Første-i-menneske (FIH)-forsøk av 1A46 hos personer med avansert CD20 og/eller CD19 positive B-celle hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

Doseeskaleringsdel:

Aggressive NHL-pasienter:

• Aggressiv NHL inkludert mantelcellelymfom og DLBCL histologier, NOS og/eller BCL2, BCL6 og eller MY B-celle lymfom med intermediære egenskaper mellom DLBCL, FL grad 3B og aggressivt B-celle lymfom som ikke kan klassifiseres
• tidligere har R-CHOP, R-EPOCH eller tilsvarende anti-CD20-holdig behandling
• med ≥ 2 tidligere linjer med systemisk terapi
• mottatt eller ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
• har mottatt eller vært intolerant overfor alle andre standardbehandlinger som antas å gi klinisk fordel.

Indolente NHL-pasienter:

• inkludert FL av grad 1-3A og marginalsone lymfom (MZL)
• refraktær eller tilbakefall etter ≥ 2 tidligere linjer med systemisk terapi som har mottatt eller vært intolerant overfor alle andre standardbehandlinger som antas å gi klinisk fordel.
• Pasienter må kreve systemisk behandling basert på sykdomsspesifikke kriterier.

NHL-pasienter bør oppfylle følgende krav:

• Følgende hensyn gjelder tidligere behandlingsregimer for NHL:

  1. Preinduksjonsredningskjemoterapi og ASCT bør betraktes som 1 behandling.
  2. Pasienter med gastrisk ekstranodal MZL bør ha mislyktes med H. pylori-eradikeringsterapi (når H. pylori positiv).
• NHL-pasienter må ha uttrykk for CD20 og/eller CD19-uttrykk
• NHL-pasienter i doseeskaleringsdelen av studien må ha ≥ 1 målbar mållesjon som definert av Lugano 2014-kriteriene ALLE pasienter:

Ph-positive eller Ph-negative B-celler ALL refraktær mot eller tilbakefall etter frontlinjebehandling og 1 bergingsregime, har mottatt eller vært intolerant overfor alle andre standardbehandlinger som antas å gi klinisk fordel. ALLE pasienter bør oppfylle følgende krav:

• Tilbakefall etter eller ikke en kandidat for allogen SCT.
• Ingen aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom i 2 måneder før innmelding og mottar for tiden ingen immunsuppressiv terapi.
• vedvarende CD19-farging av ≥ 50 % av blastene.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har hjernemetastaser eller andre signifikante nevrologiske tilstander.
• Kvinnelige pasienter som ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
• Aktiv alvorlig infeksjon som krever antibiotika innen 14 dager før studiestart.

• Behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv medisin ≤ 7 dager før første dose av 1A46, med følgende unntak:

  1. Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalasjonskortikosteroider.
  2. Deksametason brukes til å redusere antall perifere blast hos ALLE pasienter.
• Aktiv hepatitt B eller C.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Innrømmelse eller bevis på ulovlig narkotikabruk, narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk.
• Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, hjerteinfarkt, ustabil angina eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt < 6 måneder etter studiestart; ukontrollert arytmi < 3 måneder etter studiestart.
• Større operasjon < 4 uker eller mindre operasjon < 2 uker før screening.
• Levende virusvaksiner < 30 dager før screening.
• Inflammatoriske kroniske sykdommer, eller andre sykdommer etterforskeren vurderer kan forverres i innstillingen av immunaktivering.
• Anamnese med grad 3-4 allergisk reaksjon på behandling med en annen mAb, eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i 1A46 legemiddelformulering.
• Aktiv infeksjon med koronavirussykdom 2019 (COVID-19). Pasienter som har satt i karantene og har en negativ test for virus kan melde seg på.
• Samtidig malignitet < 5 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ i brystet eller < T1 urotelialt karsinom.
• Anamnese med grad 3-4 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som krever seponering av tidligere behandlinger.
• Pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever hyppig drenering eller medisinsk intervensjon.
• QTc > 480 msek ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel
• Pasienter i doseeskaleringsdelen som veier < 40 kg.