First-in-Human (FIH)-onderzoek van 1A46 bij proefpersonen met geavanceerde CD20- en/of CD19-positieve B-cel hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

Deel dosisescalatie:

Agressieve NHL-patiënten:

• Agressieve NHL inclusief mantelcellymfoom en DLBCL-histologieën, NOS en/of BCL2, BCL6 en/of MY B-cellymfoom met intermediaire kenmerken tussen DLBCL, FL graad 3B en agressief B-cellymfoom niet classificeerbaar
• eerder R-CHOP, R-EPOCH of gelijkwaardige anti-CD20-bevattende therapie hebben gehad
• met ≥ 2 eerdere lijnen van systemische therapie
• ontvangen of niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT)
• alle andere standaardtherapieën hebben gekregen of intolerant zijn geweest voor alle andere standaardtherapieën waarvan wordt aangenomen dat ze klinisch voordeel opleveren.

Indolente NHL-patiënten:

• inclusief FL van graad 1-3A en lymfoom in de marginale zone (MZL)
• refractair of recidiverend na ≥ 2 eerdere lijnen van systemische therapie die alle andere standaardtherapieën hebben ontvangen of intolerant zijn waarvan wordt aangenomen dat ze klinisch voordeel opleveren.
• Patiënten moeten systemische therapie nodig hebben op basis van ziektespecifieke criteria.

NHL-patiënten moeten aan de volgende vereisten voldoen:

• De volgende overwegingen hebben betrekking op eerdere behandelingsregimes voor NHL:

  1. Pre-inductie salvage chemotherapie en ASCT moeten als 1 therapie worden beschouwd.
  2. Bij patiënten met extranodale MZL in de maag zou H. pylori eradicatietherapie niet gefaald moeten hebben (wanneer H. pylori positief was).
• NHL-patiënten moeten expressie van CD20 en/of CD19-expressie hebben
• NHL-patiënten in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek moeten ≥ 1 meetbare doellaesie hebben, zoals gedefinieerd door Lugano 2014-criteria ALLE patiënten:

Ph-positieve of Ph-negatieve B-cel ALL die refractair zijn voor of recidiveerden na eerstelijnsbehandeling en 1 salvage-regime, alle andere standaardtherapieën hebben gekregen of intolerant zijn waarvan wordt aangenomen dat ze klinisch voordeel opleveren. ALLE patiënten moeten aan de volgende vereisten voldoen:

• Teruggevallen na of geen kandidaat voor allogene SCT.
• Geen actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte gedurende 2 maanden voorafgaand aan inschrijving en ontvangt momenteel geen immunosuppressieve therapie.
• aanhoudende CD19-kleuring van ≥ 50% van de blasten.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft hersenmetastasen of andere significante neurologische aandoeningen.
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven en borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
• Actieve ernstige infectie waarvoor antibiotica nodig is binnen 14 dagen voor aanvang van het onderzoek.

• Behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of immunosuppressiva ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis van 1A46, met de volgende uitzonderingen:

  1. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden.
  2. Dexamethason gebruikt om het aantal perifere blasten bij ALLE patiënten te verminderen.
• Actieve hepatitis B of C.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Toelating of bewijs van illegaal drugsgebruik, drugsmisbruik of alcoholmisbruik.
• Cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, of New York Heart Association klasse III of IV hartfalen < 6 maanden na deelname aan het onderzoek; ongecontroleerde aritmie < 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
• Grote operatie < 4 weken of kleine operatie < 2 weken voorafgaand aan de screening.
• Levende virusvaccins < 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Inflammatoire chronische ziekten, of andere ziekten die volgens de onderzoeker kunnen worden verergerd in de setting van immuunactivatie.
• Geschiedenis van graad 3-4 allergische reactie op behandeling met een ander mAb, of waarvan bekend is dat deze allergisch is voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in 1A46-geneesmiddelformulering.
• Actieve infectie met coronavirusziekte 2019 (COVID-19). Patiënten die in quarantaine zijn geplaatst en een negatieve virustest hebben, kunnen zich inschrijven.
• Gelijktijdige maligniteit < 5 jaar voorafgaand aan opname anders dan adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd prostaatcarcinoom, ductaal carcinoom in situ van de borst, of < T1 urotheelcarcinoom.
• Voorgeschiedenis van graad 3-4 immuungerelateerde ongewenste voorvallen (irAE's) of irAE's waarvoor stopzetting van eerdere therapieën nodig was.
• Pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die frequente drainage of medische interventie vereisen.
• QTc > 480 msec met behulp van de QT-correctieformule van Fredericia
• Patiënten in het dosisescalatiegedeelte die < 40 kg wegen.