First-in-Human (FIH) forsøg med 1A46 i forsøgspersoner med avanceret CD20 og/eller CD19 positive B-celle hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

Dosiseskaleringsdel:

Aggressive NHL-patienter:

• Aggressiv NHL inklusive mantelcellelymfom og DLBCL histologier, NOS og/eller BCL2, BCL6 og eller MY B-cellelymfom med mellemliggende træk mellem DLBCL, FL grad 3B og aggressivt B-cellelymfom, der ikke kan klassificeres
• tidligere har R-CHOP, R-EPOCH eller tilsvarende anti-CD20-holdig behandling
• med ≥ 2 tidligere linjer med systemisk terapi
• modtaget eller ikke berettiget til autolog stamcelletransplantation (ASCT)
• har modtaget eller været intolerant over for alle andre standardbehandlinger, der menes at give klinisk fordel.

Indolente NHL-patienter:

• inklusive FL af grad 1-3A og marginal zone lymfom (MZL)
• refraktær eller recidiverende efter ≥ 2 tidligere linjer med systemisk behandling, som har modtaget eller været intolerant over for alle andre standardbehandlinger, der menes at give klinisk fordel.
• Patienter skal kræve systemisk terapi baseret på sygdomsspecifikke kriterier.

NHL-patienter skal opfylde følgende krav:

• Følgende overvejelser vedrører tidligere behandlingsregimer for NHL:

  1. Præinduktionsredningskemoterapi og ASCT bør betragtes som 1 behandling.
  2. Patienter med gastrisk ekstranodal MZL skulle have mislykket H. pylori-eradikeringsterapi (når H. pylori positiv).
• NHL-patienter skal have ekspression af CD20 og/eller CD19-ekspression
• NHL-patienter i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen skal have ≥ 1 målbar mållæsion som defineret af Lugano 2014-kriterierne ALLE patienter:

Ph-positive eller Ph-negative B-celler ALL refraktære over for eller recidiverede efter frontlinjebehandling og 1 salvage-regime, har modtaget eller været intolerante over for alle andre standardbehandlinger, der menes at give klinisk fordel. ALLE patienter skal opfylde følgende krav:

• Tilbagefald efter eller ikke en kandidat til allogen SCT.
• Ingen aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom i 2 måneder før indskrivning og modtager i øjeblikket ingen immunsuppressiv behandling.
• vedvarende CD19-farvning af ≥ 50 % af blaster.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har hjernemetastaser eller andre væsentlige neurologiske tilstande.
• Kvindelige patienter, der ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
• Aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotika inden for 14 dage før studiestart.

• Behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller immunsuppressiv medicin ≤ 7 dage før den første dosis af 1A46, med følgende undtagelser:

  1. Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalationskortikosteroider.
  2. Dexamethason bruges til at reducere antallet af perifere blast hos ALLE patienter.
• Aktiv hepatitis B eller C.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Indlæggelse eller bevis for ulovlig stofbrug, stofmisbrug eller alkoholmisbrug.
• Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, ustabil angina eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt < 6 måneder efter start på studiet; ukontrolleret arytmi < 3 måneder efter studiestart.
• Større operation < 4 uger eller mindre operation < 2 uger før screening.
• Levende virusvacciner < 30 dage før screening.
• Inflammatoriske kroniske sygdomme eller andre sygdomme, som efterforskeren vurderer, kan forværres i forbindelse med immunaktivering.
• Anamnese med grad 3-4 allergisk reaktion på behandling med et andet mAb eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i 1A46 lægemiddelformulering.
• Aktiv infektion med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19). Patienter, der har sat sig i karantæne og har en negativ test for virus kan tilmeldes.
• Samtidig malignitet < 5 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ i brystet eller < T1 urotelcarcinom.
• Anamnese med grad 3-4 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE'er, der kræver seponering af tidligere behandlinger.
• Pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning eller medicinsk intervention.
• QTc > 480 msek ved hjælp af Fredericias QT-korrektionsformel
• Patienter i dosiseskaleringsdelen, der vejer < 40 kg.