Arvioi CART-BCMA potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotias (mukaan lukien), sukupuolta ei ole rajoitettu;
• Multippeli myeloomapotilaat, jotka ovat saaneet vähintään 3-linjaista aiempaa multippeli myeloomahoitoa ja jotka ovat epäonnistuneet ainakin proteasomiestäjien ja immunomodulaattoreiden kautta; Jokaisella hoitolinjalla on vähintään yksi täydellinen hoitosykli, ellei hoidon parasta remissiota kirjata taudin etenemisenä (PD) (vuonna 2016 julkaistun IMWG:n tehokkuuden arviointikriteerin, liite 4 mukaisesti); PD on kirjattava viimeisen hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen;
• Luuydinnäytteet vahvistettiin immunohistokemialla tai virtaussytometrialla positiivisiksi BCMA-ilmentymiksi plasmasoluissa ja myeloomasoluissa (>5 %);
• Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen seulonnan aikana määriteltiin joksikin seuraavista:

Seerumin M-proteiini ≥1 g/dl (≥10 g/l); Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 h; Seerumin kevyt ketju (FLC): epänormaali seerumin FLC-suhde (< 0,26 tai > 1,65) ja vaikuttunut FLC≥10 mg/dl (100 mg/l);

• ECOG-pisteet (Liite 1) 0~1;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
• Yksitumaiset solut täyttävät seuraavat standardit 3 päivän sisällä ennen keräämistä:

Hematologia: ≥0,5×109/l [Aiemman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttö on sallittua, mutta potilaat eivät saa saada tätä tukihoitoa 7 päivää ennen laboratoriotutkimuksen seulontavaihetta];≥1,0 × 109 /L [Ex-granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) on sallittu, mutta koehenkilöt eivät saa saada tätä tukihoitoa 7 vuorokauden sisällä ennen seulontalaboratoriotutkimusta]; Koehenkilöiden verihiutaleiden määrä ≥50 × 109/L ( Koehenkilöt eivät saa saada verensiirtotukea 7 päivää ennen seulontalaboratoriotutkimusta);≥8,0 g/dl (Rekombinantti ihmisen erytropoietiini on sallittu) [Koehenkilöt eivät ole saaneet punasoluinfuusiota (RBC) 7 päivän aikana ennen seulontavaiheen laboratoriotutkimusta]; Sydän: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; Keuhkot: Veren happisaturaatio ≥91 % ei-hengitetyssä happitilassa; Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma (CRCL) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) (Cockcroft-Gault-kaava) ≥30 ml/min; Maksa: Kokonaisbilirubiini (seerumi) ≤ 1,5 × ULN; Gilbertin tautia sairastavat potilaat, joilla on > 1,5 × ULN, voidaan ottaa mukaan sponsorin suostumuksella; Veren hyytyminen: Plasman protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN, osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Perifeerinen laskimopääsy voi täyttää kertakeräyksen ja suonensisäisen tiputuksen tarpeet;
• Tutkittava sitoutuu käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä ehkäisyyn 1 vuoden kuluessa infuusiota koskevan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: raittius, miehet, joille tehdään vasektomia, implantoitavat progesteroniehkäisyvalmisteet, jotka voivat estää ovulaatiota; kohdunsisäiset ehkäisyvälineet; hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet; seksuaalikumppanin sterilointimenetelmät; kupariset kohdunsisäiset laitteet, todistettujen hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden oikea käyttö, jotka voivat estää ovulaation; progesteroniehkäisyvalmisteet, jotka voivat estää ovulaation. Naispuolisten koehenkilöiden tulee samalla luvata, että he eivät luovuta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen vuoden kuluessa infuusion jälkeen.
• Vapaaehtoinen osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin ja allekirjoittamaan Ilmoitettu suostumuslomake;

