First-in-Human (FIH)-Studie mit 1A46 bei Patienten mit fortgeschrittenen CD20- und/oder CD19-positiven hämatologischen B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

Dosiseskalationsteil:

Aggressive NHL-Patienten:

• Aggressives NHL, einschließlich Mantelzell-Lymphom und DLBCL-Histologien, NOS und/oder BCL2, BCL6 und/oder MY B-Zell-Lymphom mit intermediären Merkmalen zwischen DLBCL, FL-Grad 3B und aggressivem B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar
• zuvor R-CHOP, R-EPOCH oder eine gleichwertige Anti-CD20-haltige Therapie haben
• mit ≥ 2 vorherigen systemischen Therapielinien
• erhalten oder ungeeignet für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT)
• alle anderen Standardtherapien, von denen angenommen wird, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, erhalten haben oder diese nicht vertragen.

Indolente NHL-Patienten:

• einschließlich FL der Grade 1-3A und Marginalzonen-Lymphom (MZL)
• refraktär oder rezidiviert nach ≥ 2 vorangegangenen systemischen Therapien, die alle anderen Standardtherapien, von denen angenommen wird, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, erhalten haben oder diese nicht vertragen.
• Die Patienten müssen eine systemische Therapie nach krankheitsspezifischen Kriterien benötigen.

NHL-Patienten sollten die folgenden Anforderungen erfüllen:

• Die folgenden Überlegungen beziehen sich auf frühere Behandlungsschemata für NHL:

  1. Präinduktions-Salvage-Chemotherapie und ASCT sollten als 1 Therapie betrachtet werden.
  2. Patienten mit extranodalem Magen-MZL sollten eine H.-pylori-Eradikationstherapie versagt haben (wenn H.-pylori-positiv).
• NHL-Patienten müssen eine CD20- und/oder CD19-Expression aufweisen
• NHL-Patienten im Dosiseskalationsteil der Studie müssen ≥ 1 messbare Zielläsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014 aufweisen ALLE Patienten：

Ph-positive oder Ph-negative B-Zell-ALL, die refraktär oder nach Erstlinienbehandlung und 1 Salvage-Therapie rezidiviert sind, alle anderen Standardtherapien erhalten haben oder diese nicht vertragen, von denen angenommen wird, dass sie einen klinischen Nutzen bringen. ALLE Patienten sollten die folgenden Anforderungen erfüllen:

• Rückfall nach oder kein Kandidat für allogene SCT.
• Keine aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung für 2 Monate vor der Einschreibung und derzeit keine immunsuppressive Therapie.
• anhaltende CD19-Färbung bei ≥ 50 % der Blasten.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat Hirnmetastasen oder andere signifikante neurologische Erkrankungen.
• Patientinnen, die stillen und stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Aktive schwere Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt Antibiotika erfordert.

• Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder immunsuppressiver Medikation ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis von 1A46, mit den folgenden Ausnahmen:

  1. Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide.
  2. Dexamethason zur Verringerung der Anzahl peripherer Blasten bei ALL-Patienten.
• Aktive Hepatitis B oder C.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Eingeständnis oder Nachweis von illegalem Drogenkonsum, Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch.
• Zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder New York Heart Association Klasse III oder IV Herzinsuffizienz < 6 Monate nach Studieneintritt; unkontrollierte Arrhythmie < 3 Monate nach Studieneintritt.
• Größere Operation < 4 Wochen oder kleinere Operation < 2 Wochen vor dem Screening.
• Lebendvirusimpfstoffe < 30 Tage vor dem Screening.
• Entzündliche chronische Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers im Rahmen der Immunaktivierung verschlimmert werden können.
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion Grad 3-4 auf die Behandlung mit einem anderen mAb oder bekanntermaßen allergisch gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der Arzneimittelformulierung 1A46.
• Aktive Infektion mit Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19). Patienten, die unter Quarantäne gestellt wurden und einen negativen Virustest haben, können sich anmelden.
• Gleichzeitige Malignität < 5 Jahre vor Eintritt außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs, duktalem Karzinom in situ der Brust oder < T1-Urothelkarzinom.
• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) vom Grad 3-4 oder irAEs, die das Absetzen früherer Therapien erfordern.
• Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine häufige Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordert.
• QTc > 480 ms unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredericia
• Patienten im Dosiseskalationsteil, die < 40 kg wiegen.