První zkouška u člověka (FIH) 1A46 u pacientů s pokročilými CD20 a/nebo CD19 pozitivními B-buněčnými hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

Část eskalace dávky:

Agresivní pacienti NHL:

• Agresivní NHL včetně lymfomu z plášťových buněk a histologie DLBCL, NOS a/nebo BCL2, BCL6 a/nebo MY B-buněčný lymfom se středními rysy mezi DLBCL, FL stupně 3B a agresivním B-buněčným lymfomem neklasifikovatelné
• již dříve užívali léčbu obsahující R-CHOP, R-EPOCH nebo ekvivalentní anti-CD20
• s ≥ 2 předchozími liniemi systémové terapie
• obdrželi nebo nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
• dostávali nebo netolerovali všechny ostatní standardní terapie, o kterých se předpokládá, že poskytují klinický přínos.

Indolentní pacienti NHL:

• včetně FL stupně 1-3A a lymfomu marginální zóny (MZL)
• refrakterní nebo relabující po ≥ 2 předchozích liniích systémové terapie, kteří dostali nebo netolerovali všechny ostatní standardní terapie, o nichž se předpokládá, že poskytují klinický přínos.
• Pacienti musí vyžadovat systémovou léčbu založenou na kritériích specifických pro onemocnění.

Pacienti s NHL by měli splňovat následující požadavky:

• Následující úvahy se týkají předchozích léčebných režimů pro NHL:

  1. Preindukční záchranná chemoterapie a ASCT by měly být považovány za 1 terapii.
  2. U pacientů s extranodální žaludeční MZL by měla selhat eradikační terapie H. pylori (když je H. pylori pozitivní).
• Pacienti s NHL musí mít expresi CD20 a/nebo CD19
• Pacienti s NHL v části studie s eskalací dávky musí mít ≥ 1 měřitelnou cílovou lézi, jak je definováno kritérii Lugano 2014 VŠICHNI pacienti：

Ph-pozitivní nebo Ph-negativní B-buňky ALL refrakterní nebo relabující po léčbě v první linii a 1 záchranném režimu, dostávali nebo netolerovali všechny ostatní standardní terapie, o nichž se předpokládá, že poskytují klinický přínos. VŠICHNI pacienti by měli splňovat následující požadavky:

• Relaps po nebo nekandidát na alogenní SCT.
• Žádné aktivní akutní nebo chronické onemocnění štěpu proti hostiteli po dobu 2 měsíců před zařazením do studie a v současné době nedostává žádnou imunosupresivní léčbu.
• trvalé barvení CD19 ≥ 50 % blastů.

Kritéria vyloučení:

• Pacient má mozkové metastázy nebo jiné závažné neurologické stavy.
• Pacientky, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
• Aktivní závažná infekce vyžadující antibiotika do 14 dnů před vstupem do studie.

• Léčba kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo imunosupresivní medikace ≤ 7 dní před první dávkou 1A46, s následujícími výjimkami:

  1. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy.
  2. Dexamethason používaný ke snížení počtu periferních blastů u pacientů s ALL.
• Aktivní hepatitida B nebo C.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Přiznání nebo důkaz užívání nelegálních drog, zneužívání drog nebo alkoholu.
• Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association < 6 měsíců od vstupu do studie; nekontrolovaná arytmie < 3 měsíce od vstupu do studie.
• Velký chirurgický zákrok < 4 týdny nebo menší chirurgický zákrok < 2 týdny před screeningem.
• Živé virové vakcíny < 30 dní před screeningem.
• Zánětlivá chronická onemocnění nebo jakákoli jiná onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou být exacerbovány na pozadí imunitní aktivace.
• Alergická reakce stupně 3-4 v anamnéze na léčbu jinou mAb nebo známá jako alergická na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve formulaci léčiva 1A46.
• Aktivní infekce koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19). Zapsat se mohou pacienti, kteří jsou v karanténě a mají negativní test na virus.
• Souběžná malignita < 5 let před vstupem jiná než adekvátně léčený cervikální karcinom in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ prsu nebo < T1 uroteliální karcinom.
• Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAE) stupně 3-4 nebo irAEs vyžadujících přerušení předchozí léčby.
• Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující častou drenáž nebo lékařskou intervenci.
• QTc > 480 ms pomocí Fredericiaova vzorce pro korekci QT
• Pacienti v části se eskalací dávky, kteří váží < 40 kg.