Évaluer le CART-BCMA chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Au moins 18 ans (inclus), le sexe n'est pas limité ;
• Patients atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins 3 lignes antérieures de traitement du myélome multiple et qui ont échoué au moins grâce aux inhibiteurs du protéasome et aux immunomodulateurs ; Chaque ligne de traitement a au moins 1 cycle de traitement complet, sauf si la meilleure rémission pour le traitement est enregistrée en tant que progression de la maladie (PD) (selon les critères d'évaluation de l'efficacité de l'IMWG publiés en 2016, annexe 4) ; La DP doit être enregistrée pendant ou dans les 12 mois suivant le dernier traitement ;
• Les échantillons de moelle osseuse ont été confirmés par immunohistochimie ou cytométrie en flux comme expression positive de BCMA dans les plasmocytes et les cellules de myélome (> 5 %) ;
• La présence de lésions mesurables lors du dépistage a été définie comme l'un des éléments suivants :

Protéine M sérique ≥1 g/dL (≥10 g/L); Taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 h ; Chaîne légère sérique (FLC) : rapport anormal des FLC sériques (< 0,26 ou > 1,65) et FLC affectée ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) ;

• Score ECOG (Annexe 1) 0~1 ;
• Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
• Les cellules mononucléaires répondent aux normes suivantes dans les 3 jours précédant le prélèvement :

Hématologie : ≥ 0,5 × 109/L[L'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est autorisée, mais les patients ne doivent pas recevoir ce traitement de soutien dans les 7 jours précédant la phase de dépistage de l'examen de laboratoire] ;≥ 1,0 ×109/L[L'ex-facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) est autorisé, mais les sujets ne doivent pas recevoir ce traitement de soutien dans les 7 jours précédant l'examen de dépistage en laboratoire] Numération plaquettaire des sujets ≥50×109/L ( Les sujets ne doivent pas recevoir de soutien transfusionnel dans les 7 jours précédant l'examen de dépistage en laboratoire ); ≥ 8,0 g/dL (l'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée) [Les sujets n'ont pas reçu de perfusion de globules rouges (GR) dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire de la phase de dépistage] ; Cœur : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Poumon : Saturation en oxygène du sang ≥ 91 % dans des conditions d'oxygène non inhalé ; Rein : clairance de la créatinine (CRCL) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min ; Foie : bilirubine totale (sérum) ≤ 1,5 × LSN ; les patients atteints de la maladie de Gilbert avec > 1,5 × LSN pourraient être recrutés avec le consentement du commanditaire ; Coagulation sanguine : temps de prothrombine plasmatique (PT) ≤ 1,5 × LSN, rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × ULN, temps de prothrombine partiel (APTT) ≤ 1,5 × ULN ;

• L'accès veineux périphérique peut répondre aux besoins de collecte unique et de goutte-à-goutte intraveineux ;
• Le sujet s'engage à utiliser des méthodes contraceptives fiables dans l'année suivant la signature du formulaire de consentement éclairé à la perfusion. Y compris, mais sans s'y limiter : l'abstinence, les hommes subissant une vasectomie, les contraceptifs implantables à base de progestérone qui peuvent inhiber l'ovulation ; dispositifs contraceptifs intra-utérins; dispositifs intra-utérins libérant des hormones; les méthodes de stérilisation des partenaires sexuels ; dispositifs intra-utérins en cuivre, Utilisation correcte de contraceptifs hormonaux composés éprouvés qui peuvent inhiber l'ovulation ; contraceptifs à base de progestérone qui peuvent inhiber l'ovulation. Dans le même temps, les sujets féminins doivent s'engager à ne pas donner d'ovules (ovocytes, ovocytes) pour la procréation assistée dans l'année suivant la perfusion ;
• Se porter volontaire pour participer à des essais cliniques et signer le formulaire de consentement éclairé ;

Critère d'exclusion:

