Evaluar CART-BCMA en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años (inclusive), el género no está limitado;
• Pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos 3 líneas de tratamiento previo para el mieloma múltiple y han fracasado al menos con inhibidores del proteasoma e inmunomoduladores; Cada línea de tratamiento tiene al menos 1 ciclo de tratamiento completo, a menos que la mejor remisión para el tratamiento se registre como progresión de la enfermedad (PD) (según el Criterio de Evaluación de Eficacia del IMWG publicado en 2016, Apéndice 4); La PD debe registrarse durante o dentro de los 12 meses posteriores al último tratamiento;
• Las muestras de médula ósea se confirmaron mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo como expresión positiva de BCMA en células plasmáticas y células de mieloma (>5 %);
• La presencia de lesiones medibles durante el cribado se definió como cualquiera de las siguientes:

Proteína M sérica ≥1 g/dL (≥10 g/L); Nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 h; Cadena ligera en suero (CLL): relación de CLL en suero anormal (< 0,26 o > 1,65), y CLL afectada ≥10 mg/dL (100 mg/L);

• Puntuación ECOG (Apéndice 1) 0~1;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
• Las células mononucleares cumplen con los siguientes estándares dentro de los 3 días antes de la recolección:

Hematología:≥0,5×109/L[Se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) anterior, pero los pacientes no deben recibir este tratamiento de apoyo dentro de los 7 días anteriores a la fase de detección del examen de laboratorio];≥1,0 ×109 /L[Se permite el ex-factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), pero los sujetos no deben recibir este tratamiento de apoyo dentro de los 7 días previos al examen de laboratorio de detección];Recuento de plaquetas de los sujetos ≥50×109/L ( Los sujetos no recibirán soporte de transfusión de sangre dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio de detección); ≥8.0 g/dL (se permite la eritropoyetina humana recombinante) [los sujetos no han recibido una infusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 7 días anteriores al examen de laboratorio de la fase de selección]; Corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %; Pulmón: saturación de oxígeno en sangre ≥91 % en condiciones de oxígeno no inhalado; Riñón: aclaramiento de creatinina (CRCL) o tasa de filtración glomerular (TFG) (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥30 ml/min; Hígado: bilirrubina total (sérica) ≤1,5 ​​× ULN; los pacientes con enfermedad de Gilbert con >1,5 × ULN podrían inscribirse con el consentimiento del patrocinador; Coagulación sanguínea: tiempo de protrombina plasmática (PT) ≤1,5 ​​× ULN, índice internacional estandarizado (INR) ≤1,5 ​​× ULN, tiempo de protrombina parcial (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• El acceso venoso periférico puede satisfacer las necesidades de recolección única y goteo intravenoso;
• El sujeto acepta usar métodos anticonceptivos confiables para la anticoncepción dentro de 1 año después de firmar el formulario de consentimiento informado para la infusión. Incluyendo pero no limitado a: abstinencia, hombres sometidos a vasectomía, anticonceptivos de progesterona implantables que pueden inhibir la ovulación; dispositivos anticonceptivos intrauterinos; dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas; métodos de esterilización de parejas sexuales; dispositivos intrauterinos de cobre, uso correcto de anticonceptivos hormonales compuestos comprobados que pueden inhibir la ovulación; anticonceptivos de progesterona que pueden inhibir la ovulación. Al mismo tiempo, las mujeres deben comprometerse a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) para reproducción asistida dentro de 1 año después de la infusión;
• Ofrézcase como voluntario para participar en ensayos clínicos y firme el formulario de consentimiento informado;

Criterio de exclusión:

• Sujetos que se sabe que tienen reacciones alérgicas, hipersensibilidad, intolerancia o contraindicaciones a cualquier componente de CART-BCMA o cualquier fármaco que pueda usarse en el estudio (incluidos fludarabina, ciclofosfaamida o tozumab), o que son alérgicos a los β-lactámicos antibióticos, o que hayan tenido reacciones alérgicas graves en el pasado;
• Antes de cualquier terapia CAR-T o terapia dirigida a BCMA;
• Haber recibido el siguiente tratamiento anti-MM dentro del rango de tiempo prescrito antes de un solo calyzer:

Ha recibido terapia dirigida de moléculas pequeñas dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo; tratamiento con una molécula grande dentro de las 4 semanas o 2 semividas, lo que sea más largo; recibió terapia citotóxica, inhibidor del proteasoma o preparación de medicina china moderna con efecto antitumoral dentro de las 2 semanas; recibió terapia con medicamentos inmunomoduladores dentro de 1 semana; recibió radioterapia dentro de 1 semana

• Participó en un ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la recolección única;
• Pacientes que recibieron un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT, por sus siglas en inglés) o un alotrasplante previo de células madre dentro de las 12 semanas anteriores a una sola recolección (sin límite de tiempo);
• Personas que recibieron vacuna viva o vacuna atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la cosecha de CART-BCMA; Nota: Las vacunas virales inactivadas contra la influenza estacional están permitidas para inyección; Las vacunas vivas atenuadas contra la influenza administradas por vía intranasal no están permitidas;
• Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de los 7 días anteriores a la recolección única o según lo determine el investigador para requerir un tratamiento a largo plazo durante el período de estudio:

Terapia con esteroides sistémicos (excepto inhalación o uso tópico), Terapia inmunosupresora, Terapia de injerto contra huésped, Tratamiento preventivo del sistema nervioso central

• Recuperación incompleta o estabilización al grado 1 (NCI-CTCAE v5.0) de toxicidad (incluida la neuropatía periférica) causada por un tratamiento previo;
• se sospecha que el MM está involucrado en el sistema nervioso central o las meninges y se confirma mediante resonancia magnética o tomografía computarizada, o tiene otras enfermedades activas del sistema nervioso central;
• Pacientes con leucemia de células plasmáticas o macroglobulinemia de Waldenstrom o síndrome POEMS (polineuropatía, agrandamiento de órganos, trastorno endocrino, proteína monoclonal y enfermedad cutánea) o amiloidosis en el momento de la selección;
• Enfermedad cardíaca: Insuficiencia cardíaca existente (clasificación NYHA ≥II, Apéndice 2), angina de pecho inestable o enfermedad cardíaca grave según lo determine el investigador; El infarto de miocardio se había producido no más de 6 meses antes de la artroplastia única. Tuvo un episodio de angina de pecho inestable, arritmia severa según lo determinado por los investigadores, o se sometió a un injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) no más de 3 meses antes de la cosecha única;
• Mal control de la hipertensión (presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) o con crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
• Pacientes que se habían sometido a una cirugía mayor o separación de plasma distinta del diagnóstico o la biopsia dentro de las 4 semanas previas al estudio solo, o que se esperaba que se sometieran a una cirugía mayor durante el período del estudio; Nota: Los pacientes que planean someterse a una cirugía con anestesia local pueden participar en el estudio. La cifoplastia o la osteoplastia de vértebras no se consideran cirugía mayor;
• Recibir terapia trombolítica, anticoagulante o antiplaquetaria;
• Las infecciones requieren antibióticos intravenosos u hospitalización;
• Pacientes con hepatitis B activa; Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC); personas seropositivas; Anticuerpos de detección primaria de sífilis positivos; A) Los pacientes inactivos/asintomáticos con VHB portable, crónico o activo que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para la inclusión: ADN del VHB <500 UI/mL (o 2500 copias/mL) en el momento de la selección.
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio clínico debido a cualquier examen clínico o de laboratorio anormal u otras razones.