Bewerten Sie CART-BCMA bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt (einschließlich), Geschlecht ist nicht beschränkt;
• Patienten mit multiplem Myelom, die zuvor mindestens eine 3-Linien-Therapie mit multiplem Myelom erhalten haben und zumindest durch Proteasom-Inhibitoren und Immunmodulatoren versagt haben; Jede Behandlungslinie hat mindestens 1 vollständigen Behandlungszyklus, es sei denn, die beste Remission für die Behandlung wird als Krankheitsprogression (PD) aufgezeichnet (gemäß IMWG-Effizienzbewertungskriterium, veröffentlicht 2016, Anhang 4); PD muss während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Behandlung aufgezeichnet werden;
• Knochenmarksproben wurden durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie als positive BCMA-Expression in Plasmazellen und Myelomzellen (> 5 %) bestätigt;
• Das Vorhandensein messbarer Läsionen während des Screenings wurde wie folgt definiert:

Serum-M-Protein ≥1 g/dl (≥10 g/l); M-Proteinspiegel im Urin ≥200 mg/24 h; Leichte Kette im Serum (FLC): abnormales Serum-FLC-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65) und betroffene FLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l);

• ECOG-Score (Anhang 1) 0~1;
• Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
• Die mononukleären Zellen erfüllen die folgenden Standards innerhalb von 3 Tagen vor der Entnahme:

Hämatologie: ≥ 0,5 × 109/L [Die Verwendung von früherem Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) ist erlaubt, aber die Patienten dürfen diese unterstützende Behandlung nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Screening-Phase der Laboruntersuchung erhalten]; ≥ 1,0 × 109 /L [Ex-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) ist zulässig, aber die Probanden dürfen diese unterstützende Behandlung nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Screening-Laboruntersuchung erhalten]; Thrombozytenzahl der Probanden ≥ 50 × 109 / L ( Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der Screening-Laboruntersuchung keine Bluttransfusionsunterstützung erhalten; ≥8,0 g/dL (rekombinantes humanes Erythropoietin ist erlaubt) [Probanden haben innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung der Screening-Phase keine Infusion roter Blutkörperchen (RBC) erhalten]; Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Lunge: Blutsauerstoffsättigung ≥ 91 % unter nicht eingeatmeten Sauerstoffbedingungen; Niere: Kreatinin-Clearance (CRCL) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 30 ml/min; Leber: Gesamtbilirubin (Serum) ≤ 1,5 × ULN; Gilbert-Krankheitspatienten mit > 1,5 × ULN könnten mit Zustimmung des Sponsors aufgenommen werden; Blutgerinnung: Plasma-Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

• Der periphere venöse Zugang kann die Anforderungen der Einzelentnahme und der intravenösen Infusion erfüllen;
• Der Proband verpflichtet sich, innerhalb von 1 Jahr nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Infusion zuverlässige Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Abstinenz, Männer, die sich einer Vasektomie unterziehen, implantierbare Progesteron-Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen können; Intrauterine Kontrazeptiva; hormonfreisetzende Intrauterinpessaren; Sterilisationsmethoden für Sexualpartner; Intrauterinpessaren aus Kupfer Korrekte Anwendung bewährter zusammengesetzter hormonaler Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen können; Progesteronverhütungsmittel, die den Eisprung hemmen können. Gleichzeitig sollten Probandinnen versprechen, innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für die assistierte Reproduktion zu spenden;
• Freiwillige Teilnahme an klinischen Studien und Unterzeichnung der Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

• Probanden, von denen bekannt ist, dass sie allergische Reaktionen, Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen gegenüber einer Komponente von CART-BCMA oder Medikamenten haben, die in der Studie verwendet werden können (einschließlich Fludarabin, Cyclophosphaamid oder Tozumab), oder die allergisch gegen β-Lactam sind Antibiotika oder die in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen hatten;
• Vor jeder CAR-T-Therapie oder BCMA-gerichteten Therapie;
• Haben die folgende Anti-MM-Behandlung innerhalb des vorgeschriebenen Zeitraums vor dem Einzelkalysator erhalten:

Hat eine zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; Behandlung mit einem großen Molekül innerhalb von 4 Wochen oder 2 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; erhielt innerhalb von 2 Wochen eine zytotoxische Therapie, einen Proteasom-Inhibitor oder ein Präparat der modernen chinesischen Medizin mit Antitumorwirkung; erhielt innerhalb von 1 Woche eine immunmodulatorische medikamentöse Therapie; Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche erhalten

• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Einzelentnahme;
• Patienten, die eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) oder eine vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor einer Einzelentnahme erhalten haben (keine zeitliche Begrenzung);
• Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der CART-BCMA-Ernte einen Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Impfstoff erhalten haben; Hinweis: Inaktivierte virale Impfstoffe gegen saisonale Influenza sind zur Injektion zugelassen; Intranasal verabreichte attenuierte Influenza-Lebendimpfstoffe sind nicht erlaubt;
• Eine der folgenden Behandlungen innerhalb von 7 Tagen vor der Einzelentnahme erhalten oder nach Feststellung des Prüfarztes eine Langzeitbehandlung während des Studienzeitraums erforderlich gemacht:

Systemische Steroidtherapie (außer Inhalation oder topische Anwendung), Immunsuppressive Therapie, Graft-versus-Host-Therapie, Präventive Behandlung des Zentralnervensystems

• Unvollständige Wiederherstellung oder Stabilisierung auf Grad 1 (NCI-CTCAE v5.0) der Toxizität (einschließlich peripherer Neuropathie), die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurde;
• Verdacht auf Beteiligung des Zentralnervensystems oder der Meningen bei MM, bestätigt durch MRT oder CT, oder andere aktive Erkrankungen des Zentralnervensystems;
• Patienten mit Plasmazellleukämie oder Waldenstrom-Makroglobulinämie oder POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organvergrößerung, endokrine Störung, monoklonales Protein und Hauterkrankung) oder Amyloidose zum Zeitpunkt des Screenings;
• Herzerkrankung: Bestehende Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥II, Anhang 2), instabile Angina pectoris oder schwere Herzerkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt; Der Myokardinfarkt war nicht länger als 6 Monate vor der Einzelarthroplastik aufgetreten. Hatte eine Episode von instabiler Angina pectoris, schwere Arrhythmie, wie von den Forschern festgestellt, oder hatte sich nicht mehr als 3 Monate vor der Einzelentnahme einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) unterzogen;
• Schlechte Kontrolle des Bluthochdrucks (systolischer Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder mit hypertensiver Krise oder hypertensiver Enzephalopathie;
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Studie allein einem größeren chirurgischen Eingriff oder einer anderen Plasmaseparation als Diagnose oder Biopsie unterzogen hatten oder bei denen während des Studienzeitraums ein größerer chirurgischer Eingriff erwartet wurde; Hinweis: Patienten, die sich einer Operation unter örtlicher Betäubung unterziehen möchten, können an der Studie teilnehmen. Kyphoplastie oder Wirbelosteoplastik gelten nicht als größere Operation;
• Erhalten einer thrombolytischen, gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Therapie;
• Infektionen erfordern intravenöse Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt;
• Patienten mit aktiver Hepatitis B; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv; HIV-positive Personen; Syphilis-Primärscreening-Antikörper positiv; A) Inaktive/asymptomatische Patienten mit übertragbarem, chronischem oder aktivem HBV, die die folgenden Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in Frage: HBV-DNA < 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) zum Zeitpunkt des Screenings.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband aufgrund von anormalen klinischen oder Laboruntersuchungen oder aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet ist.