Sperimentazione First-in-Human (FIH) di 1A46 in soggetti con neoplasie ematologiche a cellule B CD20 e/o CD19 positive avanzate

Criterio di inclusione:

Parte dell'escalation della dose:

Pazienti NHL aggressivi：

• NHL aggressivo incluso linfoma mantellare e istologie DLBCL, NOS e/o BCL2, BCL6 e/o linfoma a cellule B MY con caratteristiche intermedie tra DLBCL, FL grado 3B e linfoma aggressivo a cellule B non classificabile
• hanno precedentemente ricevuto una terapia contenente R-CHOP, R-EPOCH o equivalente anti-CD20
• con ≥ 2 linee precedenti di terapia sistemica
• ricevuto o non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)
• hanno ricevuto o sono stati intolleranti a tutte le altre terapie standard ritenute conferire benefici clinici.

Pazienti con NHL indolenti:

• compreso FL di grado 1-3A e linfoma della zona marginale (MZL)
• refrattari o recidivi dopo ≥ 2 linee precedenti di terapia sistemica che hanno ricevuto o sono stati intolleranti a tutte le altre terapie standard ritenute conferire beneficio clinico.
• I pazienti devono richiedere una terapia sistemica basata su criteri specifici della malattia.

I pazienti affetti da NHL devono soddisfare i seguenti requisiti:

• Le seguenti considerazioni riguardano i regimi di trattamento precedenti per NHL:

  1. La chemioterapia di salvataggio preinduzione e l'ASCT devono essere considerate 1 terapia.
  2. I pazienti con MZL extranodale gastrico dovrebbero aver fallito la terapia di eradicazione di H. pylori (quando H. pylori è positivo).
• I pazienti affetti da NHL devono avere espressione di CD20 e/o CD19
• I pazienti affetti da NHL nella parte dello studio relativa all'aumento della dose devono avere ≥ 1 lesione target misurabile come definito dai criteri di Lugano 2014 TUTTI Pazienti:

LLA a cellule B Ph-positiva o Ph-negativa refrattaria o recidivata dopo il trattamento di prima linea e 1 regime di salvataggio, hanno ricevuto o sono stati intolleranti a tutte le altre terapie standard ritenute conferire beneficio clinico. TUTTI i pazienti devono soddisfare i seguenti requisiti:

• Recidiva dopo o meno un candidato per SCT allogenico.
• Nessuna malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva per 2 mesi prima dell'arruolamento e attualmente non riceve alcuna terapia immunosoppressiva.
• colorazione CD19 persistente di ≥ 50% dei blasti.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha metastasi cerebrali o altre condizioni neurologiche significative.
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando e allattano o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
• - Infezione grave attiva che richiede antibiotici entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.

• Trattamento con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o farmaci immunosoppressivi ≤ 7 giorni prima della prima dose di 1A46, con le seguenti eccezioni:

  1. Corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali o inalatori.
  2. Desametasone usato per ridurre la conta dei blasti periferici nei pazienti con LLA.
• Epatite attiva B o C.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ammissione o prova di uso illecito di droghe, abuso di droghe o abuso di alcol.
• Accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico, angina instabile o insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association <6 mesi dall'ingresso nello studio; aritmia incontrollata < 3 mesi dall'ingresso nello studio.
• Chirurgia maggiore <4 settimane o chirurgia minore <2 settimane prima dello screening.
• Vaccini con virus vivi < 30 giorni prima dello screening.
• Malattie infiammatorie croniche o qualsiasi altra malattia che il ricercatore ritiene possa essere esacerbata nel contesto dell'attivazione immunitaria.
• Anamnesi di reazione allergica di grado 3-4 al trattamento con un altro mAb, o nota per essere allergica ai farmaci proteici o alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco 1A46.
• Infezione attiva da malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). I pazienti che sono stati messi in quarantena e hanno un test negativo per il virus possono iscriversi.
• - Tumore maligno concomitante <5 anni prima dell'ingresso diverso da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma uroteliale <T1.
• Storia di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 3-4 o irAE che richiedono l'interruzione di terapie precedenti.
• Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio frequente o intervento medico.
• QTc > 480 msec utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia
• Pazienti nella parte di incremento della dose che pesano < 40 kg.