Pierwsze badanie na ludziach (FIH) 1A46 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi z limfocytów B z dodatnim wynikiem CD20 i/lub CD19

Kryteria przyjęcia:

Część zwiększania dawki:

Agresywni pacjenci z NHL:

• Agresywny NHL, w tym chłoniak z komórek płaszcza i histologia DLBCL, NOS i/lub chłoniak BCL2, BCL6 i/lub MY B-komórkowy z cechami pośrednimi między DLBCL, FL stopnia 3B i agresywnym chłoniakiem B-komórkowym nieklasyfikowalnym
• mieli wcześniej terapię R-CHOP, R-EPOCH lub równoważną terapię zawierającą anty-CD20
• z ≥ 2 wcześniejszymi liniami leczenia systemowego
• otrzymał lub nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT)
• otrzymali lub nie tolerują wszystkich innych standardowych terapii, o których sądzi się, że przynoszą korzyści kliniczne.

Leniwi pacjenci z NHL:

• w tym FL stopnia 1-3A i chłoniak strefy brzeżnej (MZL)
• oporni na leczenie lub z nawrotem choroby po ≥ 2 wcześniejszych liniach leczenia systemowego, którzy otrzymywali lub nie tolerowali wszystkich innych standardowych terapii, o których sądzono, że przynoszą korzyści kliniczne.
• Pacjenci muszą wymagać leczenia ogólnoustrojowego w oparciu o kryteria specyficzne dla choroby.

Pacjenci z NHL powinni spełniać następujące wymagania:

• Poniższe uwagi dotyczą wcześniejszych schematów leczenia NHL:

  1. Chemioterapia ratunkowa przed indukcją i ASCT powinny być traktowane jako 1 terapia.
  2. Pacjenci z pozawęzłowym MZL żołądka powinni mieć nieskuteczną terapię eradykacyjną H. pylori (w przypadku dodatniego wyniku H. pylori).
• Pacjenci z NHL muszą wykazywać ekspresję CD20 i/lub CD19
• Pacjenci z NHL w części badania dotyczącej zwiększania dawki muszą mieć ≥ 1 mierzalną zmianę docelową, zgodnie z kryteriami Lugano 2014 WSZYSCY Pacjenci:

Ph-dodatnie lub Ph-ujemne ALL z limfocytów B oporne na leczenie lub z nawrotem choroby po leczeniu pierwszego rzutu i 1 schemacie ratunkowym otrzymało lub nie tolerowało wszystkich innych standardowych terapii, o których sądzi się, że przynoszą korzyści kliniczne. WSZYSCY pacjenci powinni spełniać następujące wymagania:

• Nawrót po lub nie kandydacie do allogenicznego SCT.
• Brak aktywnej ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi przez 2 miesiące przed włączeniem do badania i obecnie nie otrzymujący żadnej terapii immunosupresyjnej.
• trwałe barwienie CD19 ≥ 50% blastów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma przerzuty do mózgu lub inne istotne schorzenia neurologiczne.
• Pacjentki w okresie laktacji i karmienia piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym.
• Aktywna poważna infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.

• Leczenie kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub lekami immunosupresyjnymi ≤ 7 dni przed pierwszą dawką 1A46, z następującymi wyjątkami:

  1. Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy.
  2. Deksametazon stosowany w celu zmniejszenia liczby blastów obwodowych u wszystkich pacjentów.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Przyznanie się lub dowód nielegalnego zażywania narkotyków, nadużywania narkotyków lub nadużywania alkoholu.
• incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association < 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania; niekontrolowana arytmia < 3 miesiące przed rozpoczęciem badania.
• Duża operacja < 4 tygodnie lub mała operacja < 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Szczepionki zawierające żywe wirusy < 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Przewlekłe choroby zapalne lub inne choroby, które zdaniem badacza mogą ulec zaostrzeniu w warunkach aktywacji immunologicznej.
• Historia reakcji alergicznej stopnia 3-4 na leczenie innym mAb lub znana alergia na leki białkowe lub rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w preparacie leku 1A46.
• Aktywne zakażenie chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19). Pacjenci, którzy przeszli kwarantannę i mają negatywny wynik testu na obecność wirusa, mogą się zapisać.
• Jednoczesny nowotwór złośliwy < 5 lat przed wjazdem inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, zlokalizowany rak gruczołu krokowego, rak przewodowy in situ piersi lub rak urotelialny < T1.
• Historia zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 3-4 lub irAE wymagających przerwania wcześniejszego leczenia.
• Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu lub interwencji medycznej.
• QTc > 480 ms przy użyciu wzoru korekcji QT Fredericii
• Pacjenci w części dotyczącej zwiększania dawki, którzy ważą < 40 kg.