Primer ensayo en humanos (FIH) de 1A46 en sujetos con neoplasias malignas hematológicas de células B positivas para CD20 y/o CD19 avanzadas

Criterios de inclusión:

Parte de escalada de dosis:

Pacientes con LNH agresivo:

• NHL agresivo que incluye linfoma de células del manto e histologías de DLBCL, NOS y/o BCL2, BCL6 o MY Linfoma de células B con características intermedias entre DLBCL, FL grado 3B y linfoma de células B agresivo inclasificable
• han recibido previamente R-CHOP, R-EPOCH o una terapia equivalente que contiene anti-CD20
• con ≥ 2 líneas previas de terapia sistémica
• recibido o no elegible para trasplante autólogo de células madre (ASCT)
• han recibido o han sido intolerantes a todas las demás terapias estándar que se cree que confieren beneficios clínicos.

Pacientes con LNH indolente:

• incluyendo FL de Grados 1-3A y linfoma de la zona marginal (MZL)
• refractarios o recidivantes después de ≥ 2 líneas previas de terapia sistémica que han recibido o han sido intolerantes a todas las demás terapias estándar que se cree que confieren un beneficio clínico.
• Los pacientes deben requerir terapia sistémica basada en criterios específicos de la enfermedad.

Los pacientes con LNH deben cumplir los siguientes requisitos:

• Las siguientes consideraciones se refieren a regímenes de tratamiento previos para el LNH:

  1. La quimioterapia de rescate previa a la inducción y el TACM deben considerarse como una terapia.
  2. Los pacientes con LZM gástrico extraganglionar deberían haber fracasado en la terapia de erradicación de H. pylori (cuando H. pylori positivo).
• Los pacientes con LNH deben tener expresión de CD20 y/o expresión de CD19
• Los pacientes con LNH en la parte de escalada de dosis del estudio deben tener ≥ 1 lesión diana medible según lo definido por los criterios de Lugano 2014 TODOS los pacientes:

LLA de células B Ph-positivo o Ph-negativo resistente al tratamiento de primera línea o recidivante después del tratamiento de primera línea y 1 régimen de rescate, han recibido o han sido intolerantes a todos los demás tratamientos estándar que se cree que confieren un beneficio clínico. TODOS los pacientes deben cumplir con los siguientes requisitos:

• Recaído después o no candidato a SCT alogénico.
• Sin enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica activa durante los 2 meses anteriores a la inscripción y actualmente no recibe terapia inmunosupresora.
• tinción persistente de CD19 de ≥ 50% de los blastos.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene metástasis cerebral u otras condiciones neurológicas significativas.
• Pacientes mujeres que están lactando y amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
• Infección grave activa que requiere antibióticos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.

• Tratamiento con corticoides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o medicación inmunosupresora ≤ 7 días antes de la primera dosis de 1A46, con las siguientes excepciones:

  1. Corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados.
  2. Dexametasona utilizada para reducir el recuento de blastos periféricos en TODOS los pacientes.
• Hepatitis B o C activa.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Admisión o evidencia de uso de drogas ilícitas, abuso de drogas o abuso de alcohol.
• Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, angina inestable o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association < 6 meses antes del ingreso al estudio; arritmia no controlada < 3 meses de ingreso al estudio.
• Cirugía mayor < 4 semanas o cirugía menor < 2 semanas antes de la selección.
• Vacunas de virus vivos < 30 días antes de la selección.
• Las enfermedades crónicas inflamatorias o cualquier otra enfermedad que el investigador considere que pueden exacerbarse en el contexto de la activación inmunitaria.
• Antecedentes de reacción alérgica de Grado 3-4 al tratamiento con otro mAb, o alergia conocida a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco 1A46.
• Infección activa con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Los pacientes que se han puesto en cuarentena y tienen una prueba negativa para el virus pueden inscribirse.
• Neoplasia maligna concurrente < 5 años antes de la entrada que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma urotelial < T1.
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de Grado 3-4 o irAE que requirieron la interrupción de tratamientos anteriores.
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje frecuente o intervención médica.
• QTc > 480 ms usando la fórmula de corrección QT de Fredericia
• Pacientes en la parte de escalada de dosis que pesen < 40 kg.