Ensaio First-in-Human (FIH) de 1A46 em Indivíduos com Malignidades Hematológicas de Células B Positivas CD20 e/ou CD19

Critério de inclusão:

Parte de escalonamento de dose:

Pacientes agressivos com LNH:

• LNH agressivo incluindo linfoma de células do manto e histologias DLBCL, NOS e/ou BCL2, BCL6 e/ou linfoma de células B MY com características intermediárias entre DLBCL, FL grau 3B e linfoma agressivo de células B inclassificável
• tiveram anteriormente terapia contendo R-CHOP, R-EPOCH ou anti-CD20 equivalente
• com ≥ 2 linhas anteriores de terapia sistêmica
• recebido ou inelegível para transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
• receberam ou foram intolerantes a todas as outras terapias padrão consideradas para conferir benefício clínico.

Pacientes indolentes com LNH:

• incluindo FL de Graus 1-3A e linfoma de zona marginal (MZL)
• refratários ou recidivantes após ≥ 2 linhas anteriores de terapia sistêmica que receberam ou foram intolerantes a todas as outras terapias padrão consideradas como conferindo benefício clínico.
• Os pacientes devem requerer terapia sistêmica com base em critérios específicos da doença.

Os pacientes com LNH devem atender aos seguintes requisitos:

• As seguintes considerações referem-se a regimes de tratamento anteriores para LNH:

  1. Quimioterapia de resgate pré-indução e ASCT devem ser considerados 1 terapia.
  2. Pacientes com MZL extranodal gástrico devem ter falhado na terapia de erradicação de H. pylori (quando positivo para H. pylori).
• Pacientes com LNH devem ter expressão de CD20 e/ou expressão de CD19
• Pacientes com LNH na parte de escalonamento de dose do estudo devem ter ≥ 1 lesão-alvo mensurável conforme definido pelos critérios de Lugano 2014 TODOS os pacientes:

LLA de células B Ph-positivas ou Ph-negativas refratárias ou recaídas após tratamento de linha de frente e 1 regime de resgate, receberam ou foram intolerantes a todas as outras terapias padrão consideradas como conferindo benefício clínico. TODOS os pacientes devem atender aos seguintes requisitos:

• Recidiva após ou não candidato a SCT alogênico.
• Nenhuma doença do enxerto contra o hospedeiro aguda ou crônica ativa por 2 meses antes da inscrição e atualmente sem terapia imunossupressora.
• coloração CD19 persistente de ≥ 50% dos blastos.

Critério de exclusão:

• O paciente tem metástase cerebral ou outras condições neurológicas significativas.
• Doentes do sexo feminino que estejam a amamentar ou que tenham um teste de gravidez positivo durante o período de rastreio.
• Infecção grave ativa que requer antibióticos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.

• Tratamento com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou medicação imunossupressora ≤ 7 dias antes da primeira dose de 1A46, com as seguintes exceções:

  1. Corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais ou inalatórios.
  2. Dexametasona usada para reduzir a contagem de blastos periféricos em pacientes LLA.
• Hepatite B ou C ativa.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Admissão ou evidência de uso de drogas ilícitas, abuso de drogas ou abuso de álcool.
• Acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, angina instável ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association < 6 meses de entrada no estudo; arritmia não controlada < 3 meses de entrada no estudo.
• Grande cirurgia < 4 semanas ou pequena cirurgia < 2 semanas antes da triagem.
• Vacinas com vírus vivos < 30 dias antes da triagem.
• Doenças crônicas inflamatórias ou quaisquer outras doenças que o investigador considere podem ser exacerbadas no cenário de ativação imune.
• História de reação alérgica de Grau 3-4 ao tratamento com outro mAb, ou conhecido por ser alérgico a drogas proteicas ou proteínas recombinantes ou excipientes na formulação de drogas 1A46.
• Infecção ativa com doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Pacientes em quarentena e com teste negativo para vírus podem se inscrever.
• Malignidade concomitante < 5 anos antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de células escamosas localizado da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ da mama ou carcinoma urotelial < T1.
• Histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de Grau 3-4 (irAEs) ou irAEs que requerem a descontinuação de terapias anteriores.
• Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem frequente ou intervenção médica.
• QTc > 480 ms usando a fórmula de correção QT de Fredericia
• Pacientes na parte de escalonamento de dose que pesam < 40 kg.