• Sujets connus pour avoir des réactions allergiques, une hypersensibilité, une intolérance ou des contre-indications à tout composant de CART-BCMA ou à tout médicament pouvant être utilisé dans l'étude (y compris la fludarabine, le cyclophosphaamide ou le tozumab), ou qui sont allergiques au β-lactame des antibiotiques ou qui ont eu des réactions allergiques graves dans le passé ;
• Avant toute thérapie CAR-T ou thérapie ciblée BCMA ;
• Avoir reçu le traitement anti-MM suivant dans les délais prescrits avant l'étalon simple :

A reçu une thérapie ciblée par petites molécules dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux ; traitement avec une grosse molécule dans les 4 semaines ou 2 demi-vies, selon la plus longue des deux ; reçu une thérapie cytotoxique, un inhibiteur du protéasome ou une préparation de médecine chinoise moderne avec effet antitumoral dans les 2 semaines ; reçu un traitement médicamenteux immunomodulateur dans la semaine ; reçu une radiothérapie dans la semaine

• Participé à un essai clinique dans les 4 semaines précédant la collecte unique ;
• Patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (ASCT) ou une greffe de cellules souches allogéniques antérieures dans les 12 semaines précédant un seul prélèvement (sans limite de temps) ;
• Les personnes qui ont reçu un vaccin vivant ou un vaccin atténué dans les 4 semaines précédant la récolte CART-BCMA ; Remarque : Les vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière sont autorisés pour injection ; Les vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie intranasale ne sont pas autorisés ;
• A reçu l'un des traitements suivants dans les 7 jours précédant la collecte unique ou tel que déterminé par l'investigateur comme nécessitant un traitement à long terme pendant la période d'étude :

Corticothérapie systémique (sauf inhalation ou usage topique), thérapie immunosuppressive, thérapie greffon contre hôte, traitement préventif du système nerveux central

• Récupération incomplète ou stabilisation au grade 1 (NCI-CTCAE v5.0) de la toxicité (y compris la neuropathie périphérique) causée par un traitement antérieur ;
• MM est suspecté d'être impliqué dans le système nerveux central ou les méninges et confirmé par IRM ou CT, ou d'avoir d'autres maladies actives du système nerveux central ;
• Patients atteints de leucémie à plasmocytes ou de macroglobulinémie de Waldenstrom ou du syndrome POEMS (polyneuropathie, hypertrophie des organes, trouble endocrinien, protéine monoclonale et maladie cutanée) ou d'amylose au moment du dépistage ;
• Maladie cardiaque : insuffisance cardiaque existante (classification NYHA ≥II, annexe 2), angine de poitrine instable ou maladie cardiaque grave, telle que déterminée par l'investigateur ; L'infarctus du myocarde n'était pas survenu plus de 6 mois avant l'arthroplastie unique. Avait un épisode d'angine de poitrine instable, une arythmie sévère telle que déterminée par les chercheurs, ou avait subi un pontage aortocoronarien (CABG) pas plus de 3 mois avant la récolte unique ;
• Mauvais contrôle de l'hypertension (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ou avec crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive ;
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une séparation du plasma autre que le diagnostic ou la biopsie dans les 4 semaines précédant l'étude seule, ou qui devaient subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ; Remarque : Les patients qui envisagent de subir une intervention chirurgicale sous anesthésie locale peuvent participer à l'étude. La cyphoplastie ou l'ostéoplastie des vertèbres n'est pas considérée comme une chirurgie majeure;
• Recevoir un traitement thrombolytique, anticoagulant ou antiplaquettaire ;
• Les infections nécessitent des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation;
• Patients atteints d'hépatite B active ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif ; les personnes séropositives ; Anticorps de dépistage primaire de la syphilis positif ; A) Les patients inactifs/asymptomatiques porteurs d'un VHB chronique ou actif qui répondent aux critères suivants sont éligibles pour l'inclusion : ADN du VHB < 500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL) au moment du dépistage.
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• L'investigateur considère que le sujet n'est pas apte à participer à cette étude clinique en raison de tout examen clinique ou de laboratoire anormal ou pour d'autres raisons.