Ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus 1A46:sta potilailla, joilla on pitkälle edennyt CD20- ja/tai CD19-positiivinen B-solujen hematologinen pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

Annoksen suurennusosa:

Aggressiiviset NHL-potilaat:

• Aggressiivinen NHL, mukaan lukien manttelisolulymfooma ja DLBCL-histologiat, NOS ja/tai BCL2, BCL6 ja/tai MY B-solulymfooma, jossa on DLBCL:n, FL-asteen 3B ja aggressiivisen B-solulymfooman välissä olevia piirteitä.
• ovat aiemmin saaneet R-CHOP-, R-EPOCH- tai vastaavaa anti-CD20-pitoista hoitoa
• ≥ 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa
• saanut tai ei kelpaa autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT)
• ovat saaneet tai eivät ole sietäneet kaikkia muita tavanomaisia ​​hoitoja, joiden uskotaan tuottavan kliinistä hyötyä.

Laiskoja NHL-potilaita:

• mukaan lukien asteiden 1-3A FL ja marginaalialueen lymfooma (MZL)
• refraktaariset tai uusiutuivat vähintään 2 aiemman systeemisen hoidon jälkeen, jos he ovat saaneet kaikkia muita tavanomaisia ​​hoitoja, joiden uskotaan tuottavan kliinistä hyötyä, tai eivät olleet sietäneet niitä.
• Potilaiden on vaadittava systeemistä hoitoa sairauskohtaisten kriteerien perusteella.

NHL-potilaiden tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

• Seuraavat seikat koskevat aiempaa NHL-hoitoa:

  1. Esiinduktiota pelastavaa kemoterapiaa ja ASCT:tä tulee harkita yhtenä hoitona.
  2. Potilaiden, joilla on mahalaukun ekstranodaalinen MZL, H. pylori -hävityshoito olisi pitänyt epäonnistua (kun H. pylori-positiivinen).
• NHL-potilailla on oltava CD20- ja/tai CD19-ekspressio
• NHL-potilailla tutkimuksen annoksen korotusosassa on oltava ≥ 1 mitattavissa oleva kohdeleesio Lugano 2014 -kriteerien mukaisesti KAIKKI potilaat:

Ph-positiiviset tai Ph-negatiiviset B-solut, KAIKKI resistentit etulinjan hoidolle tai uusiutuivat sen jälkeen, kun he ovat saaneet kaikkia muita tavanomaisia ​​hoitoja, joiden uskotaan tuovan kliinistä hyötyä, tai eivät ole sietäneet niitä. KAIKKIEN potilaiden tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

• Uusiutunut allogeenisen SCT:n jälkeen tai ei.
• Ei aktiivista akuuttia tai kroonista graft-versus-host -sairautta 2 kuukauteen ennen ilmoittautumista eikä tällä hetkellä saa immunosuppressiivista hoitoa.
• jatkuva CD19-värjäytyminen ≥ 50 %:lla blasteista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on aivometastaaseja tai muita merkittäviä neurologisia sairauksia.
• Naispotilaat, jotka imettävät ja imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen seulontajakson aikana.
• Aktiivinen vakava infektio, joka vaatii antibiootteja 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

• Hoito kortikosteroideilla (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaava) tai immunosuppressiivisella lääkkeellä ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä 1A46-annosta seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  1. Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit.
  2. Deksametasonia käytetään vähentämään perifeeristen blastien määrää ALL-potilailla.
• Aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Laittomien huumeiden, huumeiden väärinkäytön tai alkoholin väärinkäyttö tai todisteet siitä.
• Aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta < 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta; hallitsematon rytmihäiriö < 3 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta.
• Suuri leikkaus < 4 viikkoa tai pieni leikkaus < 2 viikkoa ennen seulontaa.
• Elävät virusrokotteet < 30 päivää ennen seulontaa.
• Tulehdukselliset krooniset sairaudet tai muut tutkijan mielestä sairaudet voivat pahentua immuuniaktivaatiossa.
• Aiemmin asteen 3–4 allerginen reaktio toisella mAb-hoidolla tai sen tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai apuaineille 1A46-lääkeformulaatiossa.
• Aktiivinen koronavirusinfektio 2019 (COVID-19). Potilaat, jotka ovat olleet karanteenissa ja joiden virustesti on negatiivinen, voivat ilmoittautua.
• Samanaikainen pahanlaatuisuus < 5 vuotta ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen ihon levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, rintasyöpä in situ tai < T1 uroteelikarsinooma.
• Anamneesi asteen 3-4 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) tai irAE-tapahtumia, jotka vaativat aikaisempien hoitojen lopettamista.
• Keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat usein tyhjennystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä.
• QTc > 480 ms Frederician QT-korjauskaavaa käyttäen
• Annoksen korotusosassa olevat potilaat, jotka painavat < 40 kg.