Premier essai chez l'homme (FIH) de 1A46 chez des sujets atteints d'hémopathies malignes à cellules B positives CD20 et/ou CD19 avancées

Critère d'intégration:

Partie d'escalade de dose :

Patients atteints de LNH agressifs：

• LNH agressif, y compris les histologies de lymphome à cellules du manteau et de DLBCL, NOS et/ou BCL2, BCL6 et ou MY lymphome à cellules B avec des caractéristiques intermédiaires entre DLBCL, FL grade 3B et lymphome à cellules B agressif inclassable
• avez déjà reçu R-CHOP, R-EPOCH ou un traitement contenant un anti-CD20 équivalent
• avec ≥ 2 lignes antérieures de thérapie systémique
• reçu ou inéligible pour une greffe de cellules souches autologues (ASCT)
• ont reçu ou ont été intolérants à tous les autres traitements standard censés conférer un bénéfice clinique.

Patients indolents atteints de LNH :

• y compris FL de grades 1-3A et lymphome de la zone marginale (MZL)
• réfractaire ou en rechute après ≥ 2 lignes antérieures de traitement systémique qui ont reçu ou ont été intolérants à tous les autres traitements standard censés conférer un bénéfice clinique.
• Les patients doivent nécessiter un traitement systémique basé sur des critères spécifiques à la maladie.

Les patients atteints de LNH doivent répondre aux exigences suivantes :

• Les considérations suivantes concernent les schémas thérapeutiques antérieurs pour le LNH :

  1. La chimiothérapie de rattrapage pré-induction et l'ASCT doivent être considérées comme 1 traitement.
  2. Les patients atteints de MZL extranodal gastrique doivent avoir échoué au traitement d'éradication de H. pylori (lorsque H. pylori est positif).
• Les patients atteints de LNH doivent avoir une expression de CD20 et/ou de CD19
• Les patients atteints de LNH dans la partie d'escalade de dose de l'étude doivent avoir ≥ 1 lésion cible mesurable telle que définie par les critères de Lugano 2014

LAL à cellules B Ph-positive ou Ph-négative réfractaire ou en rechute après un traitement de première ligne et 1 traitement de sauvetage, ont reçu ou ont été intolérants à tous les autres traitements standard censés conférer un bénéfice clinique. TOUS les patients doivent répondre aux exigences suivantes :

• Rechuté après ou non un candidat pour SCT allogénique.
• Aucune maladie du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique active pendant les 2 mois précédant l'inscription et ne recevant actuellement aucun traitement immunosuppresseur.
• coloration CD19 persistante de ≥ 50 % des blastes.

Critère d'exclusion:

• Le patient a des métastases cérébrales ou d'autres troubles neurologiques importants.
• Patientes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
• Infection grave active nécessitant des antibiotiques dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.

• Traitement par corticoïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou médicament immunosuppresseur ≤ 7 jours avant la première dose de 1A46, avec les exceptions suivantes :

  1. Corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou par inhalation.
  2. La dexaméthasone est utilisée pour réduire le nombre de blastes périphériques chez les patients atteints de LLA.
• Hépatite active B ou C.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Admission ou preuve d'usage de drogues illicites, d'abus de drogues ou d'abus d'alcool.
• Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, angor instable ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association < 6 mois avant l'entrée à l'étude ; arythmie non contrôlée < 3 mois avant l'entrée dans l'étude.
• Chirurgie majeure < 4 semaines ou chirurgie mineure < 2 semaines avant le dépistage.
• Vaccins à virus vivants < 30 jours avant le dépistage.
• Les maladies chroniques inflammatoires ou toute autre maladie que le chercheur considère comme pouvant être exacerbées dans le cadre de l'activation immunitaire.
• Antécédents de réaction allergique de grade 3-4 au traitement avec un autre mAb, ou allergie connue aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients de la formulation médicamenteuse 1A46.
• Infection active par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Les patients qui ont été mis en quarantaine et dont le test de dépistage du virus est négatif peuvent s'inscrire.
• Malignité concomitante < 5 ans avant l'entrée, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer épidermoïde localisé de la peau, un carcinome basocellulaire, un cancer localisé de la prostate, un carcinome canalaire in situ du sein ou un carcinome urothélial < T1.
• Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) de grade 3-4 ou d'EIi nécessitant l'arrêt des traitements antérieurs.
• Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale.
• QTc > 480 msec en utilisant la formule de correction QT de Fredericia
• Patients dans la partie d'escalade de dose qui pèsent < 40 kg.