進行したCD20および/またはCD19陽性のB細胞性血液悪性腫瘍を有する被験者における1A46のファースト・イン・ヒューマン（FIH）試験
2025年2月11日 更新者：Chimagen Biosciences, Ltd
進行性 CD20 および/または CD19 陽性の B 細胞性血液悪性腫瘍の成人患者におけるトリプル特異的 T 細胞エンゲージャー 1A46 の安全性と有効性を評価するための第 1/2 相、初のヒト、単群、非盲検試験
この研究では、進行したCD20および/またはCD19陽性のB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）または急性リンパ芽球性白血病（ALL）の成人患者における1A46の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、進行性再発/難治性（r/r）CD20および/またはCD19陽性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）およびB細胞急性の成人患者における1A46の非盲検、多施設、2部構成の研究です。有効な標準治療が利用できないリンパ芽球性白血病 (ALL)。
この FIH 試験には、4 つのコホートで用量漸増部分と用量拡大部分が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510-3220
- Yale New Haven Hospital
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202-1840
- Norton Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232-1309
- Upmc Cancercenter
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4000
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226-3522
- Froedtert & the Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
用量漸増パート:
積極的なNHL患者：
- マントル細胞リンパ腫およびDLBCLの組織型、NOSおよび/またはBCL2、BCL6、またはMY B細胞リンパ腫を含む侵攻性NHLで、DLBCL、FLグレード3B、分類不能の侵攻性B細胞リンパ腫の中間の特徴を有する
- 以前にR-CHOP、R-EPOCH、または同等の抗CD20を含む治療を受けている
- 全身療法の2つ以上の以前のラインを持つ
- -自家幹細胞移植（ASCT）を受けた、または不適格
- -臨床的利益をもたらすと考えられている他のすべての標準治療を受けているか、または不寛容でした。
怠惰な NHL 患者:
- グレード 1 ～ 3A の FL および辺縁帯リンパ腫 (MZL) を含む
- 臨床的利益をもたらすと考えられる他のすべての標準療法を受けたか、または不耐性であった、2回以上の全身療法の前のラインの後に難治性または再発した。
- 患者は、疾患固有の基準に基づく全身療法を必要とする必要があります。
NHL 患者は、次の要件を満たす必要があります。
以下の考慮事項は、NHL の以前の治療レジメンに関連しています。
- 寛解導入前救援化学療法と ASCT は 1 つの治療法と見なすべきです。
- 胃結節外 MZL の患者は、H. pylori 除菌療法に失敗しているはずです (H. pylori 陽性の場合)。
- NHL 患者は、CD20 の発現および/または CD19 の発現が必要です。
- 研究の用量漸増部分のNHL患者は、Lugano 2014基準で定義されているように、測定可能な標的病変が1つ以上ある必要があります ALL患者：
Ph 陽性または Ph 陰性の B 細胞性 ALL で、初回治療および 1 回の救援レジメンに不応または再発し、臨床的利益をもたらすと考えられる他のすべての標準治療を受けているか、または不耐性である。 すべての患者は、次の要件を満たす必要があります。
- -同種SCTの候補者の後に再発したか、候補者ではありません。
- -登録前の2か月間、活動性の急性または慢性の移植片対宿主病はなく、現在免疫抑制療法を受けていません。
- 芽球の 50% 以上で持続的な CD19 染色。
除外基準:
- -患者は脳転移または他の重大な神経学的状態を持っています。
- -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性である女性患者。
- -研究に参加する前の14日以内に抗生物質を必要とする活動的な深刻な感染症。
-コルチコステロイドによる治療（> 10 mgの毎日のプレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制薬による治療 1A46の初回投与の7日前まで。ただし、次の例外があります。
- 局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド。
- デキサメタゾンは、ALL 患者の末梢芽球数を減らすために使用されます。
- 活動性のB型またはC型肝炎。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- 違法薬物使用、薬物乱用、またはアルコール乱用の承認または証拠。
- -脳血管障害、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全<6か月の研究登録; -制御されていない不整脈<3か月の研究登録。
- -大手術<4週間または小手術<2週間前 スクリーニング。
- -スクリーニングの30日前までの生ウイルスワクチン。
- 炎症性慢性疾患、または研究者が考えるその他の疾患は、免疫活性化の設定で悪化する可能性があります。
- -別のmAbによる治療に対するグレード3〜4のアレルギー反応の病歴、または1A46製剤中のタンパク質薬物または組換えタンパク質または賦形剤にアレルギーがあることが知られている。
- コロナウイルス病 2019 (COVID-19) によるアクティブな感染。 隔離され、ウイルス検査が陰性の患者は登録できます。
- -適切に治療された子宮頸部上皮内がん、皮膚の限局性扁平上皮がん、基底細胞がん、限局性前立腺がん、乳房の非浸潤性乳管がん、または<T1尿路上皮がん以外の同時悪性腫瘍。
- -グレード3〜4の免疫関連有害事象（irAE）または以前の治療の中止を必要とするirAEの履歴。
- 頻繁なドレナージまたは医学的介入を必要とする胸水、心膜液または腹水。
- フレデリシアの QT 補正式を使用した QTc > 480 ミリ秒
- -体重が40kg未満の用量漸増部分の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
1A46が投与される非盲検単群試験
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参加者は、サイクル 1 ～ 8 では毎週 IV 1A46 を受け取り、その後、サイクル 9 ～ 16 (21 日/サイクル) では 3 週間ごと (Q3W) に受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エスカレーション：有害事象の発生
時間枠：有害事象は、各コホートの最初のサイクル (28 日間) で評価されます
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1A46の安全性と忍容性を評価する
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有害事象は、各コホートの最初のサイクル (28 日間) で評価されます
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エスカレーション: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：DLT は、各コホートの最初のサイクル (28 日間) で評価されます
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到達した場合、RP2D と MTD を特定するには
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DLT は、各コホートの最初のサイクル (28 日間) で評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エスカレーション: 最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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1A46 の PK プロパティを特徴付けるには
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登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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エスカレーション: Cmax (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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1A46 の PK プロパティを特徴付けるには
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登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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エスカレーション: 時間 0 から t までの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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1A46 の PK プロパティを特徴付けるには
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登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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エスカレーション: 時間 0 から無限大までの血清濃度-時間曲線下の領域 (AUCinf)
時間枠：登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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1A46 の PK プロパティを特徴付けるには
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登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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エスカレーション: 最終処分段階の半減期(t1/2)
時間枠：登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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1A46 の PK プロパティを特徴付けるには
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登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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エスカレーション：IV投与後の総クリアランス（CL）
時間枠：登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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1A46 の PK プロパティを特徴付けるには
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登録時および治療中止までの複数の時点で、最長 1 年間評価
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エスカレーション: 抗薬物抗体 (ADA)
時間枠：ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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1A46 の PK プロパティを特徴付けるには
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ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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エスカレーション: 客観的回答率 (ORR)
時間枠：ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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1A46の予備的な抗腫瘍効果を評価する
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ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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エスカレーション: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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1A46の予備的な抗腫瘍効果を評価する
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ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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エスカレーション: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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1A46の予備的な抗腫瘍効果を評価する
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ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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エスカレーション: 全生存期間 (OS)
時間枠：ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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1A46の予備的な抗腫瘍効果を評価する
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ベースラインから研究の終了または病気の進行による中止まで、最大 5 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Management、Chimagen Biosciences, Ltd
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月30日
一次修了 (実際)
2024年10月31日
研究の完了 (実際)
2024年10月31日
試験登録日
最初に提出
2022年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月21日
最初の投稿 (実際)
2022年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月11日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。