukes i studien (inkludert fludarabin, cyklofosfaamid eller tozumab), eller som er allergiske mot β-laktam antibiotika, eller som har hatt alvorlige allergiske reaksjoner tidligere;
• Før enhver CAR-T-terapi eller BCMA-målrettet terapi;
• Har mottatt følgende anti-MM-behandling innenfor det foreskrevne tidsrommet før enkeltkalysator:

Har mottatt målrettet behandling med små molekyler innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; behandling med et stort molekyl innen 4 uker eller 2 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; mottatt cellegiftbehandling, proteasomhemmer eller moderne kinesisk medisinpreparat med antitumoreffekt innen 2 uker; mottok immunmodulerende medikamentbehandling innen 1 uke; fikk strålebehandling innen 1 uke

• Deltok i en klinisk studie innen 4 uker før enkeltsamlingen;
• Pasienter som mottok autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) eller tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 12 uker før en enkelt samling (ingen tidsbegrensning);
• Personer som mottok levende vaksine eller svekket vaksine innen 4 uker før innhøstingen av CART-BCMA; Merk: Inaktiverte virale vaksiner for sesonginfluensa er tillatt for injeksjon; Intranasalt administrerte levende svekkede influensavaksiner er ikke tillatt;
• Mottok en av de følgende behandlingene innen 7 dager før enkeltinnsamlingen eller som bestemt av etterforskeren å kreve langtidsbehandling i løpet av studieperioden:

Systemisk steroidbehandling (unntatt inhalasjon eller lokal bruk), Immunsuppressiv terapi, Graft versus host-terapi, Forebyggende behandling av sentralnervesystemet

• Ufullstendig gjenoppretting eller stabilisering til grad 1 (NCI-CTCAE v5.0) av toksisitet (inkludert perifer nevropati) forårsaket av tidligere behandling;
• MM mistenkes å være involvert i sentralnervesystemet eller hjernehinnene og bekreftet ved MR eller CT, eller å ha andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet;
• Pasienter med plasmacelleleukemi eller Waldenstrom-makroglobulinemi eller POEMS-syndrom (polynevropati, organforstørrelse, endokrin lidelse, monoklonalt protein og kutan sykdom) eller amyloidose på tidspunktet for screening;
• Hjertesykdom: Eksisterende hjertesvikt (NYHA-klassifisering ≥II, vedlegg 2), ustabil angina pectoris eller alvorlig hjertesykdom som bestemt av utrederen; Hjerteinfarkt hadde forekommet ikke mer enn 6 måneder før enkelt artroplastikk. Hadde en episode med ustabil angina pectoris, alvorlig arytmi som bestemt av forskerne, eller hadde gjennomgått koronar bypass-transplantasjon (CABG) ikke mer enn 3 måneder før enkelthøsten;
• Dårlig kontroll av hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) eller med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
• Pasienter som hadde gjennomgått større operasjoner eller plasmaseparasjon annet enn diagnose eller biopsi innen 4 uker før studien alene, eller som var forventet å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden; Merk: Pasienter som planlegger å gjennomgå kirurgi under lokalbedøvelse kan delta i studien. Kyphoplasty eller vertebra osteoplasty regnes ikke som større operasjon;
• mottar trombolytisk, antikoagulerende eller blodplatehemmende behandling;
• Infeksjoner krever intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse;
• Pasienter med aktiv hepatitt B; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv; HIV-positive personer; Syfilis primær screening antistoff positiv; A) Inaktive/asymptomatiske pasienter med bærebar, kronisk eller aktiv HBV som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert for inkludering: HBV DNA <500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) på tidspunktet for screening.
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Etterforskeren anser at forsøkspersonen er uegnet til å delta i denne kliniske studien på grunn av unormal klinisk eller laboratorieundersøkelse eller andre årsaker.