First-in-Human (FIH)-försök av 1A46 i försökspersoner med avancerad CD20 och/eller CD19 positiva B-cells hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

Doseskaleringsdel:

Aggressiva NHL-patienter:

• Aggressiv NHL inklusive mantelcellslymfom och DLBCL-histologier, NOS och/eller BCL2, BCL6 och eller MY B-cellslymfom med intermediära egenskaper mellan DLBCL, FL grad 3B och aggressivt B-cellslymfom oklassificerbart
• tidigare har behandling som innehåller R-CHOP, R-EPOCH eller motsvarande anti-CD20
• med ≥ 2 tidigare rader av systemisk terapi
• mottagen eller inte kvalificerad för autolog stamcellstransplantation (ASCT)
• har fått eller varit intolerant mot alla andra standardterapier som anses ge klinisk nytta.

Indolenta NHL-patienter:

• inklusive FL av grad 1-3A och marginalzonens lymfom (MZL)
• refraktär eller återfall efter ≥ 2 tidigare rader av systemisk behandling som har fått eller varit intoleranta mot alla andra standardterapier som anses ge klinisk nytta.
• Patienter måste kräva systemisk terapi baserad på sjukdomsspecifika kriterier.

NHL-patienter bör uppfylla följande krav:

• Följande överväganden gäller tidigare behandlingsregimer för NHL:

  1. Preinduktionsräddningskemoterapi och ASCT bör betraktas som 1 behandling.
  2. Patienter med gastrisk extranodal MZL bör ha misslyckats med H. pylori-utrotningsterapi (när H. pylori positiv).
• NHL-patienter måste ha uttryck av CD20 och/eller CD19-uttryck
• NHL-patienter i dosökningsdelen av studien måste ha ≥ 1 mätbar målskada enligt definitionen av Lugano 2014 kriterier. ALLA patienter:

Ph-positiva eller Ph-negativa B-celler ALL refraktär mot eller återfall efter frontlinjebehandling och 1 räddningsregim, har fått eller varit intoleranta mot alla andra standardterapier som anses ge klinisk nytta. ALLA patienter bör uppfylla följande krav:

• Återfall efter eller inte en kandidat för allogen SCT.
• Ingen aktiv akut eller kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom under 2 månader före inskrivning och får för närvarande ingen immunsuppressiv terapi.
• ihållande CD19-färgning av ≥ 50 % av sprängningarna.

Exklusions kriterier:

• Patienten har hjärnmetastaser eller andra signifikanta neurologiska tillstånd.
• Kvinnliga patienter som ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
• Aktiv allvarlig infektion som kräver antibiotika inom 14 dagar innan studiestart.

• Behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller immunsuppressiv medicin ≤ 7 dagar före den första dosen av 1A46, med följande undantag:

  1. Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala eller inhalationskortikosteroider.
  2. Dexametason används för att minska antalet perifera blaster hos ALLA patienter.
• Aktiv hepatit B eller C.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Erkännande eller bevis på olaglig droganvändning, drogmissbruk eller alkoholmissbruk.
• Cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, instabil angina eller New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt < 6 månader från studiestart; okontrollerad arytmi < 3 månader efter studiestart.
• Större operation < 4 veckor eller mindre operation < 2 veckor före screening.
• Levande virusvacciner < 30 dagar före screening.
• Inflammatoriska kroniska sjukdomar eller andra sjukdomar som utredaren anser kan förvärras i samband med immunaktivering.
• Historik med allergisk reaktion av grad 3-4 på behandling med en annan mAb, eller känd för att vara allergisk mot proteinläkemedel eller rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i 1A46 läkemedelsformulering.
• Aktiv infektion med coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19). Patienter som har satt i karantän och har ett negativt test för virus kan anmäla sig.
• Samtidig malignitet < 5 år före inträde annat än adekvat behandlat cervixcarcinom in situ, lokaliserad skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, lokaliserad prostatacancer, duktalt carcinom in situ i bröstet eller < T1 urotelialt karcinom.
• Historik av immunrelaterade biverkningar av grad 3-4 (irAE) eller irAE som kräver avbrytande av tidigare behandlingar.
• Pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver frekvent dränering eller medicinsk intervention.
• QTc > 480 msek med hjälp av Fredericias QT-korrigeringsformel
• Patienter i dosökningsdelen som väger < 40 kg.