Avaliar CART-BCMA em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário

Critério de inclusão:

• Maiores de 18 anos (inclusive), gênero não limitado;
• Pacientes com mieloma múltiplo que receberam terapia anterior de pelo menos 3 linhas para mieloma múltiplo e falharam pelo menos por meio de inibidores de proteassoma e imunomoduladores; Cada linha de tratamento tem pelo menos 1 ciclo de tratamento completo, a menos que a melhor remissão para o tratamento seja registrada como progressão da doença (PD) (de acordo com o Critério de Avaliação de Eficácia do IMWG publicado em 2016, Apêndice 4); A DP deve ser registrada durante ou até 12 meses após o último tratamento;
• Amostras de medula óssea foram confirmadas por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo como expressão positiva de BCMA em células plasmáticas e células de mieloma (>5%);
• A presença de lesões mensuráveis ​​durante a triagem foi definida como qualquer uma das seguintes:

proteína M sérica ≥1 g/dL (≥10 g/L); nível de proteína M urinária ≥200 mg/24 h; Cadeia leve sérica (FLC): razão sérica FLC anormal (< 0,26 ou > 1,65) e FLC afetada≥10 mg/dL (100mg/L);

• Pontuação ECOG (Apêndice 1) 0~1;
• Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
• As células mononucleares atendem aos seguintes padrões dentro de 3 dias antes da coleta:

Hematologia: ≥0,5×109/L [O uso do fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) é permitido, mas os pacientes não devem receber este tratamento de suporte dentro de 7 dias antes da fase de triagem do exame laboratorial];≥1,0 ×109 /L[Ex-fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) é permitido, mas os indivíduos não devem receber este tratamento de suporte dentro de 7 dias antes do exame laboratorial de triagem];Contagem de plaquetas dos indivíduos ≥50×109/L ( Os indivíduos não devem receber suporte de transfusão de sangue dentro de 7 dias antes do exame laboratorial de triagem);≥8,0 g/dL (Eritropoietina Humana Recombinante é permitida) [Os indivíduos não receberam uma infusão de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 7 dias antes do exame laboratorial da fase de triagem]; Coração: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; Pulmão:Saturação de oxigênio no sangue ≥91% na condição de oxigênio não inalado; Rim: Depuração de creatinina (CRCL) ou taxa de filtração glomerular (TFG) (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥30 mL/min; Fígado: Bilirrubina total (soro) ≤1,5 ​​× LSN; pacientes com doença de Gilbert com >1,5 × LSN podem ser inscritos com o consentimento do Patrocinador; Coagulação sanguínea: tempo de protrombina plasmática (PT) ≤1,5 ​​× LSN, razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN, tempo de protrombina parcial (APTT) ≤1,5 ​​× LSN;

• O acesso venoso periférico pode atender às necessidades de coleta única e gotejamento intravenoso;
• O sujeito concorda em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​para contracepção dentro de 1 ano após assinar o formulário de consentimento informado para a infusão. Incluindo, entre outros: abstinência, homens submetidos a vasectomia, contraceptivos implantáveis ​​de progesterona que podem inibir a ovulação; dispositivos contraceptivos intrauterinos; dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios; métodos de esterilização de parceiros sexuais; dispositivos intrauterinos de cobre, uso correto de contraceptivos hormonais compostos comprovados que podem inibir a ovulação; anticoncepcionais de progesterona que podem inibir a ovulação. Ao mesmo tempo, as mulheres devem prometer não doar óvulos (óvulos, ovócitos) para reprodução assistida dentro de 1 ano após a infusão;
• Voluntário para participar de ensaios clínicos e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;

Critério de exclusão:

• Indivíduos com reações alérgicas conhecidas, hipersensibilidade, intolerância ou contraindicações a qualquer componente do CART-BCMA ou a qualquer medicamento que possa ser usado no estudo (incluindo fludarabina, ciclofosfamida ou tozumabe) ou que sejam alérgicos a β-lactâmicos antibióticos, ou que tiveram reações alérgicas graves no passado;
• Antes de qualquer terapia CAR-T ou terapia direcionada a BCMA;
• Ter recebido o seguinte tratamento anti-MM dentro do intervalo de tempo prescrito antes de um único calisador:

Recebeu terapia direcionada a moléculas pequenas em 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo; tratamento com uma molécula grande em 4 semanas ou 2 meias-vidas, o que for mais longo; recebeu terapia citotóxica, inibidor de proteassoma ou preparação da medicina chinesa moderna com efeito antitumoral dentro de 2 semanas; recebeu terapia medicamentosa imunomoduladora dentro de 1 semana; recebeu radioterapia dentro de 1 semana

• Participou de um ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da coleta única;
• Pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) ou transplante alogênico de células-tronco anterior em até 12 semanas antes de uma única coleta (sem limite de tempo);
• Pessoas que receberam vacina viva ou vacina atenuada até 4 semanas antes da colheita CART-BCMA; Nota: Vacinas virais inativadas para influenza sazonal são permitidas para injeção; As vacinas vivas atenuadas da gripe administradas por via intranasal não são permitidas;
• Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 7 dias antes da coleta única ou conforme determinado pelo investigador para exigir tratamento de longo prazo durante o período do estudo:

Terapia com esteroides sistêmicos (exceto inalação ou uso tópico), terapia imunossupressora, terapia de enxerto versus hospedeiro, tratamento preventivo do sistema nervoso central

• Recuperação ou estabilização incompleta para grau 1 (NCI-CTCAE v5.0) de toxicidade (incluindo neuropatia periférica) causada por tratamento anterior;
• Suspeita-se que o MM esteja envolvido no sistema nervoso central ou nas meninges e seja confirmado por RM ou TC, ou que tenha outras doenças ativas do sistema nervoso central;
• Pacientes com leucemia de células plasmáticas ou macroglobulinemia de Waldenstrom ou síndrome POEMS (polineuropatia, aumento de órgão, distúrbio endócrino, proteína monoclonal e doença cutânea) ou amiloidose no momento da triagem;
• Doença cardíaca: insuficiência cardíaca existente (classificação NYHA ≥II, Apêndice 2), angina pectoris instável ou doença cardíaca grave conforme determinado pelo investigador; O infarto do miocárdio ocorreu não mais de 6 meses antes da artroplastia única. Teve um episódio de angina pectoris instável, arritmia grave conforme determinado pelos pesquisadores, ou foi submetido a cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) não mais de 3 meses antes da colheita única;
• Mau controle da hipertensão (pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) ou com crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou separação de plasma além do diagnóstico ou biópsia dentro de 4 semanas antes do estudo sozinho, ou que deveriam ser submetidos a cirurgia de grande porte durante o período do estudo; Nota: Os pacientes que planejam se submeter à cirurgia sob anestesia local podem participar do estudo. A cifoplastia ou osteoplastia de vértebra não são consideradas cirurgias de grande porte;
• Receber terapia trombolítica, anticoagulante ou antiplaquetária;
• As infecções requerem antibióticos intravenosos ou hospitalização;
• Pacientes com hepatite B ativa; Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV); pessoas HIV-positivas; Anticorpo de triagem primária de sífilis positivo; A) Pacientes inativos/assintomáticos com HBV carregável, crônico ou ativo que atendem aos seguintes critérios são elegíveis para inclusão: HBV DNA <500 UI/mL (ou 2.500 cópias/mL) no momento da triagem.
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• O investigador considera que o sujeito não é adequado para participar neste estudo clínico devido a qualquer exame clínico ou laboratorial anormal ou outros motivos.