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan allergisia reaktioita, yliherkkyyttä, intoleranssia tai vasta-aiheita jollekin CART-BCMA:n komponentille tai mille tahansa tutkimuksessa mahdollisesti käytettävälle lääkkeelle (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi tai totsumabi), tai jotka ovat allergisia beetalaktaamille antibiootteja tai joilla on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita;
• ennen CAR-T-hoitoa tai BCMA-kohdennettua hoitoa;
• ovat saaneet seuraavan anti-MM-hoidon määrätyllä aikavälillä ennen yksittäistä kalysaattoria:

on saanut pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; hoito suurella molekyylillä 4 viikon tai 2 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; saanut sytotoksista hoitoa, proteasomin estäjää tai modernin kiinalaisen lääketieteen valmistetta, jolla on kasvaimia estävä vaikutus 2 viikon sisällä; saanut immunomoduloivaa lääkehoitoa viikon sisällä; sai sädehoitoa viikon sisällä

• Osallistui kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen yksittäistä keräystä;
• Potilaat, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (ASCT) tai aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen yksittäistä keräystä (ei aikarajoitusta);
• Ihmiset, jotka ovat saaneet elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen CART-BCMA-korjuuta; Huomautus: Inaktivoidut virusrokotteet kausi-influenssaa varten ovat sallittuja injektiona; Nenänsisäisesti annettavat elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja;
• Sai mitä tahansa seuraavista hoidoista 7 päivän sisällä ennen yksittäistä keräystä tai tutkijan määrittämän vaativan pitkäaikaista hoitoa tutkimusjakson aikana:

Systeeminen steroidihoito (paitsi inhalaatio tai paikalliskäyttö), Immunosuppressiivinen hoito, Graft versus host -hoito, Keskushermoston ehkäisevä hoito

• Aiemman hoidon aiheuttaman toksisuuden (mukaan lukien perifeerinen neuropatia) epätäydellinen palautuminen tai stabiloituminen asteeseen 1 (NCI-CTCAE v5.0);
• MM:n epäillään olevan osallisena keskushermostoon tai aivokalvoihin ja varmistettu magneettikuvauksella tai TT:llä tai sillä on muita aktiivisia keskushermoston sairauksia;
• Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia tai Waldenströmin makroglobulinemia tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, elinten laajentuminen, endokriiniset häiriöt, monoklonaalinen proteiini ja ihosairaus) tai amyloidoosi seulonnan aikana;
• Sydänsairaus: Nykyinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥II, liite 2), epästabiili angina pectoris tai tutkijan määrittämä vaikea sydänsairaus; Sydäninfarkti oli tapahtunut enintään 6 kuukautta ennen yksittäistä artroplastiaa. hänellä oli epästabiili angina pectoris, tutkijoiden määrittämä vakava rytmihäiriö tai hänelle on tehty sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (CABG) enintään 3 kuukautta ennen yksittäistä sadonkorjuuta;
• Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
• Potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus tai plasman erottaminen muusta kuin diagnoosista tai biopsiasta pelkästään 4 viikon aikana ennen tutkimusta tai joille odotettiin suuren leikkauksen tekevän tutkimusjakson aikana; Huomautus: Potilaat, jotka suunnittelevat leikkausta paikallispuudutuksessa, voivat osallistua tutkimukseen. Kyphoplastia tai nikamien osteoplastiaa ei pidetä suurena leikkauksena;
• Trombolyyttisen, antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastaisen hoidon saaminen;
• Infektiot vaativat suonensisäisiä antibiootteja tai sairaalahoitoa;
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen; HIV-positiiviset henkilöt; Kupan ensisijainen seulontavasta-ainepositiivinen; A) Inaktiiviset/oireettomat potilaat, joilla on kannettava, krooninen tai aktiivinen HBV ja jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan: HBV DNA < 500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulontahetkellä.
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Tutkija katsoo, että tutkittava ei sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen poikkeavan kliinisen tai laboratoriotutkimuksen tai muiden syiden vuoksi.