Первое испытание 1A46 на людях (FIH) у субъектов с запущенными CD20 и/или CD19 положительными В-клетками гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

Часть повышения дозы:

Агрессивные пациенты с НХЛ:

• Агрессивная НХЛ, включая лимфому из мантийных клеток и гистологию ДВККЛ, NOS и/или BCL2, BCL6 и/или MY В-клеточная лимфома с промежуточными признаками между ДВККЛ, FL степени 3B и агрессивной В-клеточной лимфомой, не поддающейся классификации
• ранее получали R-CHOP, R-EPOCH или эквивалентную терапию, содержащую анти-CD20
• с ≥ 2 предшествующими линиями системной терапии
• получили или не имеют права на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT)
• получали или не переносили все другие стандартные методы лечения, которые, как считается, приносят клиническую пользу.

Индолентные пациенты с НХЛ:

• включая ФЛ 1-3А степени и лимфому маргинальной зоны (МЗЛ)
• рефрактерный или рецидивирующий после ≥ 2 предыдущих линий системной терапии, которые получали или не переносили все другие стандартные методы лечения, которые, как считается, приносят клиническую пользу.
• Пациенты должны нуждаться в системной терапии, основанной на специфических для заболевания критериях.

Пациенты с НХЛ должны соответствовать следующим требованиям:

• Следующие соображения относятся к предшествующим схемам лечения НХЛ:

  1. Химиотерапию спасения перед индукцией и ASCT следует рассматривать как 1 терапию.
  2. У пациентов с экстранодальной МЗЛ желудка эрадикационная терапия должна была быть неэффективной (при положительном результате на H. pylori).
• У пациентов с НХЛ должна быть экспрессия CD20 и/или CD19.
• Пациенты с НХЛ в части исследования, посвященной повышению дозы, должны иметь ≥ 1 поддающегося измерению целевого очага в соответствии с критериями Лугано 2014 г. ВСЕ пациенты:

Ph-положительный или Ph-отрицательный В-клеточный ОЛЛ, рефрактерный или рецидивирующий после передового лечения и 1 режима спасения, получавший или не переносивший все другие стандартные методы лечения, которые, как считается, приносят клиническую пользу. ВСЕ пациенты должны соответствовать следующим требованиям:

• Рецидив после или не кандидат на аллогенную ТСК.
• Отсутствие активной острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» в течение 2 месяцев до включения в исследование и отсутствие иммуносупрессивной терапии в настоящее время.
• стойкое окрашивание CD19 ≥ 50% бластов.

Критерий исключения:

• У пациента есть метастазы в головной мозг или другие серьезные неврологические состояния.
• Пациентки женского пола, кормящие и кормящие грудью, или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Активная серьезная инфекция, требующая антибиотиков в течение 14 дней до включения в исследование.

• Лечение кортикостероидами (> 10 мг преднизона или его эквивалента в день) или иммунодепрессантами за ≤ 7 дней до первой дозы 1A46, за следующими исключениями:

  1. Местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды.
  2. Дексаметазон используется для снижения количества периферических бластов у ВСЕХ пациентов.
• Активный гепатит В или С.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Признание или доказательства незаконного употребления наркотиков, злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• нарушения мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации < 6 месяцев до начала исследования; неконтролируемая аритмия < 3 месяцев до начала исследования.
• Обширная операция < 4 недель или малая операция < 2 недель до скрининга.
• Живые вирусные вакцины менее чем за 30 дней до скрининга.
• Воспалительные хронические заболевания или любые другие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут обостряться на фоне активации иммунитета.
• Аллергическая реакция 3-4 степени на лечение другим моноклональным антителом в анамнезе или известная аллергия на белковые препараты, рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в лекарственной форме 1А46.
• Активная инфекция коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Зарегистрироваться могут пациенты, находящиеся на карантине и имеющие отрицательный тест на вирус.
• Сопутствующее злокачественное новообразование менее 5 лет до поступления, кроме адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточной карциномы, локализованного рака предстательной железы, протоковой карциномы in situ молочной железы или уротелиальной карциномы < T1.
• Иммунозависимые нежелательные явления (irAE) 3-4 степени в анамнезе или irAE, требующие прекращения предшествующей терапии.
• Плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие частого дренирования или медицинского вмешательства.
• QTc > 480 мс с использованием формулы коррекции интервала QT Фредерисии
• Пациенты с массой тела < 40 кг в части повышения дозы.