Ocena CART-BCMA u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat (włącznie), płeć nie jest ograniczona;
• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 3-liniowe leczenie szpiczaka mnogiego i nie powiodło się przynajmniej po zastosowaniu inhibitorów proteasomu i immunomodulatorów; Każda linia leczenia obejmuje co najmniej 1 pełny cykl leczenia, chyba że najlepsza remisja leczenia jest rejestrowana jako progresja choroby (PD) (zgodnie z kryteriami oceny skuteczności IMWG opublikowanymi w 2016 r., załącznik 4); PD musi być odnotowane w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po ostatnim zabiegu;
• Próbki szpiku kostnego potwierdzono metodą immunohistochemiczną lub cytometrią przepływową jako dodatnią ekspresję BCMA w komórkach plazmatycznych i komórkach szpiczaka (>5%);
• Obecność mierzalnych zmian chorobowych podczas badania przesiewowego została zdefiniowana jako jedno z poniższych:

Białko M w surowicy ≥1 g/dl (≥10 g/l); poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 h; Łańcuch lekki surowicy (FLC): nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (< 0,26 lub > 1,65) i zaburzony FLC ≥10 mg/dl (100 mg/l);

• Wynik ECOG (Załącznik 1) 0~1;
• Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
• Komórki jednojądrzaste spełniają następujące normy w ciągu 3 dni przed pobraniem:

Hematologia: ≥0,5 × 109/l [Dozwolone jest stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), ale pacjenci nie powinni otrzymywać tego leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed fazą przesiewową badania laboratoryjnego]; ≥1,0 ×109 /L [Ex-czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) jest dozwolony, ale pacjenci nie powinni otrzymywać tego leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed przesiewowym badaniem laboratoryjnym];Liczba płytek krwi u pacjentów ≥50×109/l ( Pacjenci nie powinni otrzymywać wsparcia w zakresie transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed przesiewowym badaniem laboratoryjnym); ≥8,0 g/dl (Dozwolona jest rekombinowana ludzka erytropoetyna) [Osoby nie otrzymały infuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym fazy przesiewowej]; Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; Płuca: Nasycenie krwi tlenem ≥91% w warunkach bez wdychania tlenu; Nerki: klirens kreatyniny (CRCL) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥30 ml/min; Wątroba: bilirubina całkowita (surowica) ≤1,5 ​​× ULN; pacjenci z chorobą Gilberta >1,5 × ULN mogli zostać włączeni za zgodą sponsora; Krzepnięcie krwi: czas protrombinowy w osoczu (PT) ≤1,5 ​​× ULN, międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN, częściowy czas protrombinowy (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

• Obwodowy dostęp żylny może zaspokoić potrzeby pojedynczego pobrania i kroplówki dożylnej;
• Pacjentka wyraża zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 1 roku od podpisania formularza świadomej zgody na wlew. W tym między innymi: abstynencja, mężczyźni poddawani wazektomii, wszczepialne progesteronowe środki antykoncepcyjne, które mogą hamować owulację; wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne; wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony; metody sterylizacji partnera seksualnego; miedziane wkładki wewnątrzmaciczne, prawidłowe stosowanie sprawdzonych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które mogą hamować owulację; progesteronowe środki antykoncepcyjne, które mogą hamować owulację. Jednocześnie kobiety powinny zobowiązać się do nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu wspomaganego w ciągu 1 roku po infuzji;
• Zgłosić się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych i podpisać formularz świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, o których wiadomo, że mają reakcje alergiczne, nadwrażliwość, nietolerancję lub przeciwwskazania do jakiegokolwiek składnika CART-BCMA lub jakichkolwiek leków, które mogą być użyte w badaniu (w tym fludarabiny, cyklofosfamidu lub tozumabu), lub którzy są uczuleni na β-laktam antybiotyki lub u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje alergiczne;
• Przed jakąkolwiek terapią CAR-T lub terapią ukierunkowaną na BCMA;
• Otrzymali następujące leczenie anty-MM w wyznaczonym przedziale czasowym przed pojedynczym kalyzerem:

Otrzymał ukierunkowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; leczenie dużą cząsteczką w ciągu 4 tygodni lub 2 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; otrzymał terapię cytotoksyczną, inhibitor proteasomu lub preparat współczesnej medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni; otrzymał terapię lekami immunomodulującymi w ciągu 1 tygodnia; otrzymał radioterapię w ciągu 1 tygodnia

• Uczestniczył w badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pojedynczym pobraniem;
• Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) lub wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed pojedynczym pobraniem (bez ograniczeń czasowych);
• Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę lub szczepionkę atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed zbiorem CART-BCMA; Uwaga: Inaktywowane szczepionki wirusowe przeciwko grypie sezonowej są dozwolone do wstrzykiwań; Żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie podawane donosowo są niedozwolone;
• Otrzymał którykolwiek z poniższych zabiegów w ciągu 7 dni przed pojedynczym pobraniem lub według uznania badacza wymagał długotrwałego leczenia w okresie badania:

Ogólnoustrojowa terapia sterydowa (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego), Terapia immunosupresyjna, Terapia przeszczep przeciwko gospodarzowi, Profilaktyka ośrodkowego układu nerwowego

• Niepełne wyleczenie lub stabilizacja do stopnia 1 (NCI-CTCAE v5.0) toksyczności (w tym neuropatii obwodowej) spowodowanej wcześniejszym leczeniem;
• Podejrzewa się, że MM jest zaangażowany w ośrodkowy układ nerwowy lub opony mózgowe i jest potwierdzony przez MRI lub CT, lub ma inne czynne choroby ośrodkowego układu nerwowego;
• Pacjenci z białaczką plazmocytową lub makroglobulinemią Waldenstroma lub zespołem POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, zaburzenia endokrynologiczne, białko monoklonalne i choroba skóry) lub amyloidozą w czasie badania przesiewowego;
• Choroba serca: istniejąca niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥II, załącznik 2), niestabilna dusznica bolesna lub ciężka choroba serca, określona przez badacza; Zawał mięśnia sercowego wystąpił nie wcześniej niż 6 miesięcy przed pojedynczą alloplastyką. Miał epizod niestabilnej dusznicy bolesnej, ciężką arytmię określoną przez badaczy lub przeszedł pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) nie więcej niż 3 miesiące przed pojedynczym pobraniem;
• Słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) lub z przełomem nadciśnieniowym lub encefalopatią nadciśnieniową;
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub oddzielenie osocza inne niż diagnoza lub biopsja w ciągu 4 tygodni przed samym badaniem lub którzy mieli zostać poddani poważnej operacji w okresie badania; Uwaga: W badaniu mogą wziąć udział pacjenci planujący operację w znieczuleniu miejscowym. Kyfoplastyka lub osteoplastia kręgów nie są uważane za poważną operację;
• Otrzymywanie leczenia trombolitycznego, przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego;
• Infekcje wymagają dożylnych antybiotyków lub hospitalizacji;
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); Osoby zakażone wirusem HIV; Dodatnie przeciwciała pierwotnego badania przesiewowego kiły; A) Nieaktywni/bezobjawowi pacjenci z nosicielskim, przewlekłym lub aktywnym HBV, którzy spełniają następujące kryteria, kwalifikują się do włączenia: HBV DNA <500 IU/ml (lub 2500 kopii/ml) w czasie badania przesiewowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Badacz uważa, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym z powodu nieprawidłowego badania klinicznego lub laboratoryjnego lub z innych powodów.