Evalueer CART-BCMA bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud (inclusief), geslacht is niet beperkt;
• patiënten met multipel myeloom die ten minste 3-lijns eerdere behandeling met multipel myeloom hebben gekregen en bij wie in ieder geval proteasoomremmers en immunomodulatoren hebben gefaald; Elke behandelingslijn heeft ten minste 1 volledige behandelingscyclus, tenzij de beste remissie voor de behandeling wordt geregistreerd als ziekteprogressie (PD) (volgens de IMWG Efficacy Evaluation Criterial gepubliceerd in 2016, bijlage 4); PD moet worden geregistreerd tijdens of binnen 12 maanden na de laatste behandeling;
• Beenmergspecimens werden door immunohistochemie of flowcytometrie bevestigd als positieve BCMA-expressie in plasmacellen en myeloomcellen (>5%);
• De aanwezigheid van meetbare laesies tijdens screening werd gedefinieerd als een van de volgende:

Serum M-eiwit ≥1 g/dl (≥10 g/l); M-eiwitniveau in de urine ≥200 mg/24 u; Serum lichte keten (FLC): abnormale serum FLC-ratio (< 0,26 of > 1,65), en aangetaste FLC ≥10 mg/dL (100 mg/L);

• ECOG-score (Bijlage 1) 0~1;
• Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
• De mononucleaire cellen voldoen binnen 3 dagen voor afname aan de volgende normen:

Hematologie: ≥ 0,5 × 109/L [Het gebruik van vroegere granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) is toegestaan, maar patiënten mogen deze ondersteunende behandeling niet krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de screeningsfase van het laboratoriumonderzoek]; ≥ 1,0 ×109 /L[Ex-granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is toegestaan, maar proefpersonen mogen deze ondersteunende behandeling niet krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningslaboratoriumonderzoek]; Aantal bloedplaatjes proefpersonen ≥50×109/L ( Proefpersonen mogen binnen 7 dagen voor het screeningslaboratoriumonderzoek geen bloedtransfusie krijgen); ≥8.0 g/dL (Recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan) [Proefpersonen hebben geen infusie van rode bloedcellen (RBC) gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek in de screeningsfase]; Hart: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; Long: Bloedzuurstofverzadiging ≥91% onder niet-ingeademde zuurstofconditie; Nieren: creatinineklaring (CRCL) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (formule Cockcroft-Gault) ≥30 ml/min; Lever: totaal bilirubine (serum) ≤1,5 ​​x ULN; patiënten met de ziekte van Gilbert met >1,5 x ULN kunnen worden ingeschreven met toestemming van de sponsor; Bloedstolling:Plasma protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN, internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, partiële protrombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Perifere veneuze toegang kan voldoen aan de behoeften van een enkele verzameling en intraveneus infuus;
• De proefpersoon stemt ermee in betrouwbare anticonceptiemethoden voor anticonceptie te gebruiken binnen 1 jaar na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor de infusie. Inclusief maar niet beperkt tot: onthouding, mannen die vasectomie ondergaan, implanteerbare progesteron-anticonceptiva die de ovulatie kunnen remmen; intra-uteriene anticonceptiemiddelen; hormoonafgevende spiraaltjes; methoden voor sterilisatie van seksuele partners; koperen intra-uteriene apparaten, correct gebruik van bewezen samengestelde hormonale anticonceptiva die de ovulatie kunnen remmen; anticonceptiva met progesteron die de ovulatie kunnen remmen. Tegelijkertijd moeten vrouwelijke proefpersonen beloven om binnen 1 jaar na de infusie geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren voor geassisteerde voortplanting;
• Vrijwilliger om deel te nemen aan klinische onderzoeken en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen;

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergische reacties, overgevoeligheid, intolerantie of contra-indicaties hebben voor een bestanddeel van CART-BCMA of voor geneesmiddelen die in het onderzoek kunnen worden gebruikt (inclusief fludarabine, cyclofosfaamide of tozumab), of die allergisch zijn voor β-lactam antibiotica, of die in het verleden ernstige allergische reacties hebben gehad;
• Voorafgaand aan een CAR-T-therapie of BCMA-gerichte therapie;
• De volgende anti-MM-behandeling hebben gekregen binnen het voorgeschreven tijdsbestek vóór de enkele calyzer:

Heeft gerichte therapie met kleine moleculen gekregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is; behandeling met een grote molecule binnen 4 weken of 2 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is; binnen 2 weken cytotoxische therapie, proteasoomremmer of modern Chinees medicijnpreparaat met antitumoreffect ontvangen; kreeg binnen 1 week immunomodulerende medicamenteuze therapie; kreeg binnen 1 week radiotherapie

• Deelgenomen aan een klinische proef binnen 4 weken voor de enkele afname;
• Patiënten die een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) of een eerdere allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen 12 weken vóór een enkele verzameling (geen tijdslimiet);
• Mensen die binnen 4 weken vóór de CART-BCMA-oogst een levend vaccin of een verzwakt vaccin hebben gekregen; Opmerking: Geïnactiveerde virale vaccins voor seizoensgriep zijn toegestaan ​​voor injectie; Intranasaal toegediende levende verzwakte griepvaccins zijn niet toegestaan;
• Een van de volgende behandelingen ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de enkele afname of zoals bepaald door de onderzoeker om langdurige behandeling tijdens de onderzoeksperiode te vereisen:

Systemische therapie met steroïden (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik), Immunosuppressieve therapie, Graft-versus-host-therapie, Preventieve behandeling van het centrale zenuwstelsel

• Onvolledig herstel of stabilisatie tot graad 1 (NCI-CTCAE v5.0) van toxiciteit (inclusief perifere neuropathie) veroorzaakt door eerdere behandeling;
• MM is vermoedelijk betrokken bij het centrale zenuwstelsel of hersenvliezen en bevestigd door MRI of CT, of heeft andere actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel;
• Patiënten met plasmacelleukemie of Waldenstrom-macroglobulinemie of POEMS-syndroom (polyneuropathie, orgaanvergroting, endocriene stoornis, monoklonaal eiwit en huidziekte) of amyloïdose op het moment van screening;
• Hartziekte: bestaand hartfalen (NYHA-classificatie ≥II, bijlage 2), onstabiele angina pectoris of ernstige hartziekte zoals vastgesteld door de onderzoeker; Het myocardinfarct had zich niet meer dan 6 maanden voor de enkelvoudige artroplastiek voorgedaan. Had een episode van onstabiele angina pectoris, ernstige aritmie zoals bepaald door de onderzoekers, of had coronaire bypass-transplantatie (CABG) ondergaan niet meer dan 3 maanden vóór de enkele oogst;
• Slechte controle van hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) of met hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek alleen een grote operatie of plasmascheiding hebben ondergaan anders dan diagnose of biopsie, of van wie werd verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zouden ondergaan; Opmerking: Patiënten die van plan zijn een operatie onder plaatselijke verdoving te ondergaan, kunnen aan het onderzoek deelnemen. Kyphoplastie of osteoplastiek van de wervels worden niet als grote operaties beschouwd;
• Trombolytische, antistollings- of plaatjesaggregatieremmers krijgen;
• Infecties vereisen intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname;
• Patiënten met actieve hepatitis B; Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief; HIV-positieve personen; Syfilis primaire screening antilichaam positief; A) Inactieve/asymptomatische patiënten met draagbare, chronische of actieve HBV die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor opname: HBV DNA <500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) op het moment van screening.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon ongeschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie vanwege een abnormaal klinisch of laboratoriumonderzoek of om andere redenen.